Estudo aberto de SPN-812 administrado com psicoestimulantes em crianças e adolescentes com TDAH (ADHD)

Critério de inclusão:

1. É homem ou mulher, de 6 a ≤17 anos de idade na triagem.
2. Os pais/responsáveis ​​legais são capazes de ler e compreender o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
3. Consentimento informado por escrito obtido pelo(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) e consentimento informado obtido do sujeito, se aplicável.
4. O sujeito e os pais/responsáveis ​​legais estão dispostos e são capazes de cumprir todos os procedimentos e requisitos definidos no protocolo, incluindo a supervisão dos pais/responsáveis ​​legais da dosagem matinal e noturna do estudo medicamento (SM).
5. Morou com o(s) mesmo(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) na mesma residência por pelo menos 6 meses antes da triagem.
6. Tem um diagnóstico primário de TDAH (apresentação desatenta, hiperativa ou combinada) confirmado com a Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Crianças e Adolescentes (MINI-KID) na triagem.
7. Está atualmente em um regime único e estável de psicoestimulante (consulte o Critério de inclusão 8 para definição) para tratamento de TDAH com uma resposta de eficácia parcial, mas inadequada, a pelo menos 2 semanas de tratamento com um psicoestimulante (metilfenidato ou anfetamina) antes da triagem. Uma resposta inadequada é definida como uma pontuação total de ADHD-RS-5 avaliada pelo investigador ≥24 e uma pontuação CGI-S ≥3 (levemente doente ou pior) na triagem e na linha de base. Indivíduos que tomam medicação adicional para TDAH (por exemplo, não estimulante) são excluídos
8. Está atualmente e espera continuar e permanecer em um regime estável de psicoestimulantes durante o estudo. Um regime estimulante estável é definido como tomar a dose pelo menos 5 dias por semana (manhã) sem alteração significativa na dose ou na frequência de dosagem pelo menos 2 semanas antes da linha de base (Visita 2), e o investigador acredita que a dose de psicoestimulante do indivíduo está otimizada.
9. Está funcionando intelectualmente em um nível adequado à idade, conforme julgado pelo Investigador.
10. É uma criança (6-11 anos de idade) com um peso corporal de pelo menos 20 kg na triagem ou um adolescente (12-17 anos de idade) com um peso corporal de pelo menos 35 kg na triagem.
11. Tem uma medição da pressão arterial (PA) (sentado) e da pulsação em repouso dentro do percentil 95 para idade, sexo e altura.
12. É considerado clinicamente saudável pelo Investigador através da avaliação do exame físico, histórico médico e psiquiátrico, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG).

13. Mulheres com potencial para engravidar (FOCP) devem ser sexualmente inativas (abstinentes) ou, se sexualmente ativas, devem concordar em usar/praticar um dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes e aceitáveis, começando durante o período de triagem antes da primeira dose de SM e ao longo do estudo:

    1. Uso simultâneo de preservativo masculino e dispositivo anticoncepcional intra-uterino colocado durante o período de triagem antes da primeira dose de SM
    2. Parceiro masculino cirurgicamente estéril (por exemplo, parceiro vasectomizado é parceiro único)
    3. Método de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/cofre) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
    4. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados

    As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se ainda não atingiram a menarca.

14. Adolescentes do sexo masculino, se sexualmente ativos, devem:

    1. Use 2 métodos de contracepção em combinação se sua parceira tiver potencial para engravidar; esta combinação de métodos contraceptivos deve ser usada desde a visita inicial até ≥ 1 mês após a última dose de SM, ou
    2. Ter sido esterilizado cirurgicamente antes da visita de triagem.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando de outro ensaio clínico ou participou de um ensaio clínico nos 60 dias anteriores à triagem.
2. É um membro da equipe do estudo ou de seus familiares imediatos, ou é um subordinado (ou membro imediato da família de um subordinado) de qualquer um dos funcionários do estudo.
3. É uma mulher grávida, lactante e/ou sexualmente ativa e que não concorda em usar um dos métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo.
4. Tem histórico de alergia grave a medicamentos ou hipersensibilidade, ou hipersensibilidade conhecida, ao medicamento do estudo (SPN-812).

5. Tem histórico de traumatismo craniano moderado ou grave ou outro distúrbio neurológico ou doença médica sistêmica que, na opinião do Investigador, provavelmente afetará o funcionamento do sistema nervoso central. Isso incluiria assuntos com:

   1. um diagnóstico atual de um distúrbio neurológico importante;
   2. convulsões, distúrbios convulsivos ou eventos semelhantes a convulsões;
   3. história de transtorno convulsivo na família imediata (irmãos, pais); ou
   4. encefalopatia

   Nota: As convulsões febris não são excludentes e serão avaliadas caso a caso. Se, por qualquer motivo, o sujeito receber medicação para uma convulsão febril ou tiver um histórico de convulsões febris complexas, isso será excluído.

6. Tem diagnóstico atual ou histórico de transtornos psiquiátricos graves ou deficiências intelectuais diferentes do TDAH de acordo com os critérios do DSM-5 (incluindo esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade narcisista, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno obsessivo- transtorno compulsivo, transtorno desafiador opositivo grave, transtorno de conduta e transtorno disruptivo da desregulação do humor e transtornos do espectro do autismo). O seguinte não é excludente:

   1. história de transtorno de ansiedade social leve ou transtorno de ansiedade generalizada de acordo com os critérios do DSM-5;
   2. uma história de TOD leve a moderada de acordo com os critérios do DSM-5;
   3. uma história de Transtorno Depressivo Maior, se ele/ela não experimentou um episódio de transtorno depressivo maior ou necessitou de aconselhamento psiquiátrico; ou farmacoterapia nos 6 meses anteriores à triagem
7. Tem um histórico conhecido de abuso físico, sexual ou emocional no último ano antes da triagem.
8. Tem qualquer outro transtorno para o qual seu tratamento tenha prioridade sobre o tratamento do TDAH ou que provavelmente interfira no tratamento do estudo, prejudique a adesão ao tratamento ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
9. Tem um diagnóstico atual de abuso de drogas ou transtorno de dependência nos 12 meses anteriores à triagem, tem um histórico de abuso de drogas ou transtorno de dependência ou tem um familiar imediato morando na casa do participante do estudo com diagnóstico atual de abuso de drogas ou transtorno de dependência (por critérios do DSM-5).
10. Evidência de tendência suicida (definida como plano/intenção suicida ativa ou pensamentos suicidas ativos, ou mais de uma tentativa de suicídio na vida) dentro dos seis meses antes da triagem ou na triagem.
11. Tem achados positivos no C-SSRS para ideação ou comportamentos suicidas na triagem. Tentou suicídio nos 6 meses anteriores à triagem, ou está em risco significativo de suicídio, seja na opinião do Investigador ou definido como um "sim" para as perguntas 4 ou 5 sobre ideação suicida ou respondendo "sim" para comportamento suicida no C-SSRS nos 6 meses anteriores à triagem.
12. Está atualmente usando ou tem um resultado positivo na triagem de drogas na urina para drogas de abuso (álcool, anfetamina, barbitúricos, benzodiazepínicos, cannabis [THC], cocaína, cotinina, metadona, metanfetamina [incluindo ecstasy], metilfenidato, fenciclidina, propoxifeno , e opiáceos) com exceção do estimulante psicoestimulante prescrito para o tratamento do TDAH.
13. É incapaz de interromper todos os medicamentos proibidos pelo menos 7 dias antes da linha de base.
14. Tem índice de massa corporal (IMC) maior que o percentil 95 para sua idade e sexo apropriados (de acordo com os gráficos de "percentis de IMC para idade" específicos do CDC).
15. Tem um diagnóstico atual de doença sistêmica significativa.
16. Tem distúrbio tireoidiano não controlado definido como hormônio estimulante da tireoide ≤ 0,8 x o limite inferior do normal ou ≥ 1,25 x o limite superior do normal para a faixa laboratorial de referência.
17. Tem pressão arterial sentada e frequência cardíaca acima do percentil 95 para idade e sexo.
18. Tem um histórico pessoal conhecido ou presença de anormalidades cardíacas estruturais, doença cardiovascular ou cerebrovascular, anormalidades graves do ritmo cardíaco, síncope, taquicardia, problemas de condução cardíaca (por exemplo, bloqueio cardíaco clinicamente significativo ou prolongamento do intervalo QT: QTc >0,44 segundos), exercício - eventos cardíacos relacionados, incluindo síncope e pré-síncope, ou bradicardia clinicamente significativa.
19. Tem qualquer teste laboratorial clínico anormal clinicamente significativo, teste de urina, resultado de eletrocardiograma (ECG), sinais vitais ou achados de exame físico na triagem que, na opinião do Investigador, possam interferir na segurança do sujeito (consulte a Observação abaixo).
20. Tem uma doença crônica ou aguda concomitante (como rinite alérgica grave ou um processo infeccioso que requer antibióticos), deficiência ou outra condição que possa confundir os resultados das avaliações de segurança.
21. Tem ou teve uma ou mais condições médicas consideradas clinicamente significativas/relevantes pelo Investigador no contexto do estudo (por exemplo, doença cardiovascular, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, arritmia, bradicardia [pulso < 70 bpm (6-11 anos) , pulso < 60 bpm (12-17 anos)], taquicardia [pulso > 120 bpm (6-11 anos); pulso > 100 bpm (12-17 anos)], doença respiratória, insuficiência hepática ou renal, distúrbio metabólico, distúrbio endócrino, distúrbio gastrointestinal, distúrbio hematológico, distúrbio infeccioso, qualquer condição imunológica clinicamente significativa, distúrbio dermatológico.
22. Tem qualquer doença ou medicamento que possa, na opinião do investigador, interferir nas avaliações de segurança, tolerabilidade ou eficácia, ou interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados.
23. Perdeu ou doou mais de 450 mL de sangue durante os 28 dias anteriores à triagem.
24. Uso de qualquer medicamento experimental ou medicamentos concomitantes proibidos, incluindo substratos CYP1A2 conhecidos (por exemplo, teofilina, melatonina) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da visita inicial (dia 1) (o que for mais longo) ou antecipado para a duração do estudo.
25. História de perda inexplicável de consciência, síncope inexplicável, batimentos cardíacos irregulares inexplicados ou palpitações ou quase afogamento com internação hospitalar.
26. Tem alergia a compota de maçã e não consegue engolir as cápsulas inteiras.
27. Na opinião do Investigador, é improvável que cumpra o protocolo ou seja inadequado por qualquer outro motivo.