Open-label studie av SPN-812 administrerad med psykostimulerande medel hos barn och ungdomar med ADHD (ADHD)

Inklusionskriterier:

1. Är man eller kvinna, 6 till ≤17 år vid screening.
2. Förälder/föräldrar/vårdnadshavare kan läsa och förstå formuläret för informerat samtycke (ICF).
3. Skriftligt informerat samtycke erhållet av föräldrar/vårdnadshavare och informerat samtycke från försökspersonen, om tillämpligt.
4. Försöksperson och förälder/vårdnadshavare är villiga och kan följa alla de procedurer och krav som definieras i protokollet, inklusive föräldrar/vårdnadshavares tillsyn av morgon- och kvällsdosering av studien medicinering (SM).
5. Har bott med samma förälder/vårdnadshavare på samma bostad under minst de senaste 6 månaderna före screening.
6. Har en primär diagnos av ADHD (ouppmärksam, hyperaktiv eller kombinerad presentation) bekräftad med Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) vid screening.
7. Är för närvarande på en enda, stabil psykostimulerande regim (se Inklusionskriterium 8 för definition) för behandling av ADHD med ett partiellt men otillräckligt effektsvar på minst 2 veckors behandling med ett psykostimulerande medel (metylfenidat eller amfetamin) före screening. Ett otillräckligt svar definieras som en forskarbedömd ADHD-RS-5 totalpoäng ≥24 och en CGI-S-poäng ≥3 (lindrigt sjuk eller värre) vid screening och baslinje. Personer som tar ytterligare mediciner för ADHD (t.ex. icke-stimulerande medel) är uteslutna
8. Är för närvarande och förväntar sig att fortsätta och förbli på en stabil psykostimulerande regim under hela studien. En stabil stimulerande regim definieras som att ta dosen minst 5 dagar per vecka (morgon) ingen signifikant förändring i dos eller doseringsfrekvens minst 2 veckor före baslinjen (besök 2), och utredaren anser att patientens psykostimulerande dos är optimerad.
9. Fungerar intellektuellt på en åldersanpassad nivå, enligt utredarens bedömning.
10. Är ett barn (6-11 år) med en kroppsvikt på minst 20 kg vid screening eller är en tonåring (12-17 år) med en kroppsvikt på minst 35 kg vid screening.
11. Har ett (sittande) blodtryck (BP) och vilopulsmätning inom 95:e percentilen för ålder, kön och längd.
12. Anses vara medicinskt frisk av utredaren via bedömning av fysisk undersökning, medicinsk och psykiatrisk historia, kliniska laboratorietester, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG).

13. Kvinnor i fertil ålder (FOCP) måste antingen vara sexuellt inaktiva (abstinenta) eller, om de är sexuellt aktiva, måste de gå med på att använda/praktisera någon av följande acceptabla, mycket effektiva preventivmetoder med början under screeningsperioden före den första dosen av SM och under hela studien:

    1. Samtidig användning av manlig kondom och intrauterin preventivmedel placerad under screeningsperioden före första dosen av SM
    2. Kirurgiskt steril manlig partner (t.ex. är vasektomerad partner ensam partner)
    3. Barriärmetod: kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
    4. Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder

    Kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de inte har uppnått menarche.

14. Unga män måste, om de är sexuellt aktiva:

    1. Använd två preventivmetoder i kombination om hans kvinnliga partner är i fertil ålder; denna kombination av preventivmetoder måste användas från baslinjebesöket till ≥ 1 månad efter den sista dosen av SM, eller
    2. Har blivit kirurgiskt steriliserad före screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande i en annan klinisk prövning eller har deltagit i en klinisk prövning inom 60 dagar före screening.
2. Är medlem av studiepersonalen eller till deras närmaste familjer, eller är underordnad (eller närmaste familjemedlem till en underordnad) till någon av studiepersonalen.
3. Är en kvinnlig försöksperson som är gravid, ammar och/eller sexuellt aktiv och som inte går med på att använda en av de acceptabla preventivmetoderna under hela studien.
4. Har en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller överkänslighet, eller känd överkänslighet, mot studieläkemedlet (SPN-812).

5. Har en historia av måttligt eller svårt huvudtrauma eller annan neurologisk störning eller systemisk medicinsk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt påverkar det centrala nervsystemets funktion. Detta skulle innefatta ämnen med:

   1. en aktuell diagnos av en allvarlig neurologisk störning;
   2. anfall, anfallsstörning eller anfallsliknande händelser;
   3. historia av anfallsstörning inom den närmaste familjen (syskon, föräldrar); eller
   4. encefalopati

   Obs: Feberkramper är inte uteslutande och kommer att bedömas från fall till fall. Om patienten av någon anledning fått medicin för ett feberkramper eller har en historia av komplexa feberkramper, kommer detta att vara uteslutande.

6. Har aktuell diagnos eller historia av allvarliga psykiatriska störningar eller intellektuella funktionsnedsättningar andra än ADHD enligt DSM-5 kriterier (inklusive schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, bipolär sjukdom, borderline personlighetsstörning, antisocial personlighetsstörning, narcissistisk personlighetsstörning, posttraumatisk stressyndrom, tvångssyndrom, tvångssyndrom, svår oppositionell trotsstörning, beteendestörning och störande humörstörningar och störningar i autismspektrum). Följande är inte uteslutande:

   1. en historia av mild social ångeststörning eller generaliserad ångeststörning enligt DSM-5-kriterier;
   2. en historia av mild till måttlig ODD enligt DSM-5-kriterier;
   3. en historia av allvarlig depressiv sjukdom, om han/hon inte har upplevt en episod av en allvarlig depressiv sjukdom eller behövt psykiatrisk rådgivning; eller farmakoterapi inom 6 månader före screening
7. Har en känd historia av fysiska, sexuella eller känslomässiga övergrepp under det senaste året före screening.
8. Har någon annan störning för vilken dess behandling har prioritet framför behandling av ADHD eller sannolikt kommer att störa studiebehandlingen, försämra behandlingsföljsamheten eller störa tolkningen av studieresultaten.
9. Har en aktuell diagnos av drogmissbruk eller beroendestörning inom de 12 månaderna före screening, har en historia av drogmissbruk eller beroendestörning eller har en närmaste familjemedlem som bor hemma hos studiedeltagaren som har den aktuella diagnosen drogmissbruk eller beroendestörning (pr. DSM-5 kriterier).
10. Bevis på suicidalitet (definierad som antingen aktiv suicidplan/avsikt eller aktiva suicidtankar, eller mer än ett livsvarigt självmordsförsök) inom sex månader före screening eller vid screening.
11. Har positiva fynd om C-SSRS för självmordstankar eller beteenden vid screening. Har försökt begå självmord inom de 6 månaderna före screening, eller har en betydande risk för självmord, antingen enligt utredarens åsikt eller definierat som ett "ja" till självmordstankar på frågorna 4 eller 5 eller svara "ja" på suicidalt beteende på C-SSRS inom 6 månader före screening.
12. Använder för närvarande, eller har ett positivt resultat på urindrogscreeningen för, missbruk av droger (alkohol, amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabis [THC], kokain, kotinin, metadon, metamfetamin [inklusive ecstasy], metylfenidat, fencyklidin, propoxifen och opiater) med undantag för det psykostimulerande stimulantia som föreskrivs för behandling av ADHD.
13. Kan inte avbryta all förbjuden medicinering minst 7 dagar före baslinjen.
14. Har kroppsmassaindex (BMI) större än 95:e percentilen för hennes/hans lämpliga ålder och kön (enligt CDC:s könsspecifika "BMI-for-age percentiler"-diagram).
15. Har en aktuell diagnos av betydande systemisk sjukdom.
16. Har okontrollerad sköldkörtelstörning definierad som sköldkörtelstimulerande hormon ≤ 0,8 x den nedre normalgränsen eller ≥ 1,25 x den övre normalgränsen för referenslaboratorieintervallet.
17. Har sittande blodtryck och puls högre än 95:e percentilen för ålder och kön.
18. Har en känd personlig historia, eller närvaro, av strukturella hjärtavvikelser, kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar, allvarliga hjärtrytmavvikelser, synkope, takykardi, hjärtledningsproblem (t.ex. kliniskt signifikant hjärtblock eller förlängning av QT-intervallet: QTc >0,44 sekunder), träning -relaterade hjärthändelser inklusive synkope och pre-synkope, eller kliniskt signifikant bradykardi.
19. Har något kliniskt signifikant onormalt kliniskt laboratorietest, urintest, elektrokardiogram (EKG) resultat, vitala tecken eller fysiska undersökningsfynd vid screening som, enligt utredarens åsikt, skulle störa patientens säkerhet (se anmärkning nedan).
20. Har en samtidig kronisk eller akut sjukdom (som allvarlig allergisk rinit eller en infektionsprocess som kräver antibiotika), funktionshinder eller annat tillstånd som kan förvirra resultaten av säkerhetsbedömningar.
21. Har eller har haft ett eller flera medicinska tillstånd som utredaren anser vara kliniskt signifikanta/relevanta i studiens sammanhang (t.ex. hjärt-kärlsjukdom, kronisk hjärtsvikt, hjärthypertrofi, arytmi, bradykardi [puls < 70 bpm (6-11 år)) , puls < 60 bpm (12-17 år)], takykardi [puls > 120 bpm (6-11 år), puls > 100 bpm (12-17 år)], andningssjukdomar, nedsatt leverfunktion eller njurinsufficiens, metabolisk störning, endokrina störningar, gastrointestinala störningar, hematologiska störningar, infektionssjukdomar, något kliniskt signifikant immunologiskt tillstånd, dermatologisk störning.
22. Har någon sjukdom eller medicin som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa bedömningarna av säkerhet, tolerabilitet eller effekt, eller störa studiens genomförande eller tolkning av resultat.
23. Förlorat eller donerat mer än 450 ml blod under de 28 dagarna före screening.
24. Användning av något prövningsläkemedel eller förbjudna samtidiga läkemedel inklusive kända CYP1A2-substrat (t.ex. teofyllin, melatonin) inom 30 dagar eller 5 halveringstider före baslinjebesöket (dag 1) (beroende på vilket som är längre) eller förväntad under studiens varaktighet.
25. Historik med oförklarlig medvetslöshet, oförklarlig synkope, oförklarliga oregelbundna hjärtslag eller hjärtklappning eller nästan drunkning vid sjukhusinläggning.
26. Är allergisk mot äppelmos och kan inte svälja kapslar hela.
27. Enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att det följer protokollet eller är olämpligt av någon annan anledning.