Open-label undersøgelse af SPN-812 administreret med psykostimulerende midler hos børn og unge med ADHD (ADHD)

Inklusionskriterier:

1. Er mand eller kvinde, 6 til ≤17 år ved screening.
2. Forældre/værge er i stand til at læse og forstå den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Skriftligt informeret samtykke indhentet af forældre/værge og informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen, hvis det er relevant.
4. Forsøgsperson og forældre/værge er villige og i stand til at overholde alle de procedurer og krav, der er defineret i protokollen, herunder forældre/værges tilsyn med morgen- og aftendosering af undersøgelsen medicin (SM).
5. Har boet hos samme forælder/værge på samme bopæl i mindst de sidste 6 måneder forud for screeningen.
6. Har en primær diagnose af ADHD (uopmærksom, hyperaktiv eller kombineret præsentation) bekræftet med Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) ved screening.
7. Er i øjeblikket på et enkelt, stabilt psykostimulerende regime (se inklusionskriterium 8 for definition) til behandling af ADHD med et delvist, men utilstrækkeligt effektrespons på mindst 2 ugers behandling med et psykostimulerende middel (methylphenidat eller amfetamin) før screening. En utilstrækkelig respons er defineret som en investigator-vurderet ADHD-RS-5 Total score ≥24 og en CGI-S score ≥3 (mildt syg eller værre) ved screening og baseline. Personer, der tager yderligere medicin mod ADHD (f.eks. ikke-stimulerende), er udelukket
8. Er i øjeblikket og forventer at fortsætte og forblive på et stabilt psykostimulerende regime gennem hele studiet. Et stabilt stimulerende regime er defineret som at tage dosis mindst 5 dage om ugen (morgen) ingen signifikant ændring i dosis eller doseringsfrekvens mindst 2 uger før baseline (besøg 2), og investigator mener, at forsøgspersonens psykostimulerende dosis er optimeret.
9. Fungerer på et alderssvarende niveau intellektuelt, som vurderet af efterforskeren.
10. Er et barn (6-11 år) med en kropsvægt på mindst 20 kg ved screening eller er en ung (12-17 år) med en kropsvægt på mindst 35 kg ved screening.
11. Har et (siddende) blodtryk (BP) og hvilepulsmåling inden for 95. percentilen for alder, køn og højde.
12. Anses som medicinsk sund af investigator via vurdering af fysisk undersøgelse, medicinske og psykiatriske historier, kliniske laboratorietests, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG).

13. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCP) skal enten være seksuelt inaktive (afholdende) eller, hvis de er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge/praktisere en af ​​følgende acceptable, højeffektive præventionsmetoder, begyndende i screeningsperioden forud for den første dosis SM og gennem hele studiet:

    1. Samtidig brug af mandligt kondom og intrauterint præventionsudstyr placeret under screeningsperioden før første dosis af SM
    2. Kirurgisk steril mandlig partner (f.eks. er vasektomiseret partner den eneste partner)
    3. Barrieremetode: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
    4. Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder

    Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de ikke har nået menarche.

14. Unge mænd skal, hvis de er seksuelt aktive:

    1. Brug 2 præventionsmetoder i kombination, hvis hans kvindelige partner er i den fødedygtige alder; denne kombination af præventionsmetoder skal bruges fra baseline besøget til ≥ 1 måned efter den sidste dosis af SM, eller
    2. Er blevet kirurgisk steriliseret før screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg eller har deltaget i et klinisk forsøg inden for 60 dage før screening.
2. Er medlem af studiepersonalet eller af deres nærmeste familie, eller er underordnet (eller nærmeste familiemedlem til en underordnet) til nogen af ​​studiepersonalet.
3. Er en kvinde, der er gravid, ammer og/eller seksuelt aktiv og ikke accepterer at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen.
4. Har en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed eller kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen (SPN-812).

5. Har en historie med moderat eller alvorligt hovedtraume eller anden neurologisk lidelse eller systemisk medicinsk sygdom, der efter investigators mening sandsynligvis vil påvirke centralnervesystemets funktion. Dette vil omfatte emner med:

   1. en aktuel diagnose af en større neurologisk lidelse;
   2. anfald, anfaldsforstyrrelse eller anfaldslignende hændelser;
   3. historie med anfaldsforstyrrelse inden for den nærmeste familie (søskende, forældre); eller
   4. encefalopati

   Bemærk: Feberkramper er ikke udelukkende og vil blive vurderet fra sag til sag. Hvis forsøgspersonen af ​​en eller anden grund fik medicin mod et feberkramper eller har en historie med komplekse feberkramper, vil dette være udelukkende.

6. Har aktuel diagnose eller historie med større psykiatriske lidelser eller intellektuelle handicap bortset fra ADHD i henhold til DSM-5 kriterier (herunder skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse, borderline personlighedsforstyrrelse, antisocial personlighedsforstyrrelse, narcissistisk personlighedsforstyrrelse, posttraumatisk stresslidelse, obsessiv- tvangslidelse, svær oppositionel trodslidelse, adfærdsforstyrrelse og forstyrrende stemningsforstyrrelser og autismespektrumforstyrrelser). Følgende er ikke udelukkende:

   1. en historie med mild social angstlidelse eller generaliseret angstlidelse ifølge DSM-5 kriterier;
   2. en historie med mild til moderat ODD ifølge DSM-5 kriterier;
   3. en historie med svær depressiv lidelse, hvis han/hun ikke har oplevet en episode med en alvorlig depressiv lidelse eller krævet psykiatrisk rådgivning; eller farmakoterapi inden for 6 måneder før screening
7. Har en kendt historie med fysisk, seksuelt eller følelsesmæssigt misbrug i det sidste år forud for screeningen.
8. Har enhver anden lidelse, for hvilken dens behandling har prioritet frem for behandling af ADHD eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesbehandlingen, forringe behandlingscompliance eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
9. Har en aktuel diagnose af stofmisbrug eller afhængighedsforstyrrelse inden for de 12 måneder forud for screening, har en historie med stofmisbrug eller afhængighedsforstyrrelse eller har et nærmeste familiemedlem, der bor hjemme hos studiedeltageren, som har den aktuelle diagnose stofmisbrug eller afhængighedsforstyrrelse (pr. DSM-5 kriterier).
10. Bevis på suicidalitet (defineret som enten aktiv selvmordsplan/hensigt eller aktive selvmordstanker eller mere end ét livslangt selvmordsforsøg) inden for de seks måneder før screening eller ved screening.
11. Har positive fund på C-SSRS for selvmordstanker eller adfærd ved screening. Har forsøgt selvmord inden for de 6 måneder forud for screening, eller er i betydelig risiko for selvmord, enten efter investigators mening eller defineret som et "ja" til selvmordstanker spørgsmål 4 eller 5 eller svare "ja" til selvmordsadfærd på C-SSRS inden for 6 måneder forud for screening.
12. Bruger i øjeblikket, eller har et positivt resultat på urinstofscreeningen for, misbrugsstoffer (alkohol, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis [THC], kokain, cotinin, metadon, metamfetamin [inklusive ecstasy], methylphenidat, phencyclidin, propoxyphen og opiater) med undtagelse af det psykostimulerende stimulans, der er ordineret til behandling af ADHD.
13. Er ikke i stand til at seponere al forbudt medicin mindst 7 dage før baseline.
14. Har body mass index (BMI) større end 95. percentil for hendes/hans passende alder og køn (ifølge CDC's kønsspecifikke "BMI-for-age percentiler"-diagrammer).
15. Har en aktuel diagnose af betydelig systemisk sygdom.
16. Har ukontrolleret skjoldbruskkirtellidelse defineret som thyreoideastimulerende hormon ≤ 0,8 x den nedre grænse for normal eller ≥ 1,25 x den øvre grænse for normal for referencelaboratorieområdet.
17. Har siddende blodtryk og puls større end 95. percentilen for alder og køn.
18. Har en kendt personlig historie eller tilstedeværelse af strukturelle hjerteabnormaliteter, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerterytmeabnormiteter, synkope, takykardi, hjerteledningsproblemer (f.eks. klinisk signifikant hjerteblokering eller forlængelse af QT-interval: QTc >0,44 sekunder), træning -relaterede hjertehændelser, herunder synkope og præ-synkope, eller klinisk signifikant bradykardi.
19. Har nogen klinisk signifikant abnorm klinisk laboratorietest, urintest, elektrokardiogram (EKG) resultat, vitale tegn eller fysisk undersøgelse fundet ved screening, som efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed (se note nedenfor).
20. Har en samtidig kronisk eller akut sygdom (såsom svær allergisk rhinitis eller en infektiøs proces, der kræver antibiotika), handicap eller anden tilstand, der kan forvirre resultaterne af sikkerhedsvurderinger.
21. Har eller har haft en eller flere medicinske tilstande, der anses for klinisk signifikante/relevante af investigator i forbindelse med undersøgelsen (f.eks. hjerte-kar-sygdom, kongestiv hjertesvigt, hjertehypertrofi, arytmi, bradykardi [puls < 70 bpm (6-11 år) , puls < 60 bpm (12-17 år)], takykardi [puls > 120 bpm (6-11 år); puls > 100 bpm (12-17 år)], luftvejssygdomme, nedsat leverfunktion eller nyreinsufficiens, stofskifteforstyrrelser, endokrin lidelse, gastrointestinal lidelse, hæmatologisk lidelse, infektionssygdom, enhver klinisk signifikant immunologisk tilstand, dermatologisk lidelse.
22. Har nogen sygdom eller medicin, der efter efterforskerens mening kan interferere med vurderinger af sikkerhed, tolerabilitet eller effekt, eller forstyrre undersøgelsesgennemførelse eller fortolkning af resultater.
23. Tabt eller doneret mere end 450 ml blod i løbet af de 28 dage før screeningen.
24. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forbudt samtidig medicin, herunder kendte CYP1A2-substrater (f.eks. theophyllin, melatonin) inden for 30 dage eller 5 halveringstider før baselinebesøg (dag 1) (alt efter hvad der er længst) eller forventet i løbet af undersøgelsen.
25. Anamnese med uforklarligt tab af bevidsthed, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmæssige hjerteslag eller hjertebanken eller næsten drukning ved hospitalsindlæggelse.
26. Er allergisk over for æblemos og kan ikke sluge kapsler hele.
27. Efter efterforskerens mening er det usandsynligt, at det overholder protokollen eller er uegnet af anden grund.