Открытое исследование SPN-812, вводимого с психостимуляторами у детей и подростков с СДВГ (ADHD)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 6 до ≤17 лет на момент скрининга.
2. Родитель(и)/законный опекун(и) может прочитать и понять форму информированного согласия (ICF).
3. Письменное информированное согласие, полученное от родителей/законных опекунов, и информированное согласие, полученное от субъекта, если применимо.
4. Субъект и родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) желают и могут соблюдать все процедуры и требования, определенные в протоколе, включая надзор родителей/законных опекунов за утренней и вечерней дозировкой исследования. лекарства (СМ).
5. Проживал с одним и тем же родителем (родителями)/законным опекуном (опекунами) по одному и тому же месту жительства в течение как минимум последних 6 месяцев до скрининга.
6. Имеет первичный диагноз СДВГ (невнимательное, гиперактивное или комбинированное проявление), подтвержденный Мини-международным нейропсихиатрическим интервью для детей и подростков (MINI-KID) при скрининге.
7. В настоящее время находится на монотерапии стабильной психостимуляторной схемой (определение см. в Критерии включения 8) для лечения СДВГ с частичным, но неадекватным ответом на эффективность по меньшей мере за 2 недели лечения психостимуляторами (метилфенидат или амфетамин) до скрининга. Неадекватный ответ определяется как общий балл СДВГ-RS-5 по оценке исследователя ≥24 и балл CGI-S ≥3 (легкое заболевание или хуже) при скрининге и исходном уровне. Исключаются субъекты, принимающие дополнительные лекарства от СДВГ (например, нестимулирующие).
8. В настоящее время и ожидается продолжение стабильного режима приема психостимуляторов на протяжении всего исследования. Стабильный режим стимулирования определяется как прием дозы по крайней мере 5 дней в неделю (утром) без значительных изменений в дозе или частоте приема по крайней мере за 2 недели до исходного уровня (посещение 2), и исследователь считает, что доза психостимулятора субъекта оптимизирована.
9. Интеллектуально функционирует на соответствующем возрасту уровне, по оценке следователя.
10. Является ребенком (6-11 лет) с массой тела не менее 20 кг на момент скрининга или подростком (12-17 лет) с массой тела не менее 35 кг на момент скрининга.
11. Артериальное давление (АД) (сидя) и частота пульса в покое измеряются в пределах 95-го процентиля для возраста, пола и роста.
12. Признан следователем здоровым с медицинской точки зрения на основании оценки физического осмотра, истории болезни и психиатрического анамнеза, клинических лабораторных анализов, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ).

13. Женщины детородного возраста (FOCP) должны быть либо сексуально неактивными (воздерживаться), либо, если они ведут половую жизнь, должны согласиться использовать/практиковать один из следующих приемлемых, высокоэффективных методов контрацепции, начиная с периода скрининга до первой дозы СМ и на протяжении всего исследования:

    1. Одновременное использование мужского презерватива и внутриматочного контрацептива, установленного в период скрининга до первой дозы СМ
    2. Хирургически стерильный партнер-мужчина (например, партнер, подвергшийся вазэктомии, является единственным партнером)
    3. Барьерный метод: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионным колпачком (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием
    4. Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции

    Женщины считаются неспособными к деторождению, если они не достигли менархе.

14. Подростки мужского пола, если они ведут активную половую жизнь, должны:

    1. Используйте 2 метода контрацепции в сочетании, если его партнерша детородного возраста; эта комбинация методов контрацепции должна использоваться с исходного визита до ≥ 1 месяца после последней дозы SM, или
    2. Были хирургически стерилизованы перед скрининговым визитом.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании или участвовал в клиническом исследовании в течение 60 дней до скрининга.
2. Является членом исследовательского персонала или их ближайших родственников, или является подчиненным (или ближайшим родственником подчиненного) любого из исследовательского персонала.
3. Субъект женского пола, который беременен, кормит грудью и/или ведет активную половую жизнь и не соглашается использовать один из приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования.
4. Имеет в анамнезе тяжелую лекарственную аллергию или гиперчувствительность, или известную гиперчувствительность к исследуемому препарату (SPN-812).

5. Имеет в анамнезе умеренную или тяжелую травму головы или другое неврологическое расстройство или системное заболевание, которое, по мнению следователя, может повлиять на функционирование центральной нервной системы. Это будет включать предметы с:

   1. текущий диагноз серьезного неврологического расстройства;
   2. судороги, судорожное расстройство или явления, подобные судорогам;
   3. история судорожного расстройства в ближайших родственниках (братья и сестры, родители); или
   4. энцефалопатия

   Примечание. Фебрильные судороги не являются исключением и будут оцениваться в каждом конкретном случае. Если по какой-либо причине субъект принимал лекарства от фебрильных судорог или имел в анамнезе сложные фебрильные судороги, это будет исключением.

6. Имеет текущий диагноз или историю основных психических расстройств или умственных нарушений, кроме СДВГ в соответствии с критериями DSM-5 (включая шизофрению, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство, пограничное расстройство личности, антисоциальное расстройство личности, нарциссическое расстройство личности, посттравматическое стрессовое расстройство, обсессивно-психическое расстройство). компульсивное расстройство, тяжелое оппозиционно-вызывающее расстройство, расстройство поведения, деструктивное расстройство дисрегуляции настроения и расстройства аутистического спектра). Не является исключением следующее:

   1. история легкого социального тревожного расстройства или генерализованного тревожного расстройства в соответствии с критериями DSM-5;
   2. наличие в анамнезе ODD от легкой до умеренной степени согласно критериям DSM-5;
   3. наличие большого депрессивного расстройства в анамнезе, если он/она не пережил эпизод большого депрессивного расстройства или не нуждался в психиатрической консультации; или фармакотерапия в течение 6 месяцев до скрининга
7. Известно о физическом, сексуальном или эмоциональном насилии в течение последнего года до скрининга.
8. Имеет какое-либо другое расстройство, для которого его лечение имеет приоритет над лечением СДВГ или может помешать исследуемому лечению, ухудшить соблюдение режима лечения или помешать интерпретации результатов исследования.
9. Имеет текущий диагноз злоупотребления наркотиками или расстройства зависимости в течение 12 месяцев до скрининга, имеет историю злоупотребления наркотиками или расстройства зависимости или имеет ближайших родственников, проживающих в доме участника исследования, у которого в настоящее время диагностировано злоупотребление наркотиками или расстройство зависимости (согласно критерии DSM-5).
10. Доказательства суицидальных наклонностей (определяемые либо как активный суицидальный план/намерение, либо как активные суицидальные мысли, либо более чем одна попытка самоубийства в течение жизни) в течение шести месяцев до скрининга или во время скрининга.
11. Имеет положительные результаты C-SSRS в отношении суицидальных мыслей или поведения при скрининге. Пытался покончить жизнь самоубийством в течение 6 месяцев до скрининга или подвергался значительному риску самоубийства либо по мнению исследователя, либо согласно ответу «да» на вопросы о суицидальных мыслях 4 или 5, либо ответу «да» на вопрос о суицидальном поведении на C-SSRS в течение 6 месяцев до скрининга.
12. В настоящее время употребляет или имеет положительный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость (алкоголь, амфетамин, барбитураты, бензодиазепины, каннабис [THC], кокаин, котинин, метадон, метамфетамин [включая экстази], метилфенидат, фенциклидин, пропоксифен , и опиаты), за исключением психостимулятора, назначаемого для лечения СДВГ.
13. Не может прекратить прием всех запрещенных препаратов по крайней мере за 7 дней до исходного уровня.
14. Имеет индекс массы тела (ИМТ) выше 95-го процентиля для его / его соответствующего возраста и пола (согласно гендерным таблицам CDC «ИМТ для возрастных процентилей»).
15. Имеет текущий диагноз значительного системного заболевания.
16. Имеет неконтролируемое заболевание щитовидной железы, определяемое как уровень тиреостимулирующего гормона ≤ 0,8 x нижний предел нормы или ≥ 1,25 x верхний предел нормы для контрольного лабораторного диапазона.
17. Артериальное давление сидя и частота пульса выше 95-го процентиля для возраста и пола.
18. Имеет личную историю или наличие структурных сердечных аномалий, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, серьезных нарушений сердечного ритма, обмороков, тахикардии, проблем сердечной проводимости (например, клинически значимая блокада сердца или удлинение интервала QT: QTc > 0,44 секунды), физические упражнения сопутствующие сердечные события, включая обмороки и предобморочные состояния или клинически значимую брадикардию.
19. Имеет какие-либо клинически значимые аномальные результаты клинических лабораторных анализов, анализа мочи, результатов электрокардиограммы (ЭКГ), основных показателей жизнедеятельности или результаты физического осмотра при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта (см. примечание ниже).
20. Имеет сопутствующее хроническое или острое заболевание (например, тяжелый аллергический ринит или инфекционный процесс, требующий назначения антибиотиков), инвалидность или другое состояние, которое может исказить результаты оценки безопасности.
21. Имеет или имел одно или несколько медицинских состояний, которые Исследователь считает клинически значимыми/значимыми в контексте исследования (например, сердечно-сосудистые заболевания, застойная сердечная недостаточность, сердечная гипертрофия, аритмия, брадикардия [пульс <70 ударов в минуту (6–11 лет)). , пульс < 60 ударов в минуту (12-17 лет)], тахикардия [пульс > 120 ударов в минуту (6-11 лет); пульс > 100 ударов в минуту (12-17 лет)], респираторное заболевание, печеночная или почечная недостаточность, нарушение обмена веществ, эндокринное заболевание, желудочно-кишечное расстройство, гематологическое заболевание, инфекционное заболевание, любое клинически значимое иммунологическое заболевание, дерматологическое заболевание.
22. Имеет какое-либо заболевание или лекарство, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности, переносимости или эффективности, или помешать проведению исследования или интерпретации результатов.
23. Потеря или сдача более 450 мл крови в течение 28 дней до скрининга.
24. Использование любого исследуемого препарата или запрещенных сопутствующих препаратов, включая известные субстраты CYP1A2 (например, теофиллин, мелатонин), в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до исходного визита (день 1) (в зависимости от того, что дольше) или ожидается на протяжении всего исследования.
25. В анамнезе необъяснимая потеря сознания, необъяснимые обмороки, необъяснимые нерегулярные сердечные сокращения или учащенное сердцебиение или состояние, близкое к утоплению, с госпитализацией.
26. Имеет аллергию на яблочное пюре и не может глотать капсулы целиком.
27. По мнению следователя, вряд ли соответствует протоколу или не подходит по какой-либо другой причине.