- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04777383
Os efeitos de drogas vasoativas iontoforese no fluxo sanguíneo cutâneo (Jonto01)
Um estudo experimental não randomizado de respostas farmacodinâmicas registradas opticamente durante a iontoforese de substâncias vasoativas na pele de voluntários saudáveis
Muitas condições médicas agudas e crônicas, como choque, sepse, diabetes, hipertonia e doenças cardiovasculares, estão associadas a uma capacidade perturbada ou perdida de regular o diâmetro dos vasos sanguíneos. Essas mudanças na função reguladora podem ser vistas especialmente nos vasos menores do corpo. É, portanto, clinicamente relevante desenvolver modelos de investigação que possam detectar e quantificar tais alterações em um estágio inicial.
Historicamente, a função vascular básica foi investigada pela montagem de uma seção de um vaso sanguíneo em um sensor de tensão, submergindo-o em uma solução tamponada e com temperatura controlada à qual foram adicionadas substâncias vasoativas. Este modelo in vitro contribuiu substancialmente para o nosso conhecimento atual da farmacologia e função vascular. No entanto, usar este método significa que o vaso é removido de seu ambiente natural e, portanto, não mais influenciado por mediadores sistêmicos ou locais para controlar o diâmetro do vaso.
O presente estudo tem como objetivo investigar as alterações locais no fluxo sanguíneo e na concentração de hemácias dos vasos superficiais na pele do antebraço de voluntários saudáveis em resposta a diversas substâncias vasoativas. O objetivo é entender melhor como funciona a regulação do diâmetro e encontrar um modelo que possa alertar antecipadamente quando não funcionar de maneira ideal.
As substâncias vasoativas serão entregues através da pele ao leito vascular por um método não invasivo chamado iontoforese. Uma câmara de eletrodos contendo uma solução da substância a ser estudada é colocada sobre a pele do sujeito por meio de fita adesiva dupla. A câmara vem com uma tampa transparente que evita vazamentos e permite a supervisão do efeito na vasculatura subjacente. Quando uma voltagem é aplicada, as moléculas carregadas da droga começam a se mover através da pele e interagir com os vasos. No presente estudo, será utilizada uma dose elétrica total de 12 milicoulomb (mC) (600 segundos x 0,02 miliampere).
O efeito da droga aplicada é medido usando duas técnicas de medição óptica sem contato.
Uma melhor compreensão da farmacologia e regulação dos vasos sanguíneos pode levar ao desenvolvimento de técnicas que permitam a detecção precoce de perturbações na regulação dos vasos e o início do tratamento médico preventivo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um estudo não randomizado para investigar como 6 substâncias vasoativas diferentes administradas em 5 concentrações diferentes e com administração repetida afetam os vasos cutâneos superficiais. O objetivo principal é investigar os mecanismos dose-resposta por meio do uso de duas tecnologias de medição óptica não invasiva.
As substâncias são administradas por iontoforese utilizando um protocolo com corrente de 0,02 mA por 600 segundos, com carga elétrica total de 12 mC. Cada medicamento é diluído com água estéril em cinco concentrações (1%, 0,1%, 0,01%, 0,001% e 0,0001%). Na sexta câmara será administrada apenas água estéril.
Uma câmara de eletrodos por concentração é anexada à pele do antebraço de cada sujeito e cada concentração é administrada três vezes.
Será administrada apenas uma substância por vez.
As substâncias utilizadas são:
- Acetilcolina - vasodilatador (Miochol-E, 10mg/ml, Bausch e Lomb)
- Noradrenalina - vasoconstritor (Noradrenalina, 10mg/ml, Pfizer)
- Fenilefrina - vasoconstritor (Fenilefrina, 10mg/ml, Unimedic)
- Atropina - anticolinérgico (Atropina, 10mg/ml, Bausch e Lomb)
- Neostigmina - inibidor da acetilcolinesterase (Neostigmina, 10mg/ml, Unimedic Pharma)
- Diluidor: água estéril (água estéril, 100 ml, Braun)
Protocolo de iontoforese: 0,02 mA x 600 segundos x 3 repetições por concentração e localização da droga. Cada pulso iontoforético é precedido por um registro de linha de base e seguido por um período de wash-out/recuperação de 30 minutos.
