Open-Label-Studie von SPN-812, verabreicht mit Psychostimulanzien bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS (ADHD)

Einschlusskriterien:

1. Ist männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings 6 bis ≤ 17 Jahre alt.
2. Eltern/Erziehungsberechtigte sind in der Lage, die Einwilligungserklärung (ICF) zu lesen und zu verstehen.
3. Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und gegebenenfalls Einverständniserklärung des Probanden.
4. Der Proband und die Eltern/Erziehungsberechtigten sind bereit und in der Lage, alle im Protokoll definierten Verfahren und Anforderungen einzuhalten, einschließlich der Aufsicht der Eltern/Erziehungsberechtigten über die morgendliche und abendliche Dosierung der Studie Medikamente (SM).
5. Hat mindestens die letzten 6 Monate vor dem Screening mit denselben Eltern/Erziehungsberechtigten am selben Wohnsitz gelebt.
6. Hat eine Primärdiagnose von ADHS (unaufmerksam, hyperaktiv oder kombinierte Präsentation), die mit dem Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) beim Screening bestätigt wurde.
7. Befindet sich derzeit auf einem einzigen, stabilen Psychostimulanzien-Regime (Definition siehe Einschlusskriterium 8) zur Behandlung von ADHS mit einer teilweisen, aber unzureichenden Wirksamkeitsreaktion auf eine mindestens 2-wöchige Behandlung mit einem Psychostimulans (Methylphenidat oder Amphetamin) vor dem Screening. Ein unzureichendes Ansprechen ist definiert als ein vom Prüfarzt bewerteter ADHS-RS-5-Gesamtwert ≥ 24 und ein CGI-S-Wert ≥ 3 (leicht krank oder schlechter) beim Screening und bei Baseline. Personen, die zusätzliche Medikamente gegen ADHS einnehmen (z. B. Nicht-Stimulanzien), sind ausgeschlossen
8. Ist derzeit und erwartet, während der gesamten Studie ein stabiles psychostimulierendes Regime fortzusetzen und beizubehalten. Ein stabiles Stimulanzienregime ist definiert als Dosiseinnahme an mindestens 5 Tagen pro Woche (morgens), keine signifikante Änderung der Dosis oder Dosierungshäufigkeit mindestens 2 Wochen vor der Grundlinie (Besuch 2), und der Prüfarzt glaubt, dass die Psychostimulanziendosis des Subjekts optimiert ist.
9. Funktioniert intellektuell auf einem altersgemäßen Niveau, wie vom Ermittler beurteilt.
10. ein Kind (6-11 Jahre) mit einem Körpergewicht von mindestens 20 kg zum Screening oder ein Jugendlicher (12-17 Jahre) mit einem Körpergewicht von mindestens 35 kg zum Screening ist.
11. Hat einen (sitzenden) Blutdruck (BP) und eine Ruhepulsmessung innerhalb des 95. Perzentils für Alter, Geschlecht und Größe.
12. Wird vom Ermittler aufgrund der Beurteilung der körperlichen Untersuchung, der medizinischen und psychiatrischen Vorgeschichte, der klinischen Labortests, der Vitalfunktionen und des Elektrokardiogramms (EKG) als medizinisch gesund angesehen.

13. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCP) müssen entweder sexuell inaktiv (abstinent) sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind, sich bereit erklären, eine der folgenden akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden / zu praktizieren, beginnend während des Screening-Zeitraums vor der ersten Dosis von SM und während des Studiums:

    1. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für Männer und eines intrauterinen Kontrazeptivums, das während der Screening-Periode vor der ersten Dosis von SM platziert wurde
    2. Chirurgisch steriler männlicher Partner (z. B. vasektomierter Partner ist alleiniger Partner)
    3. Barrieremethode: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen
    4. Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden

    Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie ihre Menarche noch nicht erreicht haben.

14. Heranwachsende Männer, wenn sie sexuell aktiv sind, müssen:

    1. Verwenden Sie 2 Verhütungsmethoden in Kombination, wenn seine Partnerin im gebärfähigen Alter ist; diese Kombination von Verhütungsmethoden muss vom Baseline-Besuch bis ≥ 1 Monat nach der letzten SM-Dosis angewendet werden, oder
    2. vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder hat innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening an einer klinischen Studie teilgenommen.
2. Mitglied des Studienpersonals oder seiner unmittelbaren Familie ist oder einem der Studienmitarbeiter unterstellt ist (oder unmittelbares Familienmitglied eines Untergebenen).
3. Ist eine weibliche Probandin, die schwanger ist, stillt und/oder sexuell aktiv ist und nicht damit einverstanden ist, während der gesamten Studie eine der akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden.
4. Hat eine Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit oder bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (SPN-812).

5. Hat in der Vorgeschichte ein mittelschweres oder schweres Kopftrauma oder eine andere neurologische Störung oder systemische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Funktion des zentralen Nervensystems beeinträchtigt. Dazu gehören Fächer mit:

   1. eine aktuelle Diagnose einer schweren neurologischen Störung;
   2. Krampfanfälle, Anfallsleiden oder anfallsähnliche Ereignisse;
   3. Vorgeschichte von Anfallsleiden innerhalb der unmittelbaren Familie (Geschwister, Eltern); oder
   4. Enzephalopathie

   Hinweis: Fieberkrämpfe sind kein Ausschlusskriterium und werden von Fall zu Fall beurteilt. Wenn der Proband aus irgendeinem Grund Medikamente gegen einen Fieberkrampf erhalten hat oder in der Vorgeschichte komplexe Fieberkrämpfe hatte, ist dies ein Ausschluss.

6. Hat aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen oder geistiger Behinderungen außer ADHS gemäß DSM-5-Kriterien (einschließlich Schizophrenie, schizoaffektive Störung, bipolare Störung, Borderline-Persönlichkeitsstörung, antisoziale Persönlichkeitsstörung, narzisstische Persönlichkeitsstörung, posttraumatische Belastungsstörung, obsessive Zwangsstörung, schwere oppositionelle trotzige Störung, Verhaltensstörung und disruptive Stimmungsdysregulationsstörung und Autismus-Spektrum-Störungen). Folgendes ist nicht ausschließend:

