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Une étude de recherche sur l'efficacité de la macimoréline pour déterminer si les enfants ont un manque d'hormone de croissance et à quel point il est sûr (DETECT)

9 août 2024 mis à jour par: AEterna Zentaris

Essai ouvert multicentrique pour étudier l'efficacité et l'innocuité d'une dose orale unique de 1,0 mg/kg d'acétate de macimoréline comme test de stimulation de l'hormone de croissance (GHST) chez les patients pédiatriques présentant un déficit présumé en hormone de croissance (GHD)

Cette étude de recherche déterminera si un nouveau test de stimulation de l'hormone de croissance est sûr et fonctionne aussi bien que d'autres tests pour diagnostiquer le déficit en hormone de croissance (GHD) chez les enfants. Le test de stimulation utilisera une nouvelle substance stimulant l'hormone de croissance appelée macimoréline. À l'heure actuelle, seuls les adultes aux États-Unis peuvent bénéficier de ce nouveau test de stimulation. Les résultats de cette étude devraient aider les enfants et les adolescents suspects de GHD à passer le test de stimulation à la macimoréline.

Le test à la macimoréline sera comparé à un test à la clonidine et à un test à l'arginine. Les deux sont des tests de stimulation standard connus. Au total, deux tests de macimoréline sont prévus pour être effectués dans l'étude, pour montrer à quel point les résultats des tests de macimoréline sont reproductibles (dans un ensemble de conditions similaires).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque participant à l'étude (patient) aura 5 à 6 visites au total avec le médecin de l'étude.