Os efeitos vasculares são medidos de forma contínua, não invasiva e indireta usando imagens de viabilidade de tecido (TiVi, espectroscopia de refletância difusa polarizada cruzada) e imagens de contraste speckle a laser de exposição múltipla (MELSCI). As modalidades de medição óptica são colocadas a uma distância de aproximadamente 30 cm acima da superfície da pele para que as respostas vasculares possam ser medidas em três câmaras de eletrodos simultaneamente durante o teste (120 minutos).
Configurações TiVi - 1 imagem/minuto a 6000 x 4000 pixels Configurações MELSCI - 15,6 quadros/segundo a 1024 x 1000 pixels
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Östergötland County
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Linköping, Östergötland County, Suécia, 58185
- University Hospital Linköping
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável
- Sem medicação em curso
- Nenhuma doença de pele ou outras aflições de pele
- Participação informada e voluntária
Critério de exclusão:
- Medicação em uso (anticoncepcionais excluídos)
- Hipertonia, doença de pele ou problemas de pele, doença cardiovascular, gravidez
- Pele danificada, hematomas, tecido cicatricial ou tatuagens na pele dos antebraços
- Tabagismo (6 meses antes do início do estudo, ou mais de 100 cigarros na vida)
- Snus (6 meses antes do início do estudo)
- Uso de produtos de nicotina (goma, adesivo etc.) 6 meses antes do início do estudo
- Pressão arterial acima de 140/90
- Café, chá, álcool ou atividade física extenuante no dia do estudo
- Não jejuar por 2 horas antes do início do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vascular effects of iontophoresed vasoactive substances
Iontophoretically administered vasoactive substances in five concentrations (1%,0.1%,0.01%,0.001%, 0.0001%) dissolved in sterile water. Each concentration of the drug is separately administered using a electrical charge of 12 millicoulomb (mC) (600 seconds x 0.02 milliampere) for 3 repeated pulses (total electrical charge 36 mC). Each iontophoresis pulse is separated by a 30 minute wash-out period. Vasoactive substances:
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Administração iontoforética de 5 concentrações diferentes de acetilcolina
Outros nomes:
Administração iontoforética de 5 concentrações diferentes de norepinefrina
Outros nomes:
Administração iontoforética de 5 concentrações diferentes de fenilefrina
Outros nomes:
Administração iontoforética de 5 concentrações diferentes de atropina
Outros nomes:
Administração iontoforética de 5 concentrações diferentes de neostigmina
Outros nomes:
Administração iontoforética de água estéril
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações induzidas localmente na concentração e movimento dos glóbulos vermelhos devido à iontoforese de substâncias vasoativas.
Prazo: Medido antes do início da iontoforese (linha de base), depois continuamente durante o pulso iontoforético (10 minutos) e durante o período de wash-out de 30 minutos após cada pulso iontoforético.
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Valores arbitrários derivados opticamente que se correlacionam com a concentração e o movimento dos glóbulos vermelhos nos vasos.
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Medido antes do início da iontoforese (linha de base), depois continuamente durante o pulso iontoforético (10 minutos) e durante o período de wash-out de 30 minutos após cada pulso iontoforético.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Wilhelms, Phd, Linkoeping University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Alcalóides
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Aminas
- Catecols
- Fenóis
- Derivados de benzeno
- Álcoons
- Compostos AZA
- Álcoois amino
- Etanolaminas
- Compostos de fenilamônio
- Compostos de amônio quaternário
- Compostos de Onium
- Compostos heterocíclicos, anel em ponte
- Monoaminas biogênicas
- Aminas biogênicas
- Catecolaminas
- Derivados da atropina
- Tropanos
- Compostos azabicyclo
- Alcalóides Belladonna
- Alcalóides solanáceos
- Compostos Bicyclo em ponte, heterocíclicos
- Norepinefrina
- Atropina
- Acetilcolina
- Fenilefrina
- Neostigmina
Outros números de identificação do estudo
- 2018-004624-11
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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