- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04777383
Effektene av iontoforbehandlede vasoaktive legemidler på blodstrømmen i huden (Jonto01)
En ikke-randomisert eksperimentell studie av optisk registrerte farmakodynamiske responser under iontoforese av vasoaktive stoffer til huden til friske frivillige
Mange akutte og kroniske medisinske tilstander, som sjokk, sepsis, diabetes, hypertoni og kardiovaskulær sykdom er assosiert med en forstyrret eller tapt evne til å regulere diameteren til blodårene. Disse endringene i regulatorisk funksjon kan sees spesielt i de mindre karene i kroppen. Det er derfor klinisk relevant å utvikle utredningsmodeller som kan oppdage og kvantifisere slike endringer på et tidlig stadium.
Historisk sett ble grunnleggende vaskulær funksjon undersøkt ved å montere en del av et blodkar på en spenningssensor, senke den ned i en temperaturkontrollert og bufret løsning som vasoaktive stoffer ble tilsatt. Denne in vitro-modellen har bidratt vesentlig til vår nåværende kunnskap om vaskulær farmakologi og funksjon. Imidlertid betyr bruk av denne metoden at fartøyet fjernes fra sitt naturlige miljø og derfor ikke lenger påvirkes av systemiske eller lokale mediatorer for å kontrollere kardiameteren.
Denne studien tar sikte på å undersøke de lokale endringene i blodstrømmen og konsentrasjonen av røde blodceller i de overfladiske karene i huden på underarmen til friske frivillige som respons på ulike vasoaktive stoffer. Hensikten er å bedre forstå hvordan reguleringen av diameter fungerer i og finne en modell som kan gi et tidlig varsel til når den ikke fungerer optimalt.
De vasoaktive stoffene vil bli levert gjennom huden til vaskulærsengen ved en ikke-invasiv metode kalt iontoforese. Et elektrodekammer som inneholder en løsning av stoffet som skal studeres, plasseres på forsøkspersonens hud med dobbeltklebende tape. Kammeret kommer med et gjennomsiktig lokk som forhindrer lekkasje og muliggjør overvåking av effekten på den underliggende vaskulaturen. Når en spenning påføres, begynner de ladede legemiddelmolekylene å bevege seg gjennom huden og samhandle med karene. I denne studien skal en total elektrisk dose på 12 millicoulomb (mC) brukes (600 sekunder x 0,02 milliampere).
Effekten av det påførte medikamentet måles ved hjelp av to berøringsfrie, optiske måleteknikker.
En bedre forståelse av farmakologien og reguleringen av blodkar kan føre til utvikling av teknikker som muliggjør tidligere oppdagelse av forstyrrelser i karregulering og oppstart av forebyggende medisinsk behandling.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
En ikke-randomisert studie for å undersøke hvordan 6 forskjellige vasoaktive stoffer administrert i 5 forskjellige konsentrasjoner, og med gjentatt administrering, påvirker de overfladiske karene i huden. Hovedmålet er å undersøke dose-responsmekanismer ved bruk av to ikke-invasive optiske måleteknologier.
Stoffene administreres ved iontoforese ved bruk av en protokoll med en strøm på 0,02 mA i 600 sekunder, ved en total elektrisk ladning på 12 mC. Hvert medikament fortynnes med sterilt vann til fem konsentrasjoner (1 %, 0,1 %, 0,01 %, 0,001 % og 0,0001 %). I det sjette kammeret vil kun sterilt vann bli administrert.
Et elektrodekammer per konsentrasjon er festet til huden på hver forsøkspersons underarm og hver konsentrasjon administreres tre ganger.
Kun ett stoff om gangen vil bli administrert.
Stoffene som brukes er:
- Acetylkolin - vasodilator (Miochol-E, 10mg/ml, Bausch og Lomb)
- Noradrenalin - vasokonstriktor (noradrenalin, 10mg/ml, Pfizer)
- Fenylefrin - vasokonstriktor (Fenylefrin, 10 mg/ml, Unimedic)
- Atropin - antikolinergisk (Atropin, 10mg/ml, Bausch og Lomb)
- Neostigmin - acetylkolineesterasehemmer (Neostigmin, 10 mg/ml, Unimedic Pharma)
- Fortynner: sterilt vann (sterilt vann, 100 ml, Braun)
Iontoforeseprotokoll: 0,02 mA x 600 sekunder x 3 repetisjoner per medikamentkonsentrasjon og lokalisering. Hver iontoforetisk puls innledes av en baseline-registrering og etterfulgt av en 30 minutters utvaskings-/restitusjonsperiode.
