Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoeksstudie naar hoe goed Macimorelin werkt om erachter te komen of kinderen een gebrek aan groeihormoon hebben en hoe veilig het is (DETECT)

9 augustus 2024 bijgewerkt door: AEterna Zentaris

Open-label-onderzoek in meerdere centra om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van een enkelvoudige orale dosis van 1,0 mg/kg macimorelin-acetaat als groeihormoonstimulatietest (GHST) bij pediatrische patiënten met een vermoeden van groeihormoondeficiëntie (GHD)

Dit onderzoek zal uitzoeken of een nieuwe groeihormoonstimulatietest veilig is en even goed werkt als andere tests om groeihormoondeficiëntie (GHD) bij kinderen te diagnosticeren. De stimulatietest zal een nieuwe groeihormoonstimulerende stof gebruiken, macimorelin genaamd. Inmiddels kunnen alleen volwassenen in de VS deze nieuwe stimulatietest ondergaan. De resultaten van deze studie zullen naar verwachting kinderen en tieners met vermoedelijke GHD helpen om de macimorelin-stimulatietest te ondergaan.

De macimorelin-test wordt vergeleken met een clonidine- en een argininetest. Beide zijn bekende standaard stimulatietesten. Er zijn in totaal twee macimorelin-testen gepland om in de studie uit te voeren, om te laten zien hoe herhaalbaar de resultaten van macimorelin-testen zijn (onder een reeks vergelijkbare omstandigheden).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elke studiedeelnemer (patiënt) krijgt in totaal 5 tot 6 bezoeken aan de studiearts.

Het onderzoek zal ongeveer 1 tot 4 maanden duren, afhankelijk van hoe dicht de bezoeken zijn afgelegd. Bij de bezoeken 2, 3, 4 en 5 krijgt de patiënt een stimulatietest en wordt er bloed afgenomen. Bij die 4 bezoeken moet de patiënt een macimorelin-drankje drinken, enkele clonidine-tabletten innemen of een arginine-infuus krijgen. In totaal krijgt de patiënt 2 macimorelin-, 1 clonidine- en 1 argininetest gedaan. Het niveau van groeihormoon (GH) wordt 4 keer gemeten tijdens de clonidine- en tijdens de argininetest en 5 keer tijdens de macimorelin-test. Na de test worden vragen over de testtolerantie vastgelegd bij patiënten en ouders. Na de argininetest moet de patiënt thuis een urinepeilstoktest uitvoeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Armenië
      • Yerevan, Armenië, 0024
        • Yerevan State Medical University after Mkhitar Heraci
  • Duitsland
      • Bielefeld, Duitsland, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel
  • Georgië
      • Batumi, Georgië, 0179
        • JSC Maritime Hospital
      • Tbilisi, Georgië, 0159
        • National Institute of Endocrinology
      • Tbilisi, Georgië, 0159
        • TSMU Givi Jvania Pediatric Academic Clinik
  • Italië
      • Ancona, Italië, 60126
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi
      • Firenze, Italië, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Anna Meyer
      • Milano, Italië, 20154
        • Osp. dei Bambini V. Buzzi, ASST Fatebenefratelli Sacco
      • Parma, Italië, 43100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale dei Bambini Pietro Barilla, Clinica Pediatrica
      • Roma, Italië, 00165
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 6100
        • Ankara University, Faculty of Medicine
      • Antalya, Kalkoen, 7050
        • Antalya Training and Research Hospital
      • Kocaeli, Kalkoen, 41380
        • Kocaeli University Faculty of Medicine
      • Ortahisar, Kalkoen, 61080
        • Karadeniz Technical University
  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-693
        • MED-POLONIA Sp.z o.o.
      • Rzeszów, Polen, 35-301
        • Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr 2 im. Św. Jadwigi Królowej w Rzeszowie
      • Szczecin, Polen, 71252
        • SPSK Nr 1 im. prof. Tadeusza Sokolowskiego PUM
      • Wrocław, Polen, 50368
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
  • Roemenië
      • Braşov, Roemenië, 500283
        • Cen Med de Diagn si Trat Amb NEOMED
      • Bucharest, Roemenië, 10587
        • Institutul de Endocrinologie "C.I. Parhon"
      • Bucuresti, Roemenië, 011025
        • Sana Monitoring
      • Bucuresti, Roemenië, 013982
        • Medicover Hospitals
      • Constanţa, Roemenië, 900591
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf. Apostol Andrei" Constanta
      • Iaşi, Roemenië, 700111
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Sf. Spiridon" Iasi
      • Timişoara, Roemenië, 300011
        • Spitalul Cl. de Urgenta pentru Copii Louis Turcanu Timisoara
      • Târgu-Mureş, Roemenië, 540072
        • Spitalul Clinic Judetean Mures
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • University children's clinic Belgrade - Department of Endocrinology
      • Niš, Servië, 18000
        • Clinical Center Nis - Clinic for Children's Internal Medicine
      • Novi Sad, Servië, 21000
        • Institute for Child and Youth Health Care of Vojvodina - Endocrinology
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Univerzitetni Klinicni Center Ljubljana - Pediatrics
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 83340
        • National Institute of Children's Diseases
      • Košice, Slowakije, 4011
        • Children's University Hospital Košice
      • Ľubochňa, Slowakije, 03491
        • National Institute of Endocrinology and Diabetology
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Angel Wing Clinic For Children With Diabetes
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Verenigde Staten, 80111
        • Pediatric Endocrine Associates, p.c.
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • John Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Emory Healthcare-Children's Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • St. Luke's Children's Endocrinology
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • University of Minnesota, Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • The Children's Mercy Hospital - Broadway
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10709
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10129
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Unc Hospitals
    • Texas
      • Rosharon, Texas, Verenigde Staten, 77583
        • Alchemi Research Center
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • MultiCare Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming van de proefpersoon, ouder(s) of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) van de proefpersoon en toestemming van het kind, indien van toepassing, moet worden verkregen vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten. Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek te bepalen.
  2. Mannelijke en vrouwelijke pediatrische proefpersonen van 2 tot jonger dan 18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  3. Indicatie voor de uitvoering van de groeihormoonstimulatietest.
  4. Aanwezigheid van een lengtemeting minimaal 6 en maximaal 18 maanden voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gevestigde diagnose van een ziekte die voldoende is om groeiachterstand of stofwisselingsstoornissen te verklaren die ook geassocieerd zijn met een kleine gestalte (bijv. syndroom van Turner, skeletdysplasie, coeliakie, enz.).
  2. Doorlopende groeihormoontherapie.
  3. Aanwezigheid van hypothyreoïdie en/of bijnierinsufficiëntie zonder adequate en stabiele vervangende therapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste GHST.
  4. Behandeling met geneesmiddelen die rechtstreeks van invloed zijn op de secretie van somatotropine door de hypofyse (bijv. somatostatine-analogen, clonidine, levodopa en dopamine-agonisten) of die de afgifte van somatostatine veroorzaken (antimuscarinica, bijv. atropine).
  5. Medische geschiedenis van aanhoudende klinisch symptomatische psychiatrische stoornissen.
  6. 2e of 3e graads atrioventriculair blok, verlenging van het QRS-complex met meer dan 120 milliseconden, verlenging van het QTc-interval met meer dan 450 milliseconden, of andere klinisch significante abnormale elektrocardiogramresultaten bij het V2 pre-dosis elektrocardiogram (ECG) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  7. Eerdere deelname aan deze proef. Deelname wordt gedefinieerd als ondertekende geïnformeerde toestemming.
  8. Deelname aan een klinische studie van een goedgekeurd of niet-goedgekeurd geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening.
  9. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor proefproduct(en) of aanverwante producten;
  10. Elke stoornis die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
  11. Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die QT/QTc kunnen verlengen Opmerking: een persoon die een dergelijke behandeling krijgt, komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als zijn/haar toestand een behandelingsvrije periode van ten minste 5 eliminatiehalfwaardetijden niet toelaat van het medicijn dat QT/QTc vóór de GHST zou kunnen verlengen;
  12. Verhoging van laboratoriumparameters die wijzen op lever- of nierdisfunctie of schade (aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALAT), gamma-glutamyltransferase (GGT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); creatinine of bilirubine > 1,5x ULN );
  13. Huidige actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker;
  14. Vrouw die zwanger kan worden en geen geschikte anticonceptiemethode gebruikt (adequate anticonceptiemaatregelen zoals vereist door de lokale regelgeving of praktijk).
  15. Man in de vruchtbare leeftijd die of wiens partner(s) geen adequate anticonceptiemethode gebruiken (adequate anticonceptiemaatregelen zoals vereist door de lokale regelgeving of praktijk).
  16. Gebrek aan vermogen of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven door de proefpersoon en/of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger;
  17. Verwachte niet-beschikbaarheid voor proefbezoeken/procedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: standaard GHST-volgorde gerandomiseerd: arginine - clonidine

Bij bezoek 2 (V2) voeren alle proefpersonen de macimorelin GHST uit en worden ze 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van de clonidine- en arginine-GHST's bij bezoek 3 (V3) en bezoek 4 (V4).

In deze arm zullen die proefpersonen worden gepresenteerd die gerandomiseerd zijn naar de arginine GHST op V3 en de clonidine GHST op V4.

Bij bezoek 5 (V5) zullen alle proefpersonen de macimorelin GHST uitvoeren.
Geneesmiddel: Macimorelin
Doseringsvorm: granulaat voor orale oplossing, Dosering: 1,0 mg/kg lichaamsgewicht, Frequentie en duur: eenmalige orale toediening. Macimorelin wordt geleverd in aluminiumzakjes voor eenmalig gebruik (synoniem: sachets) die elk 63,6 mg macimorelin als acetaat bevatten, die 0,5 mg/ml macimorelin leveren wanneer opgelost in 120 ml water. De overtollige hoeveelheid van 3,6 mg vertegenwoordigt een overvulling, die nodig is om de doelconcentratie te verkrijgen.
Andere namen:
  • Macrilen
  • AEZS-130
  • Macimorelin GHST
  • Macimorelin-test
  • Macrilen GHST
  • Macrilen-test
Diagnostische toets: Arginine
Voor de arginine GHST wordt R-Gene® 10 van Pfizer geleverd als geëtiketteerd geneesmiddel voor onderzoek (IMP). Na een nacht vasten wordt oplosbaar argininehydrochloride (0,5 g/kg) i.v. als infusie met een infusieduur van 30 min.
Andere namen:
  • R-gen 10
  • arginine-test
  • arginine GHST
Diagnostische toets: Clonidine

Voor de clonidine GHST worden CATAPRESAN® 75-tabletten (Boehringer Ingelheim) geleverd als gelabeld IMP. Elke tablet bevat 75 µg clonidine hydrochloride. De tabletten worden geleverd in dozen met 10 tabletten. De streefdosis is 0,15 mg/m2 lichaamsoppervlak met een dosisbereik van 0,08 - 0,15 mg/m2. De maximale dosis is 0,25 mg.

Na een nacht vasten wordt clonidine (0,15 mg/m2 lichaamsoppervlak) oraal toegediend.

Andere namen:
  • Catapressan 75
  • Clonidine-test
  • Clonidine GHST
Actieve vergelijker: standaard GHST-volgorde gerandomiseerd: clonidine - arginine

Bij V2 voeren alle proefpersonen de macimorelin GHST uit en worden ze 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van de clonidine- en arginine-GHST's bij V3 en V4.

In deze arm zullen die proefpersonen worden gepresenteerd die gerandomiseerd zijn naar de clonidine GHST op V3 en naar de arginine GHST op V4.

Bij V5 zullen alle proefpersonen de macimorelin GHST uitvoeren.
Geneesmiddel: Macimorelin
Doseringsvorm: granulaat voor orale oplossing, Dosering: 1,0 mg/kg lichaamsgewicht, Frequentie en duur: eenmalige orale toediening. Macimorelin wordt geleverd in aluminiumzakjes voor eenmalig gebruik (synoniem: sachets) die elk 63,6 mg macimorelin als acetaat bevatten, die 0,5 mg/ml macimorelin leveren wanneer opgelost in 120 ml water. De overtollige hoeveelheid van 3,6 mg vertegenwoordigt een overvulling, die nodig is om de doelconcentratie te verkrijgen.
Andere namen:
  • Macrilen
  • AEZS-130
  • Macimorelin GHST
  • Macimorelin-test
  • Macrilen GHST
  • Macrilen-test
Diagnostische toets: Arginine
Voor de arginine GHST wordt R-Gene® 10 van Pfizer geleverd als geëtiketteerd geneesmiddel voor onderzoek (IMP). Na een nacht vasten wordt oplosbaar argininehydrochloride (0,5 g/kg) i.v. als infusie met een infusieduur van 30 min.
Andere namen:
  • R-gen 10
  • arginine-test
  • arginine GHST
Diagnostische toets: Clonidine

Voor de clonidine GHST worden CATAPRESAN® 75-tabletten (Boehringer Ingelheim) geleverd als gelabeld IMP. Elke tablet bevat 75 µg clonidine hydrochloride. De tabletten worden geleverd in dozen met 10 tabletten. De streefdosis is 0,15 mg/m2 lichaamsoppervlak met een dosisbereik van 0,08 - 0,15 mg/m2. De maximale dosis is 0,25 mg.

Na een nacht vasten wordt clonidine (0,15 mg/m2 lichaamsoppervlak) oraal toegediend.

Andere namen:
  • Catapressan 75
  • Clonidine-test
  • Clonidine GHST

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area under the Receiver Operator Characteristic curve (ROC AUC) gebaseerd op GH-concentratie tijdens GHST na toediening van macimorelin
Tijdsspanne: Afgeleid van Cmax GH-metingen verzameld in het tijdsbestek van 0 tot 90 minuten na initiële macimorelin GHST (bezoek 2 (dag 0)) en GH-beoordelingsstatus uitgevoerd door de beoordelingscommissie na bezoek 4 (tussen dag 11 en dag 58)).
Ervan uitgaande dat de uiteindelijke klinische diagnose van de GHD-statustoekenning de "ware" GHD-status is, zal de diagnostische werkzaamheid (geschatte gevoeligheid, specificiteit, misclassificatie) van de macimorelin GHST gebaseerd zijn op het gebied onder de receiver operating Characteristic Curve (ROC AUC).
Afgeleid van Cmax GH-metingen verzameld in het tijdsbestek van 0 tot 90 minuten na initiële macimorelin GHST (bezoek 2 (dag 0)) en GH-beoordelingsstatus uitgevoerd door de beoordelingscommissie na bezoek 4 (tussen dag 11 en dag 58)).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid voor de macimorelin GHST
Tijdsspanne: Afgeleid van Cmax GH-metingen verzameld in het tijdsbestek van 0 tot 90 minuten na initiële macimorelin GHST (bezoek 2 (dag 0)) en GH-beoordelingsstatus uitgevoerd door de beoordelingscommissie na bezoek 4 (tussen dag 11 en dag 58)).
Gevoeligheid (bevestigend secundair eindpunt) zal worden afgeleid uit de empirische ROC-grafiek met behulp van dit GH-afkappunt.
Afgeleid van Cmax GH-metingen verzameld in het tijdsbestek van 0 tot 90 minuten na initiële macimorelin GHST (bezoek 2 (dag 0)) en GH-beoordelingsstatus uitgevoerd door de beoordelingscommissie na bezoek 4 (tussen dag 11 en dag 58)).
Specificiteit voor de macimorelin GHST
Tijdsspanne: Afgeleid van Cmax GH-metingen verzameld in het tijdsbestek van 0 tot 90 minuten na initiële macimorelin GHST (bezoek 2 (dag 0)) en GH-beoordelingsstatus uitgevoerd door de beoordelingscommissie na bezoek 4 (tussen dag 11 en dag 58)).
Specificiteit (bevestigend secundair eindpunt) zal worden afgeleid uit de empirische ROC-grafiek met behulp van dit GH-afkappunt.
Afgeleid van Cmax GH-metingen verzameld in het tijdsbestek van 0 tot 90 minuten na initiële macimorelin GHST (bezoek 2 (dag 0)) en GH-beoordelingsstatus uitgevoerd door de beoordelingscommissie na bezoek 4 (tussen dag 11 en dag 58)).
Algehele overeenstemming tussen de uitkomst van de macimorelin GHST en de gecombineerde uitkomst van de 2 standaard GHST's
Tijdsspanne: Bezoek 4 (tussen dag 11 en dag 58)
Overeenstemming tussen de uitkomst van macimorelin en de gecombineerde uitkomst van de 2 standaard GHST's zal worden geëvalueerd door 'procent overall agreement'.
Bezoek 4 (tussen dag 11 en dag 58)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AEterna Zentaris

Medewerkers

Novo Nordisk A/S

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nicola K Ammer, MD, AEterna Zentaris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AEZS-130-P02
  • 2018-001989-42 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1248-5075 (Andere identificatie: Universal Trial Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren