Effekterna av jontoforbehandlade vasoaktiva läkemedel på kutaneus blodflöde (Jonto01)

Många akuta och kroniska medicinska tillstånd, såsom chock, sepsis, diabetes, hypertoni och kardiovaskulära sjukdomar är förknippade med en störd eller förlorad förmåga att reglera diametern på blodkärlen. Dessa förändringar i regulatorisk funktion kan ses särskilt i de mindre kärlen i kroppen. Det är därför kliniskt relevant att utveckla utredningsmodeller som kan upptäcka och kvantifiera sådana förändringar i ett tidigt skede.

Historiskt sett undersöktes grundläggande kärlfunktion genom att montera en del av ett blodkärl på en spänningssensor, nedsänka det i en temperaturkontrollerad och buffrad lösning till vilken vasoaktiva substanser tillsattes. Denna in vitro-modell har bidragit väsentligt till vår nuvarande kunskap om vaskulär farmakologi och funktion. Men att använda denna metod innebär att kärlet avlägsnas från sin naturliga miljö och därför inte längre påverkas av systemiska eller lokala mediatorer för att kontrollera kärldiametern.

Föreliggande studie syftar till att undersöka de lokala förändringarna i blodflödet och koncentrationen av röda blodkroppar i de ytliga kärlen i huden på underarmen hos friska frivilliga som svar på olika vasoaktiva substanser. Syftet är att bättre förstå hur regleringen av diameter fungerar i och att hitta en modell som kan ge en tidig varning till när den inte fungerar optimalt.

De vasoaktiva ämnena kommer att levereras genom huden till kärlbädden med en icke-invasiv metod som kallas jontofores. En elektrodkammare som innehåller en lösning av ämnet som ska studeras placeras på patientens hud med dubbelhäftande tejp. Kammaren kommer med ett genomskinligt lock som förhindrar läckage och möjliggör övervakning av effekten på den underliggande kärlen. När en spänning appliceras börjar de laddade läkemedelsmolekylerna att röra sig genom huden och interagera med kärlen. I denna studie kommer en total elektrisk dos på 12 millicoulomb (mC) att användas (600 sekunder x 0,02 milliampere).

Effekten av det applicerade läkemedlet mäts med hjälp av två beröringsfria, optiska mättekniker.

En bättre förståelse av farmakologin och regleringen av blodkärl kan leda till utvecklingen av tekniker som möjliggör tidigare upptäckt av störningar i kärlregleringen och uppkomsten av förebyggande medicinsk behandling.