Nyílt vizsgálat az SPN-812-ről pszichostimulánsokkal együtt ADHD-s gyermekeknél és serdülőknél (ADHD)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 6 és ≤17 év közötti a szűréskor.
2. A szülő(k)/törvényes gyám(ok) el tudják olvasni és megérteni az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF).
3. A szülő(k)/törvényes gyám(ok) által megszerzett írásos beleegyezés, valamint adott esetben az alanytól kapott tájékozott hozzájárulás.
4. Az alany és a szülő(k)/törvényes gyám(ok) hajlandóak és képesek betartani a protokollban meghatározott összes eljárást és követelményt, beleértve a szülő(k)/törvényes gyám(ok) felügyeletét a vizsgálat reggeli és esti adagolására. gyógyszeres kezelés (SM).
5. A szűrést megelőzően legalább 6 hónapig ugyanazon szülő(k)nél/törvényes gyám(ok)nál élt ugyanazon a lakóhelyen.
6. Az ADHD elsődleges diagnózisa (figyelmetlen, hiperaktív vagy kombinált megjelenés), amelyet a Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescent (MINI-KID) igazolt a szűréskor.
7. Jelenleg egyetlen, stabil pszichostimuláns kezelés alatt áll (a definíciót lásd a 8. beválasztási kritériumban) olyan ADHD kezelésére, amely a szűrés előtt legalább 2 hetes pszichostimuláns (metilfenidát vagy amfetamin) kezelésre adott részleges, de nem megfelelő hatékonyságú választ. Nem megfelelő válasznak minősül, ha a vizsgáló által értékelt ADHD-RS-5 összpontszám ≥24 és CGI-S pontszám ≥3 (enyhén beteg vagy rosszabb) a szűréskor és a kiinduláskor. Azok az alanyok, akik ADHD miatt további gyógyszert szednek (pl. nem stimuláns), nem tartoznak ide
8. Jelenleg és arra számít, hogy a vizsgálat során egy stabil pszichostimuláns kezelést folytat, és továbbra is alkalmazza. Stabil stimuláns séma úgy definiálható, hogy az adagot legalább heti 5 napon (reggel) veszik be, az adagban vagy az adagolási gyakoriságban nincs jelentős változás legalább 2 héttel a kiindulás előtt (2. látogatás), és a vizsgáló úgy véli, hogy az alany pszichostimuláns dózisa optimalizált.
9. A nyomozó megítélése szerint a korának megfelelő intellektuális szinten működik.
10. A szűrővizsgálaton legalább 20 kg testtömegű gyermek (6-11 éves korig), vagy a szűrővizsgálaton legalább 35 kg testtömegű serdülőkorú (12-17 éves korig).
11. Az (ülő) vérnyomás (BP) és a nyugalmi pulzusszám mérése a 95. percentilisen belül van az életkor, nem és magasság szerint.
12. A vizsgáló a fizikális vizsgálat, az orvosi és pszichiátriai előzmények, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az életjelek és az elektrokardiogram (EKG) értékelése alapján orvosilag egészségesnek tekinti.

13. A fogamzóképes nőknek (FOCP) vagy szexuálisan inaktívnak (absztinensnek) kell lenniük, vagy ha szexuálisan aktívak, bele kell egyezniük az alábbi elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazásába/gyakorlatába, az első SM adag beadását megelőző szűrési időszakban és az egész tanulmány során:

    1. Férfi óvszer és méhen belüli fogamzásgátló eszköz egyidejű használata az SM első adagja előtti szűrési időszakban
    2. Műtétileg steril férfi partner (pl. az vazectomizált partner az egyedüli partner)
    3. Barrier módszer: óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy okkluzív kupakkal (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/kúp
    4. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása

    A nők nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha még nem értek el menstruációt.

14. A serdülő férfiak, ha szexuálisan aktívak, kötelesek:

    1. Használjon 2 fogamzásgátlási módszert kombinálva, ha partnere fogamzóképes; a fogamzásgátló módszereknek ezt a kombinációját kell alkalmazni a kiindulási vizittől az utolsó SM adag után ≥ 1 hónapig, vagy
    2. A szűrési látogatás előtt műtétileg sterilizáltak.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy a szűrést megelőző 60 napon belül részt vett egy klinikai vizsgálatban.
2. A vizsgálati személyzet tagja vagy közvetlen családtagja, vagy beosztottja (vagy egy beosztott közvetlen családtagja) a vizsgálati személyzet bármelyikének.
3. Női alany, aki terhes, szoptat és/vagy szexuálisan aktív, és nem járul hozzá az elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatához a vizsgálat során.
4. Súlyos gyógyszerallergia vagy túlérzékenység, vagy ismert túlérzékenység szerepel a vizsgálati gyógyszerrel (SPN-812) szemben.

5. Középsúlyos vagy súlyos fejsérülése vagy egyéb neurológiai rendellenessége vagy szisztémás betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolja a központi idegrendszer működését. Ez magában foglalná a következő tárgyakat:

   1. súlyos neurológiai rendellenesség aktuális diagnózisa;
   2. görcsrohamok, rohamzavar vagy rohamszerű események;
   3. görcsrohamos rendellenesség a kórtörténetben a közvetlen családon belül (testvérek, szülők); vagy
   4. encephalopathia

   Megjegyzés: A lázas rohamok nem kizáróak, és eseti alapon kerülnek értékelésre. Ha az alany valamilyen okból gyógyszert kapott lázas rohamra, vagy összetett lázas rohamai vannak a kórelőzményében, ez kizárás.

6. Jelenlegi diagnózisa vagy a kórtörténetében súlyos pszichiátriai rendellenességek vagy értelmi fogyatékosságok szerepelnek, amelyek nem a DSM-5 kritériumok szerint ADHD-k (beleértve a skizofréniát, a skizoaffektív zavart, a bipoláris zavart, a borderline személyiségzavart, az antiszociális személyiségzavart, a nárcisztikus személyiségzavart, a poszttraumás stressz-zavart, a rögeszmés zavart). kényszeres zavar, súlyos oppozíciós dacos zavar, magatartási zavar és zavaró hangulati diszregulációs zavar, valamint autizmus spektrum zavarok). A következők nem kizáróak:

   1. enyhe szociális szorongásos zavar vagy generalizált szorongásos rendellenesség anamnézisében a DSM-5 kritériumok szerint;
   2. enyhe vagy közepes fokú ODD a kórtörténetében a DSM-5 kritériumok szerint;
   3. ha a kórelőzményében súlyos depressziós zavar szerepel, ha nem tapasztalt súlyos depressziós zavar epizódot, vagy nem igényelt pszichiátriai tanácsadást; vagy gyógyszeres kezelést a szűrést megelőző 6 hónapon belül
7. Ismert fizikai, szexuális vagy érzelmi bántalmazása a szűrést megelőző utolsó évben.
8. Bármilyen más olyan rendellenessége van, amelynek kezelése elsőbbséget élvez az ADHD kezelésével szemben, vagy valószínűleg zavarja a vizsgálati kezelést, rontja a kezelési hajlandóságot, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
9. Jelenleg a szűrést megelőző 12 hónapon belül kábítószerrel való visszaélés vagy függőségi rendellenesség diagnosztizálták, a kórelőzményében kábítószerrel való visszaélés vagy függőségi rendellenesség szerepel, vagy olyan közvetlen családtagja él a vizsgálatban résztvevő otthonában, akinek a jelenlegi diagnózisa kábítószerrel való visszaélés vagy függőségi zavar (per DSM-5 kritériumok).
10. Az öngyilkosság bizonyítéka (vagy aktív öngyilkossági terv/szándék vagy aktív öngyilkossági gondolatok, vagy egynél több életre szóló öngyilkossági kísérlet) a szűrést megelőző hat hónapon belül vagy a szűréskor.
11. Pozitív megállapításai vannak a C-SSRS-ről az öngyilkossági gondolatokra vagy a szűrés során tanúsított viselkedésre vonatkozóan. Öngyilkosságot kísérelt meg a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy jelentős öngyilkossági kockázatnak van kitéve, akár a nyomozó véleménye szerint, akár „igen”-ként definiálva az öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. kérdésére, vagy „igen” válasz az öngyilkos magatartásra C-SSRS a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
12. Jelenleg kábítószerrel (alkohol, amfetamin, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabisz [THC], kokain, kotinin, metadon, metamfetamin [beleértve az ecstasyt], metilfenidát, fenciklidin, propoxifenidin) használ, vagy a vizelet kábítószer-szűrése pozitív eredményt hozott és opiátok) az ADHD kezelésére felírt pszichostimuláns stimuláns kivételével.
13. Nem tudja abbahagyni az összes tiltott gyógyszer szedését legalább 7 nappal az alapvonal előtt.
14. Testtömeg-indexe (BMI) nagyobb, mint 95. percentilis a megfelelő életkorának és nemének megfelelően (a CDC nemspecifikus "BMI-for-age percentilis" diagramja szerint).
15. Jelentős szisztémás betegséggel rendelkezik.
16. Kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenessége van, amelyet úgy határoztak meg, hogy a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintje ≤ a normálérték alsó határának 0,8-szorosa vagy a referencialaboratóriumi tartomány normálértékének felső határának ≥ 1,25-szerese.
17. Az ülő vérnyomás és pulzusszám magasabb, mint a 95. percentilis életkor és nem szerint.
18. Személyes anamnézisében strukturális szívelégtelenség, kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegség, súlyos szívritmuszavar, ájulás, tachycardia, szívvezetési problémák (pl. klinikailag jelentős szívblokk vagy QT-szakasz megnyúlás: QTc >0,44 másodperc), testmozgás szerepel - összefüggő kardiális események, beleértve az ájulást és a syncope előtti állapotot, vagy klinikailag jelentős bradycardiát.
19. Bármilyen klinikailag jelentős kóros klinikai laboratóriumi vizsgálattal, vizeletvizsgálattal, elektrokardiogram (EKG) eredménye, vitális jele vagy fizikális vizsgálati lelete van a szűréskor, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alany biztonságát (lásd az alábbi megjegyzést).
20. Egyidejű krónikus vagy akut betegsége (például súlyos allergiás nátha vagy antibiotikumot igénylő fertőző folyamat), fogyatékossága vagy egyéb olyan állapota van, amely megzavarhatja a biztonsági értékelések eredményeit.
21. Van vagy volt egy vagy több olyan betegsége, amelyet a vizsgáló a vizsgálattal összefüggésben klinikailag jelentősnek/relevánsnak tartott (pl. szív- és érrendszeri betegség, pangásos szívelégtelenség, szívhipertrófia, aritmia, bradycardia [pulzus < 70 bpm (6-11 év) , pulzus < 60 bpm (12-17 év)], tachycardia [pulzus > 120 bpm (6-11 év); pulzus > 100 bpm (12-17 év)], légúti betegség, máj- vagy veseelégtelenség, anyagcserezavar, endokrin rendellenesség, gyomor-bélrendszeri rendellenesség, hematológiai rendellenesség, fertőző rendellenesség, bármely klinikailag jelentős immunológiai állapot, bőrgyógyászati ​​rendellenesség.
22. Olyan betegsége vagy gyógyszere van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a biztonságosság, a tolerálhatóság vagy a hatékonyság értékelését, vagy megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését.
23. Több mint 450 ml vért vesztett vagy adott a szűrést megelőző 28 napban.
24. Bármilyen vizsgálati gyógyszer vagy tiltott egyidejű gyógyszer, beleértve az ismert CYP1A2 szubsztrátokat (pl. teofillin, melatonin) alkalmazása a kiindulási vizit (1. nap) előtti 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy várhatóan a vizsgálat időtartama alatt.
25. Megmagyarázhatatlan eszméletvesztés, megmagyarázhatatlan ájulás, megmagyarázhatatlan szabálytalan szívverés vagy szívdobogás, vagy fulladás közeli állapota kórházi felvételkor.
26. Allergiás az almaszószra, és nem tudja egészben lenyelni a kapszulát.
27. A nyomozó megítélése szerint valószínűleg nem felel meg a jegyzőkönyvnek, vagy egyéb okból alkalmatlan.