Estudio abierto de SPN-812 administrado con psicoestimulantes en niños y adolescentes con TDAH (ADHD)

Criterios de inclusión:

1. Es hombre o mujer, de 6 a ≤17 años de edad en el momento de la selección.
2. Los padres/tutores legales pueden leer y comprender el Formulario de consentimiento informado (ICF).
3. Consentimiento informado por escrito obtenido por los padres/tutores legales y asentimiento informado obtenido del sujeto, si corresponde.
4. El sujeto y los padres/tutores legales están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los procedimientos y requisitos definidos en el protocolo, incluida la supervisión de los padres/tutores legales de la dosificación matutina y vespertina del estudio. medicación (SM).
5. Ha vivido con los mismos padres/tutores legales en la misma residencia durante al menos los últimos 6 meses antes de la selección.
6. Tiene un diagnóstico primario de TDAH (falta de atención, hiperactividad o presentación combinada) confirmado con la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Niños y Adolescentes (MINI-KID) en la selección.
7. Está actualmente en un único régimen psicoestimulante estable (consulte el Criterio de inclusión 8 para conocer la definición) para el tratamiento del TDAH con una respuesta de eficacia parcial, pero inadecuada, a al menos 2 semanas de tratamiento con un psicoestimulante (metilfenidato o anfetamina) antes de la selección. Una respuesta inadecuada se define como una puntuación total de ADHD-RS-5 calificada por el investigador ≥24 y una puntuación CGI-S ≥3 (levemente enfermo o peor) en la selección y al inicio. Se excluyen los sujetos que toman medicación adicional para el TDAH (p. ej., no estimulantes).
8. Está actualmente y espera continuar y permanecer en un régimen psicoestimulante estable durante todo el estudio. Un régimen estable de estimulantes se define como tomar la dosis al menos 5 días a la semana (mañana) sin cambios significativos en la dosis o frecuencia de dosificación al menos 2 semanas antes de la línea de base (Visita 2), y el investigador cree que la dosis de psicoestimulante del sujeto está optimizada.
9. Está funcionando a un nivel intelectual apropiado para su edad, según lo juzgado por el investigador.
10. Es un niño (6-11 años) con un peso corporal de al menos 20 kg en la selección o es un adolescente (12-17 años) con un peso corporal de al menos 35 kg en la selección.
11. Tiene una presión arterial (PA) (sentado) y una medición de la frecuencia del pulso en reposo dentro del percentil 95 para edad, sexo y altura.
12. El investigador lo considera médicamente saludable mediante la evaluación del examen físico, los antecedentes médicos y psiquiátricos, las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales y el electrocardiograma (ECG).

13. Las mujeres en edad fértil (FOCP, por sus siglas en inglés) deben ser sexualmente inactivas (abstinencia) o, si son sexualmente activas, deben aceptar usar/practicar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables y altamente efectivos a partir del período de selección previo a la primera dosis de SM y a lo largo del estudio:

    1. Uso simultáneo de preservativo masculino y dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado durante el período de selección antes de la primera dosis de SM
    2. Pareja masculina quirúrgicamente estéril (p. ej., la pareja vasectomizada es la única pareja)
    3. Método de barrera: preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
    4. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados

    Se considera que las mujeres no están en edad fértil si no han alcanzado la menarquia.

14. Los varones adolescentes, si son sexualmente activos, deben:

    1. Use 2 métodos anticonceptivos en combinación si su pareja femenina está en edad fértil; esta combinación de métodos anticonceptivos debe usarse desde la visita inicial hasta ≥ 1 mes después de la última dosis de SM, o
    2. Haber sido esterilizado quirúrgicamente antes de la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente en otro ensayo clínico o ha participado en un ensayo clínico dentro de los 60 días anteriores a la selección.
2. Es un miembro del personal del estudio o de sus familiares inmediatos, o es un subordinado (o familiar inmediato de un subordinado) de cualquiera de los miembros del personal del estudio.
3. Es una mujer que está embarazada, amamantando y/o sexualmente activa y no acepta usar uno de los métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio.
4. Tiene antecedentes de alergia grave a medicamentos o hipersensibilidad, o hipersensibilidad conocida, al medicamento del estudio (SPN-812).

5. Tiene antecedentes de traumatismo craneoencefálico moderado o grave u otro trastorno neurológico o enfermedad médica sistémica que, en opinión del investigador, es probable que afecte el funcionamiento del sistema nervioso central. Esto incluiría materias con:

   1. un diagnóstico actual de un trastorno neurológico importante;
   2. convulsiones, trastorno convulsivo o eventos similares a convulsiones;
   3. antecedentes de trastorno convulsivo en la familia inmediata (hermanos, padres); o
   4. encefalopatía

   Nota: Las convulsiones febriles no son excluyentes y se evaluarán caso por caso. Si por alguna razón el sujeto recibió medicación para una convulsión febril o tiene antecedentes de convulsiones febriles complejas, esto será excluyente.

6. Tiene un diagnóstico actual o antecedentes de trastornos psiquiátricos importantes o discapacidades intelectuales distintos del TDAH según los criterios del DSM-5 (que incluyen esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar, trastorno límite de la personalidad, trastorno de personalidad antisocial, trastorno de personalidad narcisista, trastorno de estrés postraumático, trastorno obsesivo- trastorno compulsivo, trastorno negativista desafiante grave, trastorno de conducta, trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo y trastornos del espectro autista). No es excluyente lo siguiente:

   1. antecedentes de trastorno de ansiedad social leve o trastorno de ansiedad generalizada según los criterios del DSM-5;
   2. antecedentes de TOD de leve a moderado según los criterios del DSM-5;
   3. antecedentes de trastorno depresivo mayor, si no ha experimentado un episodio de trastorno depresivo mayor o no ha requerido asesoramiento psiquiátrico; o farmacoterapia dentro de los 6 meses anteriores a la selección
7. Tiene un historial conocido de abuso físico, sexual o emocional en el último año antes de la selección.
8. Tiene cualquier otro trastorno para el cual su tratamiento tiene prioridad sobre el tratamiento del TDAH o es probable que interfiera con el tratamiento del estudio, perjudique el cumplimiento del tratamiento o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
9. Tiene un diagnóstico actual de abuso de drogas o trastorno de dependencia dentro de los 12 meses anteriores a la selección, tiene antecedentes de abuso de drogas o trastorno de dependencia o tiene un familiar inmediato que vive en el hogar del participante del estudio que tiene un diagnóstico actual de abuso de drogas o trastorno de dependencia (por criterios del DSM-5).
10. Evidencia de tendencia suicida (definida como plan/intención suicida activa o pensamientos suicidas activos, o más de un intento de suicidio en la vida) dentro de los seis meses anteriores a la selección o durante la selección.
11. Tiene resultados positivos en la C-SSRS para la ideación o los comportamientos suicidas en la selección. Ha intentado suicidarse dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o tiene un riesgo significativo de suicidio, ya sea en opinión del investigador o definido como "sí" a las preguntas 4 o 5 de ideación suicida o respondiendo "sí" a la conducta suicida en la C-SSRS dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
12. Está usando actualmente, o tiene un resultado positivo en la detección de drogas en orina para drogas de abuso (alcohol, anfetamina, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis [THC], cocaína, cotinina, metadona, metanfetamina [incluido el éxtasis], metilfenidato, fenciclidina, propoxifeno , y opiáceos) a excepción del estimulante psicoestimulante prescrito para el tratamiento del TDAH.
13. No puede suspender todos los medicamentos prohibidos al menos 7 días antes de la línea de base.
14. Tiene un índice de masa corporal (IMC) superior al percentil 95 para su edad y sexo apropiados (según las tablas de "percentiles de IMC para la edad" específicas de género de los CDC).
15. Tiene un diagnóstico actual de enfermedad sistémica significativa.
16. Tiene un trastorno tiroideo no controlado definido como hormona estimulante de la tiroides ≤ 0,8 x el límite inferior normal o ≥ 1,25 x el límite superior normal para el rango de laboratorio de referencia.
17. Tiene presión arterial sentada y frecuencia del pulso superior al percentil 95 para la edad y el sexo.
18. Tiene antecedentes personales conocidos, o presencia, de anomalías cardíacas estructurales, enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, anomalías graves del ritmo cardíaco, síncope, taquicardia, problemas de conducción cardíaca (p. ej., bloqueo cardíaco clínicamente significativo o prolongación del intervalo QT: QTc >0,44 segundos), ejercicio eventos cardíacos relacionados, incluidos síncope y presíncope, o bradicardia clínicamente significativa.
19. Tiene alguna prueba de laboratorio clínico, prueba de orina, resultado de electrocardiograma (ECG), signos vitales o examen físico anormal clínicamente significativo que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del sujeto (consulte la Nota a continuación).
20. Tiene una enfermedad crónica o aguda concurrente (como rinitis alérgica severa o un proceso infeccioso que requiere antibióticos), discapacidad u otra condición que podría confundir los resultados de las evaluaciones de seguridad.
21. Tiene o ha tenido una o más condiciones médicas consideradas clínicamente significativas/relevantes por el investigador en el contexto del estudio (p. ej., enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, arritmia, bradicardia [pulso < 70 lpm (6-11 años) , pulso < 60 lpm (12-17 años)], taquicardia [pulso > 120 lpm (6-11 años); pulso > 100 lpm (12-17 años)], enfermedad respiratoria, insuficiencia hepática o insuficiencia renal, trastorno metabólico, trastorno endocrino, trastorno gastrointestinal, trastorno hematológico, trastorno infeccioso, cualquier afección inmunológica clínicamente significativa, trastorno dermatológico.
22. Tiene alguna enfermedad o medicamento que podría, en opinión del investigador, interferir con las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad o eficacia, o interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
23. Perdió o donó más de 450 ml de sangre durante los 28 días anteriores a la selección.
24. Uso de cualquier fármaco en investigación o medicamentos concomitantes prohibidos, incluidos los sustratos conocidos de CYP1A2 (p. ej., teofilina, melatonina) en los 30 días o 5 semividas anteriores a la visita inicial (día 1) (lo que sea más largo) o anticipado durante la duración del estudio.
25. Antecedentes de pérdida de conciencia inexplicable, síncope inexplicable, latidos cardíacos irregulares o palpitaciones inexplicables o casi ahogamiento con ingreso hospitalario.
26. Es alérgico al puré de manzana y no puede tragar las cápsulas enteras.
27. En opinión del investigador, es poco probable que cumpla con el protocolo o no sea adecuado por cualquier otra razón.