Die Auswirkungen von iontophoresierten vasoaktiven Arzneimitteln auf den kutanen Blutfluss (Jonto01)

Viele akute und chronische medizinische Zustände wie Schock, Sepsis, Diabetes, Hypertonie und kardiovaskuläre Erkrankungen sind mit einer gestörten oder verlorenen Fähigkeit zur Regulierung des Durchmessers der Blutgefäße verbunden. Diese Veränderungen in der Regulationsfunktion sind besonders in den kleineren Gefäßen des Körpers zu sehen. Es ist daher klinisch relevant, Untersuchungsmodelle zu entwickeln, die solche Veränderungen frühzeitig erkennen und quantifizieren können.

In der Vergangenheit wurde die grundlegende Gefäßfunktion untersucht, indem ein Abschnitt eines Blutgefäßes auf einem Spannungssensor befestigt und in eine temperaturgesteuerte und gepufferte Lösung getaucht wurde, der vasoaktive Substanzen zugesetzt wurden. Dieses In-vitro-Modell hat wesentlich zu unserem derzeitigen Wissen über Gefäßpharmakologie und -funktion beigetragen. Die Anwendung dieser Methode bedeutet jedoch, dass das Gefäß aus seiner natürlichen Umgebung entfernt wird und somit nicht länger durch systemische oder lokale Mediatoren zur Steuerung des Gefäßdurchmessers beeinflusst wird.

Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die lokalen Änderungen des Blutflusses und der Konzentration roter Blutkörperchen der oberflächlichen Gefäße in der Haut des Unterarms von gesunden Probanden als Reaktion auf verschiedene vasoaktive Substanzen zu untersuchen. Ziel ist es, besser zu verstehen, wie die Regulierung des Durchmessers funktioniert, und ein Modell zu finden, das frühzeitig warnt, wenn es nicht optimal funktioniert.

Die vasoaktiven Substanzen werden durch eine nicht-invasive Methode namens Iontophorese durch die Haut in das Gefäßbett abgegeben. Eine Elektrodenkammer, die eine Lösung der zu untersuchenden Substanz enthält, wird mittels Doppelklebeband auf der Haut des Probanden angebracht. Die Kammer wird mit einem transparenten Deckel geliefert, der ein Auslaufen verhindert und eine Überwachung der Wirkung auf das darunter liegende Gefäßsystem ermöglicht. Wenn eine Spannung angelegt wird, beginnen die geladenen Arzneimittelmoleküle, sich durch die Haut zu bewegen und mit den Gefäßen zu interagieren. In der vorliegenden Studie wird eine elektrische Gesamtdosis von 12 Millicoulomb (mC) verwendet (600 Sekunden x 0,02 Milliampere).

Die Wirkung des applizierten Medikaments wird mit zwei berührungslosen, optischen Messtechniken gemessen.

Ein besseres Verständnis der Pharmakologie und Regulation von Blutgefäßen kann zur Entwicklung von Techniken führen, die eine frühere Erkennung von Störungen in der Gefäßregulation und den Beginn einer vorbeugenden medizinischen Behandlung ermöglichen.