Étude ouverte du SPN-812 administré avec des psychostimulants chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH (ADHD)

Critère d'intégration:

1. Est un homme ou une femme, âgé de 6 à ≤ 17 ans au moment du dépistage.
2. Le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) est capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Consentement éclairé écrit obtenu par le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) et consentement éclairé obtenu du sujet, le cas échéant.
4. Le sujet et le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) sont disposés et capables de se conformer à toutes les procédures et exigences définies dans le protocole, y compris la supervision par le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) de l'administration du matin et du soir de l'étude médicament (SM).
5. A vécu avec le(s) même(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) dans la même résidence pendant au moins les 6 derniers mois avant le dépistage.
6. A un diagnostic principal de TDAH (présentation inattentive, hyperactive ou combinée) confirmé par le Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) lors du dépistage.
7. Est actuellement sous un régime psychostimulant unique et stable (voir le critère d'inclusion 8 pour la définition) pour le traitement du TDAH avec une réponse d'efficacité partielle mais inadéquate à au moins 2 semaines de traitement avec un psychostimulant (méthylphénidate ou amphétamine) avant le dépistage. Une réponse inadéquate est définie comme un score total ADHD-RS-5 évalué par l'investigateur ≥ 24 et un score CGI-S ≥ 3 (légèrement malade ou pire) au dépistage et à l'inclusion. Les sujets prenant des médicaments supplémentaires pour le TDAH (par exemple, non stimulant) sont exclus
8. Est actuellement et s'attend à continuer et à rester sur un régime psychostimulant stable tout au long de l'étude. Un régime stimulant stable est défini comme la prise d'une dose au moins 5 jours par semaine (matin) sans changement significatif de la dose ou de la fréquence d'administration au moins 2 semaines avant la ligne de base (visite 2), et l'investigateur pense que la dose de psychostimulant du sujet est optimisée.
9. Fonctionne intellectuellement à un niveau approprié à son âge, tel que jugé par l'enquêteur.
10. Est un enfant (6-11 ans) avec un poids corporel d'au moins 20 kg au moment du dépistage ou est un adolescent (12-17 ans) avec un poids corporel d'au moins 35 kg au moment du dépistage.
11. A une pression artérielle (TA) (assise) et une mesure du pouls au repos dans le 95e centile pour l'âge, le sexe et la taille.
12. Est considéré comme médicalement sain par l'investigateur via l'évaluation de l'examen physique, des antécédents médicaux et psychiatriques, des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme (ECG).

13. Les femmes en âge de procréer (FOCP) doivent être soit sexuellement inactives (abstinentes), soit, si elles sont sexuellement actives, doivent accepter d'utiliser/de pratiquer l'une des méthodes contraceptives acceptables et hautement efficaces suivantes à partir de la période de dépistage précédant la première dose de SM et tout au long de l'étude :

    1. Utilisation simultanée d'un préservatif masculin et d'un dispositif contraceptif intra-utérin placé pendant la période de dépistage avant la première dose de SM
    2. Partenaire masculin chirurgicalement stérile (par exemple, le partenaire vasectomisé est le seul partenaire)
    3. Méthode barrière : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
    4. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées

    Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles n'ont pas eu leurs premières règles.

14. Les adolescents de sexe masculin, s'ils sont sexuellement actifs, doivent :

    1. Utiliser 2 méthodes de contraception en association si sa partenaire féminine est en âge de procréer ; cette combinaison de méthodes contraceptives doit être utilisée à partir de la visite de référence jusqu'à ≥ 1 mois après la dernière dose de SM, ou
    2. Avoir été stérilisé chirurgicalement avant la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement à un autre essai clinique ou a participé à un essai clinique dans les 60 jours précédant le dépistage.
2. Est un membre du personnel de l'étude ou de sa famille immédiate, ou est un subordonné (ou un membre de la famille immédiate d'un subordonné) de l'un des membres du personnel de l'étude.
3. Est une femme enceinte, allaitante et/ou sexuellement active et n'acceptant pas d'utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables tout au long de l'étude.
4. A des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'hypersensibilité, ou d'hypersensibilité connue, au médicament à l'étude (SPN-812).

5. A des antécédents de traumatisme crânien modéré ou grave ou d'un autre trouble neurologique ou d'une maladie médicale systémique qui, de l'avis de l'enquêteur, est susceptible d'affecter le fonctionnement du système nerveux central. Cela comprendrait des sujets avec :

   1. un diagnostic actuel d'un trouble neurologique majeur ;
   2. convulsions, troubles convulsifs ou événements semblables à des convulsions ;
   3. antécédents de troubles convulsifs au sein de la famille immédiate (frères et sœurs, parents); ou
   4. encéphalopathie

   Remarque : Les convulsions fébriles ne sont pas exclusives et seront évaluées au cas par cas. Si, pour une raison quelconque, le sujet a reçu des médicaments pour une convulsion fébrile ou a des antécédents de convulsions fébriles complexes, cela sera exclu.

6. A un diagnostic actuel ou des antécédents de troubles psychiatriques majeurs ou de déficiences intellectuelles autres que le TDAH selon les critères du DSM-5 (y compris la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le trouble bipolaire, le trouble de la personnalité limite, le trouble de la personnalité antisociale, le trouble de la personnalité narcissique, le trouble de stress post-traumatique, le trouble obsessionnel- trouble compulsif, trouble oppositionnel sévère avec provocation, trouble des conduites, trouble perturbateur de la régulation de l'humeur et troubles du spectre autistique). Ce qui suit n'est pas exclusif :

   1. des antécédents de trouble d'anxiété sociale léger ou de trouble d'anxiété généralisée selon les critères du DSM-5 ;
   2. un antécédent de TOP léger à modéré selon les critères du DSM-5 ;
   3. un antécédent de trouble dépressif majeur, s'il n'a pas vécu d'épisode de trouble dépressif majeur ou s'il n'a pas eu besoin de consultation psychiatrique ; ou pharmacothérapie dans les 6 mois précédant le dépistage
7. A des antécédents connus de violence physique, sexuelle ou émotionnelle au cours de la dernière année précédant le dépistage.
8. A tout autre trouble pour lequel son traitement est prioritaire sur le traitement du TDAH ou est susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude, de nuire à l'observance du traitement ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
9. A un diagnostic actuel d'abus de drogues ou de trouble de dépendance dans les 12 mois précédant le dépistage, a des antécédents d'abus de drogues ou de trouble de dépendance ou a un membre de la famille immédiate vivant au domicile du participant à l'étude qui a un diagnostic actuel d'abus de drogues ou de trouble de dépendance (par critères du DSM-5).
10. Preuve de suicidalité (définie comme un plan/intention suicidaire actif ou des pensées suicidaires actives, ou plus d'une tentative de suicide au cours de la vie) dans les six mois précédant le dépistage ou au moment du dépistage.
11. A des résultats positifs sur le C-SSRS pour les idées ou comportements suicidaires lors du dépistage. A tenté de se suicider dans les 6 mois précédant le dépistage, ou présente un risque important de suicide, soit de l'avis de l'enquêteur, soit défini comme un « oui » aux questions d'idées suicidaires 4 ou 5 ou répondant « oui » au comportement suicidaire sur le C-SSRS dans les 6 mois précédant le dépistage.
12. Consomme actuellement ou a un résultat positif lors du dépistage urinaire de drogues (alcool, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabis [THC], cocaïne, cotinine, méthadone, méthamphétamine [y compris ecstasy], méthylphénidate, phencyclidine, propoxyphène) , et opiacés) à l'exception du stimulant psychostimulant prescrit pour le traitement du TDAH.
13. Est incapable d'arrêter tous les médicaments interdits au moins 7 jours avant la ligne de base.
14. A un indice de masse corporelle (IMC) supérieur au 95e centile pour son âge et son sexe appropriés (selon les tableaux "IMC pour l'âge" spécifiques au sexe du CDC).
15. A un diagnostic actuel de maladie systémique importante.
16. A un trouble thyroïdien non contrôlé défini comme une hormone stimulant la thyroïde ≤ 0,8 x la limite inférieure de la normale ou ≥ 1,25 x la limite supérieure de la normale pour la plage de laboratoire de référence.
17. A une tension artérielle assise et un pouls supérieurs au 95e centile pour l'âge et le sexe.
18. A des antécédents personnels connus ou la présence d'anomalies cardiaques structurelles, de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires, d'anomalies graves du rythme cardiaque, de syncope, de tachycardie, de problèmes de conduction cardiaque (p. - événements cardiaques liés, y compris syncope et pré-syncope, ou bradycardie cliniquement significative.
19. A un test de laboratoire clinique anormal cliniquement significatif, un test d'urine, un résultat d'électrocardiogramme (ECG), des signes vitaux ou un examen physique lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité du sujet (voir la note ci-dessous).
20. A une maladie chronique ou aiguë concomitante (telle qu'une rhinite allergique sévère ou un processus infectieux nécessitant des antibiotiques), un handicap ou une autre condition qui pourrait fausser les résultats des évaluations de sécurité.
21. A ou a eu une ou plusieurs conditions médicales considérées comme cliniquement significatives / pertinentes par l'investigateur dans le cadre de l'étude (par exemple, maladie cardiovasculaire, insuffisance cardiaque congestive, hypertrophie cardiaque, arythmie, bradycardie [pouls < 70 bpm (6-11 ans) , pouls < 60 bpm (12-17 ans)], tachycardie [pouls > 120 bpm (6-11 ans ; pouls > 100 bpm (12-17 ans)], maladie respiratoire, insuffisance hépatique ou insuffisance rénale, trouble métabolique, trouble endocrinien, trouble gastro-intestinal, trouble hématologique, trouble infectieux, toute affection immunologique cliniquement significative, trouble dermatologique.
22. A une maladie ou un médicament qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec les évaluations de l'innocuité, de la tolérabilité ou de l'efficacité, ou interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats.
23. Perdu ou donné plus de 450 ml de sang au cours des 28 jours précédant le dépistage.
24. Utilisation de tout médicament expérimental ou de médicaments concomitants interdits, y compris des substrats connus du CYP1A2 (p.
25. Antécédents de perte de conscience inexpliquée, syncope inexpliquée, battements cardiaques irréguliers inexpliqués ou palpitations ou quasi-noyade avec hospitalisation.
26. A une allergie à la compote de pommes et ne peut pas avaler les capsules entières.
27. De l'avis de l'enquêteur, est peu susceptible de se conformer au protocole ou ne convient pas pour toute autre raison.