L'étude durera environ 1 à 4 mois, en fonction de la proximité des visites. Aux visites 2, 3, 4 et 5, le patient subira un test de stimulation et des prélèvements sanguins seront effectués. Lors de ces 4 visites, le patient devra soit boire une boisson à base de macimoréline, soit prendre des comprimés de clonidine, soit recevoir une infusion d'arginine. Au total, le patient recevra 2 tests de macimoréline, 1 de clonidine et 1 d'arginine. Le taux d'hormone de croissance (GH) sera mesuré 4 fois lors du test clonidine et lors du test arginine et 5 fois lors du test macimorelin. Après le test, des questions sur la tolérance du test seront recueillies auprès des patients et des parents. Après le test à l'arginine, une bandelette urinaire doit être réalisée par le patient à domicile.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bielefeld, Allemagne, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel
  • Arménie
      • Yerevan, Arménie, 0024
        • Yerevan State Medical University after Mkhitar Heraci
  • Géorgie
      • Batumi, Géorgie, 0179
        • JSC Maritime Hospital
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • National Institute of Endocrinology
      • Tbilisi, Géorgie, 0159
        • TSMU Givi Jvania Pediatric Academic Clinik
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60126
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi
      • Firenze, Italie, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Anna Meyer
      • Milano, Italie, 20154
        • Osp. dei Bambini V. Buzzi, ASST Fatebenefratelli Sacco
      • Parma, Italie, 43100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale dei Bambini Pietro Barilla, Clinica Pediatrica
      • Roma, Italie, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Pologne
      • Poznań, Pologne, 60-693
        • MED-POLONIA Sp.z o.o.
      • Rzeszów, Pologne, 35-301
        • Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr 2 im. Św. Jadwigi Królowej w Rzeszowie
      • Szczecin, Pologne, 71252
        • SPSK Nr 1 im. prof. Tadeusza Sokolowskiego PUM
      • Wrocław, Pologne, 50368
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Roumanie
      • Braşov, Roumanie, 500283
        • Cen Med de Diagn si Trat Amb NEOMED
      • Bucharest, Roumanie, 10587
        • Institutul de Endocrinologie "C.I. Parhon"
      • Bucuresti, Roumanie, 011025
        • Sana Monitoring
      • Bucuresti, Roumanie, 013982
        • Medicover Hospitals
      • Constanţa, Roumanie, 900591
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf. Apostol Andrei" Constanta
      • Iaşi, Roumanie, 700111
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf. Spiridon" Iasi
      • Timişoara, Roumanie, 300011
        • Spitalul Cl. de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
      • Târgu-Mureş, Roumanie, 540072
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • University children's clinic Belgrade - Department of Endocrinology
      • Niš, Serbie, 18000
        • Clinical Center Nis - Clinic for Children's Internal Medicine
      • Novi Sad, Serbie, 21000
        • Institute for Child and Youth Health Care of Vojvodina - Endocrinology
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 83340
        • National Institute of Children's Diseases
      • Košice, Slovaquie, 4011
        • Children's University Hospital Košice
      • Ľubochňa, Slovaquie, 03491
        • National Institute of Endocrinology and Diabetology
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1000
        • Univerzitetni Klinicni Center Ljubljana - Pediatrics
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 6100
        • Ankara University, Faculty of Medicine
      • Antalya, Turquie, 7050
        • Antalya Training and Research Hospital
      • Kocaeli, Turquie, 41380
        • Kocaeli University Faculty of Medicine
      • Ortahisar, Turquie, 61080
        • Karadeniz Technical University
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Angel Wing Clinic For Children With Diabetes
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, États-Unis, 80111
        • Pediatric Endocrine Associates, p.c.
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • John Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory Healthcare-Children's Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • St. Luke's Children's Endocrinology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota, Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • The Children's Mercy Hospital - Broadway
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10709
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, États-Unis, 10129
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Unc Hospitals
    • Texas
      • Rosharon, Texas, États-Unis, 77583
        • Alchemi Research Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • MultiCare Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le consentement éclairé du sujet, du ou des parents ou du représentant légalement acceptable (LAR) du sujet et de l'assentiment de l'enfant, le cas échéant, doit être obtenu avant toute activité liée à l'essai. Les activités liées à l'essai sont toutes les procédures qui sont effectuées dans le cadre de l'essai, y compris les activités visant à déterminer l'adéquation de l'essai.
  2. Sujets pédiatriques masculins et féminins âgés de 2 à moins de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  3. Indication pour la réalisation du test de stimulation de l'hormone de croissance.
  4. Présence d'une mesure de taille minimum 6 et maximum 18 mois avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic établi d'une maladie suffisante pour expliquer un retard de croissance ou des troubles métaboliques également associés à une petite taille (par exemple, syndrome de Turner, dysplasie squelettique, maladie coeliaque, etc.).
  2. Traitement continu par hormone de croissance.
  3. Présence d'hypothyroïdie et/ou d'insuffisance surrénale sans traitement de thérapie de remplacement adéquat et stable pendant au moins 30 jours avant le premier GHST.
  4. Traitement par des médicaments affectant directement la sécrétion hypophysaire de somatotropine (par exemple, analogues de la somatostatine, clonidine, lévodopa et agonistes de la dopamine) ou provoquant la libération de somatostatine (agents antimuscariniques, par exemple, atropine).
  5. Antécédents médicaux de troubles psychiatriques cliniquement symptomatiques en cours.
  6. Bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degré, allongement du complexe QRS sur 120 millisecondes, allongement de l'intervalle QTc sur 450 millisecondes ou tout autre résultat d'électrocardiogramme anormal cliniquement significatif à l'électrocardiogramme (ECG) pré-dose V2, tel que jugé par l'investigateur.
  7. Participation antérieure à cet essai. La participation est définie comme un consentement éclairé signé.
  8. Participation à tout essai clinique d'un médicament expérimental approuvé ou non approuvé dans les 30 jours précédant le dépistage.
  9. Hypersensibilité connue ou suspectée au(x) produit(s) à l'essai ou à des produits apparentés ;
  10. Tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou le respect du protocole.
  11. Traitement concomitant avec tout médicament susceptible d'allonger l'intervalle QT/QTc du médicament qui pourrait allonger QT/QTc avant le GHST ;
  12. Élévation des paramètres de laboratoire indiquant un dysfonctionnement ou des dommages hépatiques ou rénaux (aspartate amino transférase (AST), phosphatase alcaline (ALT), gamma-glutamyl transférase (GGT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; créatinine ou bilirubine > 1,5 x LSN );
  13. Tumeur maligne active actuelle autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ;
  14. Femme en âge de procréer et n'utilisant pas de méthode contraceptive adéquate (mesures contraceptives adéquates requises par la réglementation ou la pratique locale).
  15. Homme en âge de procréer qui ou dont le ou les partenaires n'utilisent pas une méthode contraceptive adéquate (mesures contraceptives adéquates requises par la réglementation ou la pratique locale).
  16. Absence de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé de la part du sujet et/ou de son représentant légal ;
  17. Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: ordre standard GHST randomisé : arginine - clonidine

Lors de la visite 2 (V2), tous les sujets effectueront le GHST de la macimoréline et seront randomisés 1:1 dans l'ordre des GHST de clonidine et d'arginine lors de la visite 3 (V3) et de la visite 4 (V4).

Dans ce bras, seront présentés les sujets qui auront été randomisés pour l'arginine GHST à V3 et la clonidine GHST à V4.

Lors de la visite 5 (V5), tous les sujets effectueront le GHST à la macimoréline.
Médicament: Macimoréline
Forme galénique : granulés pour solution buvable, Posologie : 1,0 mg/kg de poids corporel, Fréquence et durée : administration d'une dose orale unique. La macimoréline sera fournie dans des sachets en aluminium à usage unique (synonyme : sachets) contenant chacun 63,6 mg de macimoréline sous forme d'acétate, qui fournissent 0,5 mg/mL de macimoréline lorsqu'elle est dissoute dans 120 mL d'eau. La quantité excédentaire de 3,6 mg représente un surremplissage, qui est nécessaire pour obtenir la concentration cible.
Autres noms:
  • Macrilène
  • AEZS-130
  • Macimoréline GHST
  • Test de macimoréline
  • Macrilène GHST
  • Test Macrilène
Test diagnostique: Arginine
Pour l'arginine GHST, R-Gene® 10 de Pfizer sera fourni en tant que médicament expérimental étiqueté (IMP). Après une nuit de jeûne, du chlorhydrate d'arginine soluble (0,5 g/kg) sera administré i.v. en infusion avec une durée d'infusion de 30 min.
Autres noms:
  • R-gène 10
  • test d'arginine
  • arginine GHST
Test diagnostique: Clonidine

Pour la clonidine GHST, les comprimés CATAPRESAN® 75 (Boehringer Ingelheim) seront fournis sous la forme IMP. Chaque comprimé contient 75 ug de chlorhydrate de clonidine. Les comprimés seront fournis dans des boîtes contenant 10 comprimés. La dose cible est de 0,15 mg/m2 de surface corporelle avec une plage de doses de 0,08 à 0,15 mg/m2. La dose maximale sera de 0,25 mg.

Après une nuit de jeûne, de la clonidine (0,15 mg/m2 de surface corporelle) sera administrée par voie orale.

Autres noms:
  • Catapressane 75
  • Test de clonidine
  • Clonidine GHST
Comparateur actif: ordre standard GHST randomisé : clonidine - arginine

À V2, tous les sujets effectueront le GHST de macimoréline et seront randomisés 1:1 dans l'ordre des GHST de clonidine et d'arginine à V3 et V4.

Dans ce bras, seront présentés les sujets qui auront été randomisés pour le GHST clonidine à V3 et pour le GHST arginine à V4.

À V5, tous les sujets effectueront le GHST à la macimoréline.
Médicament: Macimoréline
Forme galénique : granulés pour solution buvable, Posologie : 1,0 mg/kg de poids corporel, Fréquence et durée : administration d'une dose orale unique. La macimoréline sera fournie dans des sachets en aluminium à usage unique (synonyme : sachets) contenant chacun 63,6 mg de macimoréline sous forme d'acétate, qui fournissent 0,5 mg/mL de macimoréline lorsqu'elle est dissoute dans 120 mL d'eau. La quantité excédentaire de 3,6 mg représente un surremplissage, qui est nécessaire pour obtenir la concentration cible.
Autres noms:
  • Macrilène
  • AEZS-130
  • Macimoréline GHST
  • Test de macimoréline
  • Macrilène GHST
  • Test Macrilène
Test diagnostique: Arginine
Pour l'arginine GHST, R-Gene® 10 de Pfizer sera fourni en tant que médicament expérimental étiqueté (IMP). Après une nuit de jeûne, du chlorhydrate d'arginine soluble (0,5 g/kg) sera administré i.v. en infusion avec une durée d'infusion de 30 min.
Autres noms:
  • R-gène 10
  • test d'arginine
  • arginine GHST
Test diagnostique: Clonidine

Pour la clonidine GHST, les comprimés CATAPRESAN® 75 (Boehringer Ingelheim) seront fournis sous la forme IMP. Chaque comprimé contient 75 ug de chlorhydrate de clonidine. Les comprimés seront fournis dans des boîtes contenant 10 comprimés. La dose cible est de 0,15 mg/m2 de surface corporelle avec une plage de doses de 0,08 à 0,15 mg/m2. La dose maximale sera de 0,25 mg.

Après une nuit de jeûne, de la clonidine (0,15 mg/m2 de surface corporelle) sera administrée par voie orale.

Autres noms:
  • Catapressane 75
  • Test de clonidine
  • Clonidine GHST

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe caractéristique de l'opérateur du récepteur (ROC AUC) basée sur la concentration de GH pendant le GHST après l'administration de macimorelin
Délai: Dérivé des mesures de la Cmax GH recueillies dans le laps de temps de 0 à 90 minutes après le GHST initial de la macimoréline (visite 2 (jour 0)) et le statut d'adjudication de la GH effectué par le comité d'adjudication après la visite 4 (entre le jour 11 et le jour 58)).
En supposant que le résultat du diagnostic clinique final d'évaluation du statut GHD est le "vrai" statut GHD, l'efficacité diagnostique (sensibilité estimée, spécificité, erreur de classification) de la macimorelin GHST sera basée sur l'aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC AUC).
Dérivé des mesures de la Cmax GH recueillies dans le laps de temps de 0 à 90 minutes après le GHST initial de la macimoréline (visite 2 (jour 0)) et le statut d'adjudication de la GH effectué par le comité d'adjudication après la visite 4 (entre le jour 11 et le jour 58)).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité pour la macimoréline GHST
Délai: Dérivé des mesures de la Cmax GH recueillies dans le laps de temps de 0 à 90 minutes après le GHST initial de la macimoréline (visite 2 (jour 0)) et le statut d'adjudication de la GH effectué par le comité d'adjudication après la visite 4 (entre le jour 11 et le jour 58)).
La sensibilité (critère d'évaluation secondaire de confirmation) sera dérivée du graphique ROC empirique en utilisant ce seuil de GH.
Dérivé des mesures de la Cmax GH recueillies dans le laps de temps de 0 à 90 minutes après le GHST initial de la macimoréline (visite 2 (jour 0)) et le statut d'adjudication de la GH effectué par le comité d'adjudication après la visite 4 (entre le jour 11 et le jour 58)).
Spécificité pour la macimoréline GHST
Délai: Dérivé des mesures de la Cmax GH recueillies dans le laps de temps de 0 à 90 minutes après le GHST initial de la macimoréline (visite 2 (jour 0)) et le statut d'adjudication de la GH effectué par le comité d'adjudication après la visite 4 (entre le jour 11 et le jour 58)).
La spécificité (critère d'évaluation secondaire de confirmation) sera dérivée du graphique ROC empirique en utilisant ce seuil de GH.
Dérivé des mesures de la Cmax GH recueillies dans le laps de temps de 0 à 90 minutes après le GHST initial de la macimoréline (visite 2 (jour 0)) et le statut d'adjudication de la GH effectué par le comité d'adjudication après la visite 4 (entre le jour 11 et le jour 58)).
Concordance globale entre le résultat du GHST macimorelin et le résultat combiné des 2 GHST standards
Délai: Visite 4 (entre le jour 11 et le jour 58)
La concordance entre le résultat de la macimoréline et le résultat combiné des 2 GHST standard sera évaluée par le « pourcentage de concordance globale ».
Visite 4 (entre le jour 11 et le jour 58)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AEterna Zentaris

Collaborateurs

Novo Nordisk A/S

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nicola K Ammer, MD, AEterna Zentaris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

13 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2021

Première publication (Réel)

8 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AEZS-130-P02
  • 2018-001989-42 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1248-5075 (Autre identifiant: Universal Trial Number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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