   1. eine Vorgeschichte einer leichten sozialen Angststörung oder einer generalisierten Angststörung gemäß den DSM-5-Kriterien;
   2. eine Vorgeschichte von leichter bis mäßiger ODD gemäß DSM-5-Kriterien;
   3. eine Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung, wenn er/sie keine Episode einer schweren depressiven Störung erlebt hat oder psychiatrische Beratung benötigte; oder Pharmakotherapie innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
7. Hat im letzten Jahr vor dem Screening eine bekannte Vorgeschichte von körperlichem, sexuellem oder emotionalem Missbrauch.
8. Hat eine andere Störung, für die ihre Behandlung Vorrang vor der Behandlung von ADHS hat oder wahrscheinlich die Studienbehandlung beeinträchtigt, die Behandlungscompliance beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.
9. Hat eine aktuelle Diagnose von Drogenmissbrauch oder Abhängigkeitsstörung innerhalb der 12 Monate vor dem Screening, hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Abhängigkeitsstörung oder hat ein unmittelbares Familienmitglied, das im Haushalt des Studienteilnehmers lebt und eine aktuelle Diagnose von Drogenmissbrauch oder Abhängigkeitsstörung hat (per DSM-5-Kriterien).
10. Nachweis von Suizidalität (definiert entweder als aktiver Suizidplan/-absicht oder aktive Suizidgedanken oder mehr als ein lebenslanger Suizidversuch) innerhalb der sechs Monate vor dem Screening oder beim Screening.
11. Hat positive Befunde zu C-SSRS für Suizidgedanken oder Verhaltensweisen beim Screening. Hat innerhalb der 6 Monate vor dem Screening einen Suizidversuch unternommen oder besteht ein erhebliches Suizidrisiko, entweder nach Meinung des Ermittlers oder definiert als „Ja“ zu den Fragen 4 oder 5 zu Suizidgedanken oder als „Ja“ zu suizidalem Verhalten auf der C-SSRS innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
12. Konsumiert derzeit Missbrauchsdrogen (Alkohol, Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabis [THC], Kokain, Cotinin, Methadon, Methamphetamin [einschließlich Ecstasy], Methylphenidat, Phencyclidin, Propoxyphen) oder hat ein positives Ergebnis beim Urin-Drogenscreening auf Missbrauchsdrogen und Opiate) mit Ausnahme des zur Behandlung von ADHS verschriebenen Psychostimulanzien-Stimulans.
13. Kann nicht alle verbotenen Medikamente mindestens 7 Tage vor der Grundlinie absetzen.
14. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 95. Perzentil für ihr/sein angemessenes Alter und Geschlecht (gemäß CDCs geschlechtsspezifischen „BMI-für-Alters-Perzentile“-Diagrammen).
15. Hat eine aktuelle Diagnose einer signifikanten systemischen Erkrankung.
16. Hat eine unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon ≤ 0,8 x die untere Grenze des Normalwerts oder ≥ 1,25 x die obere Grenze des Normalwerts für den Referenzlaborbereich.
17. Hat im Sitzen einen Blutdruck und eine Pulsfrequenz von mehr als dem 95. Perzentil für Alter und Geschlecht.
18. Hat eine bekannte persönliche Vorgeschichte oder Anwesenheit von strukturellen Herzanomalien, kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen, schweren Herzrhythmusstörungen, Synkopen, Tachykardie, Herzleitungsproblemen (z. B. klinisch signifikanter Herzblock oder Verlängerung des QT-Intervalls: QTc > 0,44 Sekunden), körperliche Betätigung -bedingte kardiale Ereignisse einschließlich Synkope und Präsynkope oder klinisch signifikante Bradykardie.
19. Hat klinisch signifikante abnormale klinische Labortests, Urintests, Elektrokardiogramm (EKG) -Ergebnisse, Vitalfunktionen oder körperliche Untersuchungsbefunde beim Screening, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würden (siehe Hinweis unten).
20. Hat eine gleichzeitige chronische oder akute Krankheit (z. B. schwere allergische Rhinitis oder einen Infektionsprozess, der Antibiotika erfordert), eine Behinderung oder einen anderen Zustand, der die Ergebnisse von Sicherheitsbewertungen verfälschen könnte.
21. Hat oder hatte eine oder mehrere Erkrankungen, die vom Prüfarzt im Zusammenhang mit der Studie als klinisch signifikant/relevant erachtet wurden (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Arrhythmie, Bradykardie [Puls < 70 bpm (6-11 Jahre) , Puls < 60 bpm (12-17 Jahre)], Tachykardie [Puls > 120 bpm (6-11 Jahre); Puls > 100 bpm (12-17 Jahre)], Atemwegserkrankung, Leberfunktionsstörung oder Niereninsuffizienz, Stoffwechselstörung, endokrine Störung, gastrointestinale Störung, hämatologische Störung, Infektionsstörung, jeder klinisch signifikante immunologische Zustand, dermatologische Störung.
22. Hat eine Krankheit oder Medikation, die nach Ansicht des Ermittlers die Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit oder Wirksamkeit beeinträchtigen oder die Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
23. In den 28 Tagen vor dem Screening mehr als 450 ml Blut verloren oder gespendet.
24. Verwendung von Prüfpräparaten oder verbotenen Begleitmedikationen einschließlich bekannter CYP1A2-Substrate (z. B. Theophyllin, Melatonin) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Baseline-Besuch (Tag 1) (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder voraussichtlich für die Dauer der Studie.
25. Vorgeschichte von unerklärlichem Bewusstseinsverlust, unerklärlicher Synkope, unerklärlichem unregelmäßigem Herzschlag oder Herzklopfen oder Beinahe-Ertrinken mit Krankenhauseinweisung.
26. Hat eine Allergie gegen Apfelmus und kann Kapseln nicht ganz schlucken.
27. Nach Ansicht des Ermittlers ist es unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird, oder es ist aus anderen Gründen ungeeignet.