Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En forskningsstudie av hur väl Macimorelin fungerar för att ta reda på om barn har brist på tillväxthormon och hur säkert det är (DETECT)

9 augusti 2024 uppdaterad av: AEterna Zentaris

Multicenter, öppen etikettförsök för att undersöka effektiviteten och säkerheten av en enstaka oral dos på 1,0 mg/kg Macimorelinacetat som tillväxthormonstimuleringstest (GHST) hos pediatriska patienter med misstänkt tillväxthormonbrist (GHD)

Denna forskningsstudie kommer att ta reda på om ett nytt tillväxthormonstimuleringstest är säkert och fungerar lika bra som andra tester för att diagnostisera tillväxthormonbrist (GHD) hos barn. Stimuleringstestet kommer att använda ett nytt tillväxthormonstimulerande ämne som kallas macimorelin. Vid det här laget kan bara vuxna i USA få detta nya stimuleringstest. Resultaten av denna studie förväntas hjälpa barn och tonåringar med misstänkt GHD att få macimorelinstimuleringstestet.

Macimorelintestet kommer att jämföras med ett klonidin- och ett arginintest. Båda är kända standardstimuleringstester. Sammanlagt två macimorelin-tester planeras att utföras i studien, för att visa hur repeterbara resultat av macimorelin-test är (under en uppsättning liknande förhållanden).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje studiedeltagare (patient) kommer att ha 5 till 6 besök totalt hos studieläkaren.

Studien kommer att pågå i cirka 1 till 4 månader, beroende på hur nära besöken görs. Vid besöken 2, 3, 4 och 5 får patienten ett stimuleringstest och blodprov tas. Vid dessa 4 besök måste patienten antingen dricka en macimorelindryck, ta några klonidintabletter eller få en arginininfusion. Totalt kommer patienten att få 2 macimorelin-, 1 klonidin- och 1 arginintest gjort. Nivån av tillväxthormon (GH) kommer att mätas 4 gånger under klonidin- och under arginintestet och 5 gånger under macimorelintestet. Efter testet kommer frågor om testets tolerabilitet att fångas upp från patienter och föräldrar. Efter arginintestet ska ett urinstickstest göras av patienten hemma.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

101

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Armenien
      • Yerevan, Armenien, 0024
        • Yerevan State Medical University after Mkhitar Heraci
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Angel Wing Clinic For Children With Diabetes
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Förenta staterna, 80111
        • Pediatric Endocrine Associates, p.c.
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • John Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Emory Healthcare-Children's Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • St. Luke's Children's Endocrinology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • University of Minnesota, Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • The Children's Mercy Hospital - Broadway
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10709
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Förenta staterna, 10129
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Unc Hospitals
    • Texas
      • Rosharon, Texas, Förenta staterna, 77583
        • Alchemi Research Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • MultiCare Health System
  • Georgien
      • Batumi, Georgien, 0179
        • JSC Maritime Hospital
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • National Institute of Endocrinology
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • TSMU Givi Jvania Pediatric Academic Clinik
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi
      • Firenze, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Anna Meyer
      • Milano, Italien, 20154
        • Osp. dei Bambini V. Buzzi, ASST Fatebenefratelli Sacco
      • Parma, Italien, 43100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale dei Bambini Pietro Barilla, Clinica Pediatrica
      • Roma, Italien, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 6100
        • Ankara University, Faculty of Medicine
      • Antalya, Kalkon, 7050
        • Antalya Training and Research Hospital
      • Kocaeli, Kalkon, 41380
        • Kocaeli University Faculty of Medicine
      • Ortahisar, Kalkon, 61080
        • Karadeniz Technical University
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • MED-POLONIA Sp.z o.o.
      • Rzeszów, Polen, 35-301
        • Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr 2 im. Św. Jadwigi Królowej w Rzeszowie
      • Szczecin, Polen, 71252
        • SPSK Nr 1 im. prof. Tadeusza Sokolowskiego PUM
      • Wrocław, Polen, 50368
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Rumänien
      • Braşov, Rumänien, 500283
        • Cen Med de Diagn si Trat Amb NEOMED
      • Bucharest, Rumänien, 10587
        • Institutul de Endocrinologie "C.I. Parhon"
      • Bucuresti, Rumänien, 011025
        • Sana Monitoring
      • Bucuresti, Rumänien, 013982
        • Medicover Hospitals
      • Constanţa, Rumänien, 900591
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf. Apostol Andrei" Constanta
      • Iaşi, Rumänien, 700111
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf. Spiridon" Iasi
      • Timişoara, Rumänien, 300011
        • Spitalul Cl. de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
      • Târgu-Mureş, Rumänien, 540072
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • University children's clinic Belgrade - Department of Endocrinology
      • Niš, Serbien, 18000
        • Clinical Center Nis - Clinic for Children's Internal Medicine
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Institute for Child and Youth Health Care of Vojvodina - Endocrinology
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 83340
        • National Institute of Children's Diseases
      • Košice, Slovakien, 4011
        • Children's University Hospital Košice
      • Ľubochňa, Slovakien, 03491
        • National Institute of Endocrinology and Diabetology
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Univerzitetni Klinicni Center Ljubljana - Pediatrics
  • Tyskland
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke från försöksperson, förälder(ar) eller juridiskt godtagbar företrädare (LAR) för försöksperson och barns samtycke, om så är lämpligt, måste erhållas före alla rättegångsrelaterade aktiviteter. Rättegångsrelaterade aktiviteter är alla förfaranden som utförs som en del av prövningen, inklusive aktiviteter för att fastställa lämpligheten för prövningen.
  2. Manliga och kvinnliga pediatriska försökspersoner från 2 till under 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
  3. Indikation för utförandet av tillväxthormonstimuleringstest.
  4. Närvaro av höjdmätning minst 6 och högst 18 månader före screening.