Vaskulære effekter måles kontinuerlig, ikke-invasivt og indirekte ved bruk av vevslevedyktighetsavbildning (TiVi, krysspolarisert diffus reflektansspektroskopi) og multi-eksponering laserflekk kontrastavbildning (MELSCI). De optiske målemodalitetene plasseres i en avstand på ca. 30 cm over hudoverflaten slik at de vaskulære responsene kan måles i tre elektrodekamre samtidig under testens varighet (120 minutter).
TiVi-innstillinger - 1 bilde/minutt ved 6000 x 4000 piksler MELSCI-innstillinger - 15,6 bilder/sekund ved 1024 x 1000 piksler
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Östergötland County
-
Linköping, Östergötland County, Sverige, 58185
- University Hospital Linköping
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunn
- Ingen pågående medisinering
- Ingen hudsykdommer eller andre hudplager
- Informert, frivillig deltakelse
Ekskluderingskriterier:
- Pågående medisinering (ekskludert prevensjonsmidler)
- Hypertoni, hudsykdom eller hudplager, hjerte- og karsykdommer, graviditet
- Skadet hud, blåmerker, arrvev eller tatoveringer på huden på underarmene
- Røyking (6 måneder før studiestart, eller mer enn 100 sigaretter i livet)
- Snus (6 måneder før studiestart)
- Bruk av nikotinprodukter (tyggegummi, plaster, etc.) 6 måneder før studiestart
- Blodtrykk over 140/90
- Kaffe, te, alkohol eller anstrengende fysisk aktivitet på studiedagen
- Ikke fastende i 2 timer før studiestart
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vascular effects of iontophoresed vasoactive substances
Iontophoretically administered vasoactive substances in five concentrations (1%,0.1%,0.01%,0.001%, 0.0001%) dissolved in sterile water. Each concentration of the drug is separately administered using a electrical charge of 12 millicoulomb (mC) (600 seconds x 0.02 milliampere) for 3 repeated pulses (total electrical charge 36 mC). Each iontophoresis pulse is separated by a 30 minute wash-out period. Vasoactive substances:
|
Iontoforetisk administrering av 5 forskjellige konsentrasjoner av acetylkolin
Andre navn:
Iontoforetisk administrering av 5 forskjellige konsentrasjoner av noradrenalin
Andre navn:
Iontoforetisk administrering av 5 forskjellige konsentrasjoner av fenylefrin
Andre navn:
Iontoforetisk administrering av 5 forskjellige konsentrasjoner av atropin
Andre navn:
Iontoforetisk administrering av 5 forskjellige konsentrasjoner av neostigmin
Andre navn:
Iontoforetisk administrering av sterilt vann
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokalt induserte endringer i konsentrasjon og bevegelse av røde blodlegemer på grunn av iontoforese av vasoaktive stoffer.
Tidsramme: Målt før utbruddet av iontoforese (grunnlinje), deretter kontinuerlig for varigheten av den iontoforetiske pulsen (10 minutter) og i 30 minutter utvaskingsperioden etter hver iontoforetisk puls.
|
Optisk avledede vilkårlige verdier som korrelerer med konsentrasjonen og bevegelsen av røde blodlegemer i karene.
|
Målt før utbruddet av iontoforese (grunnlinje), deretter kontinuerlig for varigheten av den iontoforetiske pulsen (10 minutter) og i 30 minutter utvaskingsperioden etter hver iontoforetisk puls.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Wilhelms, Phd, Linkoeping University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Alkaloider
- Hydrokarboner, aromatisk
- Aminer
- Katekoler
- Fenoler
- Benzenderivater
- Alkoholer
- AZA -forbindelser
- Aminoalkoholer
- Etanolaminer
- Fenylammoniumforbindelser
- Kvaternære ammoniumforbindelser
- Oniumforbindelser
- Heterocykliske forbindelser, overbygd ring
- Biogene monoaminer
- Biogene aminer
- Katekolaminer
- Atropinderivater
- Tropaner
- Azabicyclo -forbindelser
- Belladonna -alkaloider
- Solanaceous alkaloider
- Bridged Bicyclo -forbindelser, heterocykliske
- Noradrenalin
- Atropin
- Acetylkolin
- Fenylefrin
- Neostigmin
Andre studie-ID-numre
- 2018-004624-11
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .