Otwarte badanie SPN-812 podawanego ze środkami psychostymulującymi u dzieci i młodzieży z ADHD (ADHD)

Kryteria przyjęcia:

1. Jest mężczyzną lub kobietą, w wieku od 6 do ≤17 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Rodzice/opiekunowie prawni są w stanie przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody (ICF).
3. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przez rodzica/opiekuna prawnego i świadoma zgoda uzyskana od uczestnika, jeśli dotyczy.
4. Uczestnik i rodzice/opiekunowie prawni są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur i wymagań określonych w protokole, w tym nadzoru rodziców/opiekunów prawnych nad porannym i wieczornym dawkowaniem badania lek (SM).
5. Mieszkał z tym samym rodzicem/opiekunem prawnym w tym samym miejscu zamieszkania przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Ma pierwotną diagnozę ADHD (postać nieuważna, nadpobudliwa lub mieszana) potwierdzoną podczas badania przesiewowego Mini Międzynarodowym Wywiadem Neuropsychiatrycznym dla Dzieci i Młodzieży (MINI-KID).
7. Obecnie stosuje pojedynczy, stały schemat psychostymulujący (zob. definicja w Kryterium włączenia 8) w celu leczenia ADHD z częściową, ale niewystarczającą odpowiedzią na skuteczność co najmniej 2 tygodni leczenia psychostymulantem (metylofenidatem lub amfetaminą) przed badaniem przesiewowym. Nieadekwatną odpowiedź definiuje się jako całkowity wynik ADHD-RS-5 w ocenie badacza ≥24 i wynik CGI-S ≥3 (lekki stan lub gorszy) podczas badania przesiewowego i na początku badania. Pacjenci przyjmujący dodatkowe leki na ADHD (np. niestymulujące) są wykluczeni
8. Obecnie i oczekuje kontynuacji i pozostania na stabilnym schemacie psychostymulującym przez cały okres badania. Stabilny schemat stymulacji definiuje się jako przyjmowanie dawki co najmniej 5 dni w tygodniu (rano) bez znaczącej zmiany dawki lub częstotliwości dawkowania co najmniej 2 tygodnie przed linią podstawową (Wizyta 2), a badacz uważa, że ​​dawka psychostymulantu dla pacjenta jest zoptymalizowana.
9. Funkcjonuje intelektualnie na odpowiednim dla wieku poziomie, zgodnie z oceną Badacza.
10. Jest dzieckiem (6-11 lat) o masie ciała co najmniej 20 kg w momencie badania przesiewowego lub jest nastolatkiem (12-17 lat) o masie ciała co najmniej 35 kg w momencie badania przesiewowego.
11. Ma (w pozycji siedzącej) ciśnienie krwi (BP) i pomiar tętna spoczynkowego w granicach 95 percentyla dla wieku, płci i wzrostu.
12. Jest uznawany przez Badacza za zdrowego z medycznego punktu widzenia na podstawie badania fizykalnego, wywiadu lekarskiego i psychiatrycznego, klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i elektrokardiogramu (EKG).

13. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCP) muszą być nieaktywne seksualnie (abstynentne) lub, jeśli są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie/praktykowanie jednej z następujących akceptowalnych, wysoce skutecznych metod antykoncepcji, począwszy od okresu przesiewowego przed podaniem pierwszej dawki SM i w całym badaniu:

    1. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej umieszczonej w okresie przesiewowym przed pierwszą dawką SM
    2. Chirurgicznie sterylny partner płci męskiej (np. partner po wazektomii jest jedynym partnerem)
    3. Metoda barierowa: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku lub kapturku okluzyjnym (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku
    4. Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji

    Uważa się, że kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli nie mają pierwszej miesiączki.

14. Dorastający mężczyźni, jeśli są aktywni seksualnie, muszą:

    1. Stosować łącznie 2 metody antykoncepcji, jeśli jego partnerka jest w wieku rozrodczym; ta kombinacja metod antykoncepcyjnych musi być stosowana od wizyty wyjściowej do ≥ 1 miesiąca po ostatniej dawce SM, lub
    2. Zostały wysterylizowane chirurgicznie przed wizytą przesiewową.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
2. Jest członkiem personelu badawczego lub jego najbliższej rodziny lub jest podwładnym (lub członkiem najbliższej rodziny podwładnego) któregokolwiek z personelu badawczego.
3. Jest pacjentką, która jest w ciąży, karmi piersią i/lub jest aktywna seksualnie i nie zgadza się na stosowanie jednej z dopuszczalnych metod antykoncepcji w trakcie badania.
4. Ma historię ciężkiej alergii lub nadwrażliwości na lek lub znaną nadwrażliwość na badany lek (SPN-812).

5. Ma historię umiarkowanego lub ciężkiego urazu głowy lub innego zaburzenia neurologicznego lub ogólnoustrojowej choroby medycznej, która w opinii badacza może wpływać na funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego. Obejmuje to przedmioty z:

   1. aktualna diagnoza poważnego zaburzenia neurologicznego;
   2. napady padaczkowe, zaburzenia napadowe lub zdarzenia podobne do napadów padaczkowych;
   3. historia zaburzeń napadowych w najbliższej rodzinie (rodzeństwo, rodzice); Lub
   4. encefalopatia

   Uwaga: drgawki gorączkowe nie są wykluczone i będą oceniane indywidualnie dla każdego przypadku. Jeśli z jakiegokolwiek powodu pacjent otrzymał lekarstwo na drgawki gorączkowe lub miał historię złożonych drgawek gorączkowych, będzie to wykluczone.

6. ma aktualne rozpoznanie lub historię poważnych zaburzeń psychicznych lub niepełnosprawności intelektualnej innych niż ADHD zgodnie z kryteriami DSM-5 (w tym schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, zaburzeń osobowości typu borderline, antyspołecznych zaburzeń osobowości, narcystycznych zaburzeń osobowości, zespołu stresu pourazowego, zaburzeń obsesyjno- zaburzenie kompulsywne, ciężkie zaburzenie opozycyjno-buntownicze, zaburzenie zachowania i destrukcyjne zaburzenie regulacji nastroju oraz zaburzenia ze spektrum autyzmu). Poniższe nie jest wykluczone:

   1. historia łagodnego zespołu lęku społecznego lub zespołu lęku uogólnionego zgodnie z kryteriami DSM-5;
   2. historia łagodnej do umiarkowanej ODD zgodnie z kryteriami DSM-5;
   3. wywiad w kierunku ciężkiego zaburzenia depresyjnego, jeśli nie doświadczył epizodu poważnego zaburzenia depresyjnego lub nie wymagał poradnictwa psychiatrycznego; lub farmakoterapii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
7. Ma znaną historię fizycznego, seksualnego lub emocjonalnego znęcania się w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym.
8. Ma jakiekolwiek inne zaburzenie, w przypadku którego leczenie ma pierwszeństwo przed leczeniem ADHD lub może zakłócać leczenie w ramach badania, utrudniać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych lub zakłócać interpretację wyników badania.
9. Ma aktualną diagnozę nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ma historię nadużywania narkotyków lub uzależnienia lub ma członka najbliższej rodziny mieszkającego w domu uczestnika badania, u którego aktualnie zdiagnozowano nadużywanie narkotyków lub zaburzenie uzależnienia (za kryteria DSM-5).
10. Dowody na samobójstwo (zdefiniowane jako aktywny plan/zamiar samobójczy lub aktywne myśli samobójcze lub więcej niż jedna próba samobójcza w ciągu całego życia) w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego.
11. Ma pozytywne wyniki w C-SSRS dla myśli samobójczych lub zachowań samobójczych podczas badań przesiewowych. Próbował popełnić samobójstwo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jest w grupie znacznego ryzyka samobójstwa, w opinii badacza lub zdefiniowane jako „tak” na pytania 4 lub 5 dotyczące myśli samobójczych lub odpowiedź „tak” na zachowanie samobójcze na C-SSRS w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Obecnie używa lub ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (alkohol, amfetamina, barbiturany, benzodiazepiny, konopie indyjskie [THC], kokaina, kotynina, metadon, metamfetamina [w tym ecstasy], metylofenidat, fencyklidyna, propoksyfen) i opiaty) z wyjątkiem psychostymulującego środka pobudzającego przepisanego w leczeniu ADHD.
13. Nie jest w stanie odstawić wszystkich zabronionych leków na co najmniej 7 dni przed punktem wyjściowym.
14. Ma wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 95. percentyl dla jej odpowiedniego wieku i płci (zgodnie z wykresami CDC „BMI dla wieku percentyle”).
15. Ma aktualne rozpoznanie istotnej choroby ogólnoustrojowej.
16. Ma niekontrolowaną chorobę tarczycy zdefiniowaną jako stężenie hormonu tyreotropowego ≤ 0,8 x dolna granica normy lub ≥ 1,25 x górna granica normy dla referencyjnego zakresu laboratoryjnego.
17. Ma ciśnienie krwi i tętno w pozycji siedzącej większe niż 95 percentyl dla wieku i płci.
18. Ma znany wywiad lub obecność strukturalnych nieprawidłowości serca, choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej, poważnych zaburzeń rytmu serca, omdlenia, tachykardii, problemów z przewodnictwem serca (np. klinicznie istotny blok serca lub wydłużenie odstępu QT: QTc >0,44 sekundy), wysiłku związane z sercem zdarzenia sercowe, w tym omdlenia i stany przedomdleniowe lub klinicznie istotna bradykardia.
19. Czy jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, badania moczu, elektrokardiogramu (EKG), parametrów życiowych lub wyników badania fizykalnego podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogłyby zakłócić bezpieczeństwo uczestnika (patrz Uwaga poniżej).
20. Ma współistniejącą przewlekłą lub ostrą chorobę (taką jak ciężki alergiczny nieżyt nosa lub proces zakaźny wymagający antybiotyków), niepełnosprawność lub inny stan, który może zakłócić wyniki oceny bezpieczeństwa.
21. Występował lub miał jeden lub więcej schorzeń uznanych przez badacza za klinicznie istotne/istotne w kontekście badania (np. choroba układu krążenia, zastoinowa niewydolność serca, przerost mięśnia sercowego, arytmia, bradykardia [tętno < 70 uderzeń na minutę (6-11 lat) , tętno < 60 uderzeń na minutę (12-17 lat)], tachykardia [tętno > 120 uderzeń na minutę (6-11 lat); tętno > 100 uderzeń na minutę (12-17 lat)], choroby układu oddechowego, zaburzenia czynności wątroby lub niewydolność nerek, zaburzenia metaboliczne, zaburzenie endokrynologiczne, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie zakaźne, jakikolwiek klinicznie istotny stan immunologiczny, zaburzenie dermatologiczne.
22. Choruje na jakąkolwiek chorobę lub leki, które zdaniem badacza mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa, tolerancji lub skuteczności lub zakłócać przebieg badania lub interpretację wyników.
23. Stracił lub oddał ponad 450 ml krwi w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
24. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub zabronionych leków towarzyszących, w tym znanych substratów CYP1A2 (np. teofiliny, melatoniny) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed wizytą wyjściową (dzień 1) (w zależności od tego, który z tych terminów jest dłuższy) lub przewidywane w czasie trwania badania.
25. Historia niewyjaśnionej utraty przytomności, niewyjaśnionych omdleń, niewyjaśnionych nieregularnych uderzeń serca lub kołatania serca lub bliskiego utonięcia podczas przyjęcia do szpitala.
26. Ma alergię na mus jabłkowy i nie może połykać kapsułek w całości.
27. W opinii Śledczego jest mało prawdopodobne, aby był zgodny z protokołem lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.