Exklusions kriterier:

  1. Fastställd diagnos av en sjukdom som är tillräcklig för att förklara tillväxtbrist eller metabola störningar som också är förknippade med kortväxthet (t.ex. Turners syndrom, skelettdysplasi, celiaki, etc.).
  2. Pågående tillväxthormonbehandling.
  3. Förekomst av hypotyreos och/eller binjurebarksvikt utan adekvat och stabil ersättningsbehandling i minst 30 dagar före första GHST.
  4. Behandling med läkemedel som direkt påverkar hypofysekretionen av somatotropin (t.ex. somatostatinanaloger, klonidin, levodopa och dopaminagonister) eller provocerar frisättningen av somatostatin (antimuskarina medel t.ex. atropin).
  5. Medicinsk historia av pågående kliniskt symtomatiska psykiatriska störningar.
  6. 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära blockering, förlängning av QRS-komplexet över 120 millisekunder, förlängning av QTc-intervallet över 450 millisekunder eller andra kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogramresultat vid V2-fördoselektrokardiogrammet (EKG) enligt bedömningen av utredaren.
  7. Tidigare deltagande i denna rättegång. Deltagande definieras som undertecknat informerat samtycke.
  8. Deltagande i någon klinisk prövning av ett godkänt eller icke-godkänt prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
  9. Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukter eller relaterade produkter;
  10. Varje störning som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet.
  11. Samtidig behandling med något läkemedel som kan förlänga QT/QTc Obs: En patient som får sådan behandling kommer inte att vara en kandidat för denna studie, om hans/hennes tillstånd inte tillåter en behandlingsfri period på minst 5 elimineringshalveringstider av läkemedlet som kan förlänga QT/QTc före GHST;
  12. Förhöjda laboratorieparametrar som indikerar lever- eller njurdysfunktion eller skada (aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALT), gamma-glutamyltransferas (GGT) > 2,5 x övre normalgräns (ULN); kreatinin eller bilirubin > 1,5x ULN );
  13. Aktuell aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer;
  14. Kvinna i fertil ålder och som inte använder en adekvat preventivmetod (lämpliga preventivmedel enligt lokala föreskrifter eller praxis).
  15. Man i fertil ålder som eller vars partner(ar) inte använder en adekvat preventivmetod (lämpliga preventivmedel enligt lokala regler eller praxis).
  16. Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke från försökspersonen och/eller hans/hennes juridiska ombud;
  17. Förväntad icke-tillgänglighet för provbesök/procedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: standard GHST-ordning randomiserad: arginin - klonidin

Vid besök 2 (V2) kommer alla försökspersoner att utföra macimorelin GHST och kommer att randomiseras 1:1 till ordningen för klonidin och arginin GHST vid besök 3 (V3) och besök 4 (V4).

I denna arm kommer de försökspersoner att presenteras som kommer att ha randomiserats till arginin GHST vid V3 och klonidin GHST vid V4.

Vid besök 5 (V5) kommer alla försökspersoner att utföra macimorelin GHST.
Läkemedel: Macimorelin
Doseringsform: granulat för oral lösning, Dosering: 1,0 mg/kg kroppsvikt, Frekvens och varaktighet: administrering av engångsdos. Macimorelin kommer att levereras i engångspåsar av aluminium (synonym: påsar) som var och en innehåller 63,6 mg macimorelin som acetat, vilket ger 0,5 mg/ml macimorelin när det löses i 120 ml vatten. Överskottsmängden på 3,6 mg representerar en överfyllning, som behövs för att uppnå målkoncentrationen.
Andra namn:
  • Macrilen
  • AEZS-130
  • Macimorelin GHST
  • Macimorelin test
  • Macrilen GHST
  • Macrilen test
Diagnostiskt test: Arginin
För arginin GHST kommer R-Gene® 10 från Pfizer att tillhandahållas som märkt prövningsläkemedel (IMP). Efter en fasta över natten kommer löslig argininhydroklorid (0,5 g/kg) att ges i.v. som en infusion med en infusionslängd på 30 min.
Andra namn:
  • R-Gen 10
  • arginin test
  • arginin GHST
Diagnostiskt test: Klonidin

För klonidin GHST kommer CATAPRESAN® 75-tabletter (Boehringer Ingelheim) att tillhandahållas som märkta IMP. Varje tablett innehåller 75 ug klonidinhydroklorid. Tabletterna kommer att tillhandahållas i kartonger innehållande 10 tabletter. Måldosen är 0,15 mg/m2 kroppsyta med ett dosintervall på 0,08 - 0,15 mg/m2. Maximal dos kommer att vara 0,25 mg.

Efter fasta över natten kommer klonidin (0,15 mg/m2 kroppsyta) att ges oralt.

Andra namn:
  • Catapressan 75
  • Klonidintest
  • Klonidin GHST
Aktiv komparator: standard GHST-ordning randomiserad: klonidin - arginin

Vid V2 kommer alla försökspersoner att utföra macimorelin GHST och kommer att randomiseras 1:1 till ordningen för klonidin och arginin GHST vid V3 och V4.

I denna arm kommer de försökspersoner att presenteras som kommer att ha randomiserats till klonidin GHST vid V3 och till arginin GHST vid V4.

Vid V5 kommer alla försökspersoner att utföra macimorelin GHST.
Läkemedel: Macimorelin
Doseringsform: granulat för oral lösning, Dosering: 1,0 mg/kg kroppsvikt, Frekvens och varaktighet: administrering av engångsdos. Macimorelin kommer att levereras i engångspåsar av aluminium (synonym: påsar) som var och en innehåller 63,6 mg macimorelin som acetat, vilket ger 0,5 mg/ml macimorelin när det löses i 120 ml vatten. Överskottsmängden på 3,6 mg representerar en överfyllning, som behövs för att uppnå målkoncentrationen.
Andra namn:
  • Macrilen
  • AEZS-130
  • Macimorelin GHST
  • Macimorelin test
  • Macrilen GHST
  • Macrilen test
Diagnostiskt test: Arginin
För arginin GHST kommer R-Gene® 10 från Pfizer att tillhandahållas som märkt prövningsläkemedel (IMP). Efter en fasta över natten kommer löslig argininhydroklorid (0,5 g/kg) att ges i.v. som en infusion med en infusionslängd på 30 min.
Andra namn:
  • R-Gen 10
  • arginin test
  • arginin GHST
Diagnostiskt test: Klonidin

För klonidin GHST kommer CATAPRESAN® 75-tabletter (Boehringer Ingelheim) att tillhandahållas som märkta IMP. Varje tablett innehåller 75 ug klonidinhydroklorid. Tabletterna kommer att tillhandahållas i kartonger innehållande 10 tabletter. Måldosen är 0,15 mg/m2 kroppsyta med ett dosintervall på 0,08 - 0,15 mg/m2. Maximal dos kommer att vara 0,25 mg.

Efter fasta över natten kommer klonidin (0,15 mg/m2 kroppsyta) att ges oralt.

Andra namn:
  • Catapressan 75
  • Klonidintest
  • Klonidin GHST

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under the Receiver Operator Characteristic Curve (ROC AUC) baserad på GH-koncentration under GHST efter administrering av macimorelin
Tidsram: Härledd från Cmax GH-mätningar insamlade i tidsramen från 0 till 90 minuter efter initial macimorelin GHST (besök 2 (dag 0)) och GH-bedömningsstatus utförd av bedömningskommittén efter besök 4 (mellan dag 11 och dag 58)).
Om man antar att resultatet av den slutliga kliniska diagnosen för bedömning av GHD-status är den "sanna" GHD-statusen, kommer den diagnostiska effektiviteten (uppskattad sensitivitet, specificitet, felklassificering) av macimorelin GHST att baseras på området under mottagarens funktionskarakteristiska kurva (ROC AUC).
Härledd från Cmax GH-mätningar insamlade i tidsramen från 0 till 90 minuter efter initial macimorelin GHST (besök 2 (dag 0)) och GH-bedömningsstatus utförd av bedömningskommittén efter besök 4 (mellan dag 11 och dag 58)).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Känslighet för macimorelin GHST
Tidsram: Härledd från Cmax GH-mätningar insamlade i tidsramen från 0 till 90 minuter efter initial macimorelin GHST (besök 2 (dag 0)) och GH-bedömningsstatus utförd av bedömningskommittén efter besök 4 (mellan dag 11 och dag 58)).
Känslighet (bekräftande sekundär endpoint) kommer att härledas från den empiriska ROC-plotten med användning av denna GH-gränspunkt.
Härledd från Cmax GH-mätningar insamlade i tidsramen från 0 till 90 minuter efter initial macimorelin GHST (besök 2 (dag 0)) och GH-bedömningsstatus utförd av bedömningskommittén efter besök 4 (mellan dag 11 och dag 58)).
Specificitet för macimorelin GHST
Tidsram: Härledd från Cmax GH-mätningar insamlade i tidsramen från 0 till 90 minuter efter initial macimorelin GHST (besök 2 (dag 0)) och GH-bedömningsstatus utförd av bedömningskommittén efter besök 4 (mellan dag 11 och dag 58)).
Specificitet (bekräftande sekundär endpoint) kommer att härledas från det empiriska ROC-diagrammet med användning av denna GH-gränspunkt.
Härledd från Cmax GH-mätningar insamlade i tidsramen från 0 till 90 minuter efter initial macimorelin GHST (besök 2 (dag 0)) och GH-bedömningsstatus utförd av bedömningskommittén efter besök 4 (mellan dag 11 och dag 58)).
Övergripande överensstämmelse mellan resultatet av macimorelin GHST och det kombinerade resultatet från de 2 standard GHSTs
Tidsram: Besök 4 (mellan dag 11 och dag 58)
Överensstämmelse mellan resultatet av macimorelin och det kombinerade resultatet av de 2 standard GHSTs kommer att utvärderas med "procent övergripande överensstämmelse".
Besök 4 (mellan dag 11 och dag 58)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AEterna Zentaris

Samarbetspartners

Novo Nordisk A/S

Utredare

  • Studierektor: Nicola K Ammer, MD, AEterna Zentaris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

13 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2021

Första postat (Faktisk)

8 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AEZS-130-P02
  • 2018-001989-42 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1248-5075 (Annan identifierare: Universal Trial Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera