Avoin tutkimus SPN-812:sta annettuna psykostimulanttien kanssa ADHD:sta kärsivillä lapsilla ja nuorilla (ADHD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Onko mies tai nainen, 6-≤17-vuotias seulonnassa.
2. Vanhemmat/lailliset huoltajat pystyvät lukemaan ja ymmärtämään tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
3. Vanhemman/huoltajan/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja tarvittaessa tutkittavalta saatu tietoinen suostumus.
4. Tutkittava ja vanhemmat / lailliset huoltajat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia pöytäkirjassa määriteltyjä menettelyjä ja vaatimuksia, mukaan lukien vanhemmat / lailliset huoltajat valvovat tutkimuksen aamu- ja iltaannostusta. lääkitys (SM).
5. On asunut samojen vanhempien/huoltajien kanssa samassa asunnossa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
6. Hänellä on ensisijainen ADHD-diagnoosi (huomaamaton, hyperaktiivinen tai yhdistetty esitys), joka on vahvistettu lasten ja nuorten Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescent (MINI-KID) -tutkimuksessa.
7. Hän on tällä hetkellä yhdellä, vakaalla psykostimulanttiohjelmalla (katso määritelmä sisällyttämistä koskevasta kriteeristä 8) ADHD:n hoitoon, jossa on osittainen, mutta riittämätön tehovaste vähintään 2 viikon psykostimulanttihoitoon (metyylifenidaatti tai amfetamiini) ennen seulontaa. Riittämättömäksi vasteeksi määritellään tutkijan arvioima ADHD-RS-5-kokonaispistemäärä ≥24 ja CGI-S-pistemäärä ≥3 (lievästi sairas tai huonompi) seulonnassa ja lähtötilanteessa. Kohteet, jotka ottavat lisälääkitystä ADHD:hen (esim. ei-stimulantteja), suljetaan pois
8. On tällä hetkellä ja odottaa jatkavansa ja pysyvän vakaana psykostimulanttihoitona koko tutkimuksen ajan. Stabiili stimulanttiohjelma määritellään siten, että annos otetaan vähintään 5 päivänä viikossa (aamulla) ilman merkittävää muutosta annoksessa tai annostustiheydessä vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilannetta (käynti 2), ja tutkija uskoo, että potilaan psykostimulanttiannos on optimoitu.
9. Toimii ikään sopivalla älyllisellä tasolla tutkijan arvioiden mukaan.
10. Onko lapsi (6-11-vuotias), jonka paino on seulonnassa vähintään 20 kg, tai on nuori (12-17-vuotias), jonka paino on seulonnassa vähintään 35 kg.
11. Hänellä on (istuva) verenpaine (BP) ja leposykemittaus iän, sukupuolen ja pituuden 95. prosenttipisteen sisällä.
12. Tutkija pitää sitä lääketieteellisesti terveenä arvioimalla fyysistä tutkimusta, lääketieteellistä ja psykiatrista historiaa, kliinisiä laboratoriotutkimuksia, elintoimintoja ja EKG:tä.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCP) on oltava joko seksuaalisesti inaktiivisia (raittiita) tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään/harjoittamaan jotakin seuraavista hyväksyttävistä, erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä alkaen seulontajakson aikana ennen ensimmäistä SM-annosta ja koko tutkimuksen ajan:

    1. Miesten kondomin ja kohdunsisäisen ehkäisyvälineen samanaikainen käyttö seulontajakson aikana ennen ensimmäistä SM-annosta
    2. Kirurgisesti steriili mieskumppani (esim. vasektomoitu kumppani on ainoa kumppani)
    3. Estemenetelmä: kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai okklusiivista korkkia (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko
    4. Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö

    Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos he eivät ole vielä alkaneet kuukautisia.

14. Nuorten miesten, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, on:

    1. Käytä kahta ehkäisymenetelmää yhdessä, jos hänen naiskumppaninsa on hedelmällisessä iässä; tätä ehkäisymenetelmien yhdistelmää on käytettävä lähtötilanteen käynnistä ≥ 1 kuukauden kuluttua viimeisestä SM-annoksesta, tai
    2. Ne on steriloitu kirurgisesti ennen seulontakäyntiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä ennen seulontaa.
2. Onko tutkimushenkilöstön tai heidän lähiomaistensa jäsen tai alainen (tai alaisen lähi perheenjäsen) jollekin tutkimushenkilöstölle.
3. Onko naispuolinen koehenkilö, joka on raskaana, imettää ja/tai seksuaalisesti aktiivinen eikä suostu käyttämään yhtä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan.
4. Hänellä on aiemmin ollut vaikea lääkeaineallergia tai -yliherkkyys tai tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (SPN-812).

5. Hänellä on ollut keskivaikea tai vaikea päävamma tai muu neurologinen häiriö tai systeeminen sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaa keskushermoston toimintaan. Tämä sisältäisi aiheita, joissa on:

   1. vakavan neurologisen häiriön nykyinen diagnoosi;
   2. kohtaukset, kohtaushäiriö tai kohtauksen kaltaiset tapahtumat;
   3. anamneesissa kohtaushäiriö lähiomaisessa perheessä (sisarukset, vanhemmat); tai
   4. enkefalopatia

   Huomautus: Kuumekohtaukset eivät ole poissulkevia, ja ne arvioidaan tapauskohtaisesti. Jos henkilö jostain syystä sai lääkitystä kuumekohtaukseen tai hänellä on ollut monimutkaisia ​​kuumekohtauksia, tämä on poissulkevaa.

6. Hänellä on tällä hetkellä diagnosoitu tai hänellä on aiemmin ollut vakavia psykiatrisia häiriöitä tai muita älyllisiä vammoja kuin ADHD DSM-5-kriteerien mukaan (mukaan lukien skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, rajapersoonallisuushäiriö, antisosiaalinen persoonallisuushäiriö, narsistinen persoonallisuushäiriö, posttraumaattinen stressihäiriö, pakko-oireinen pakko-oireinen häiriö, vakava oppositiivinen uhmahäiriö, käytöshäiriö ja häiritsevä mielialahäiriön häiriö ja autismikirjon häiriöt). Seuraava ei ole poissulkevaa:

   1. anamneesissa lievä sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö tai yleistynyt ahdistuneisuushäiriö DSM-5-kriteerien mukaisesti;
   2. anamneesissa lievä tai kohtalainen ODD DSM-5-kriteerien mukaan;
   3. jos hänellä on ollut vakava masennushäiriö, jos hänellä ei ole ollut vakavaa masennusjaksoa tai hän ei ole tarvinnut psykiatrista neuvontaa; tai lääkehoitoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
7. Hänellä on tiedossa fyysistä, seksuaalista tai henkistä väkivaltaa seulontaa edeltävän vuoden aikana.
8. Onko hänellä jokin muu häiriö, jossa sen hoito on etusijalla ADHD:n hoitoon verrattuna tai joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoitoa, heikentää hoitomyöntyvyyttä tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.
9. Hänellä on nykyinen diagnoosi huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuushäiriöstä seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana, hänellä on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuushäiriötä tai hänellä on tutkimukseen osallistujan kotona asuva perheenjäsen, jolla on tällä hetkellä diagnosoitu huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuushäiriö DSM-5 kriteerit).
10. Todisteet itsemurhasta (määritelty joko aktiiviseksi itsemurhasuunnitelmaksi/-aikeeksi tai aktiiviseksi itsemurha-ajatukseksi tai useammaksi kuin yhdeksi elinikäiseksi itsemurhayritykseksi) kuuden kuukauden aikana ennen seulontaan tai seulonnan aikana.
11. Hänellä on positiivisia löydöksiä C-SSRS:stä itsemurha-ajatuksista tai käyttäytymisestä seulonnassa. On yrittänyt itsemurhaa seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai hänellä on merkittävä itsemurhariski joko tutkijan mielestä tai määritelty "kyllä" itsemurha-ajattelun kysymyksiin 4 tai 5 tai "kyllä" itsemurhakäyttäytymiseen C-SSRS 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
12. Käyttää parhaillaan huumeiden väärinkäyttöä (alkoholi, amfetamiini, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabis [THC], kokaiini, kotiniini, metadoni, metamfetamiini [mukaan lukien ekstaasi], metyylifenidaatti, fensykliini, propoksifenidiini) tai virtsan huumeseulonnassa on positiivinen tulos ja opiaatit) lukuun ottamatta ADHD:n hoitoon määrättyä psykostimulanttia.
13. Ei pysty lopettamaan kaikkien kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 7 päivää ennen lähtötilannetta.
14. Hänen painoindeksinsä (BMI) on suurempi kuin 95. prosenttipiste hänen ikänsä ja sukupuolensa mukaan (CDC:n sukupuolikohtaisten "BMI-iän prosenttipisteiden" kaavioiden mukaan).
15. Hänellä on tällä hetkellä diagnosoitu merkittävä systeeminen sairaus.
16. Hänellä on hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on määritelty kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi, joka on ≤ 0,8 x normaalin alaraja tai ≥ 1,25 x normaalin yläraja vertailulaboratorioalueella.
17. Istuva verenpaine ja pulssi ovat korkeammat kuin 95. prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan.
18. Hänellä on tiedossa tai hänellä on ollut sydämen rakenteellisia poikkeavuuksia, sydän- ja aivoverisuonisairauksia, vakavia sydämen rytmihäiriöitä, pyörtymistä, takykardiaa, sydämen johtumisongelmia (esim. kliinisesti merkitsevä sydänkatkos tai QT-ajan piteneminen: QTc > 0,44 sekuntia), rasitus - liittyvät sydäntapahtumat, mukaan lukien pyörtyminen ja pre-pyörtyminen, tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
19. Onko hänellä kliinisesti merkittäviä poikkeavia kliinisiä laboratoriokokeita, virtsatestejä, EKG-tuloksia, elintärkeitä merkkejä tai fyysisen tutkimuksen löydöksiä seulonnassa, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voisivat häiritä tutkittavan turvallisuutta (katso huomautus alla).
20. Hänellä on samanaikainen krooninen tai akuutti sairaus (kuten vaikea allerginen nuha tai antibiootteja vaativa infektioprosessi), vamma tai muu sairaus, joka saattaa hämmentää turvallisuusarviointien tuloksia.
21. Onko hänellä tai on ollut yksi tai useampi lääketieteellinen sairaus, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä/olennaisena tutkimuksen yhteydessä (esim. sydän- ja verisuonisairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen hypertrofia, rytmihäiriö, bradykardia [pulssi < 70 bpm (6-11 vuotta) , pulssi < 60 bpm (12-17 vuotta)], takykardia [pulssi > 120 bpm (6-11 vuotta); pulssi > 100 lyöntiä/min (12-17 vuotta)], hengityssairaus, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, aineenvaihduntahäiriö, endokriiniset häiriöt, maha-suolikanavan häiriöt, hematologiset häiriöt, infektiosairaudet, mikä tahansa kliinisesti merkittävä immunologinen tila, dermatologinen häiriö.
22. Onko hänellä jokin sairaus tai lääkitys, joka voisi tutkijan mielestä häiritä turvallisuuden, siedettävyyden tai tehon arviointeja tai häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulosten tulkintaa.
23. Menettänyt tai luovuttanut yli 450 ml verta seulontaa edeltäneiden 28 päivän aikana.
24. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien tunnetut CYP1A2-substraatit (esim. teofylliini, melatoniini) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen lähtötilannekäyntiä (päivä 1) (sen mukaan kumpi on pidempi) tai odotettavissa tutkimuksen aikana.
25. Aiempi selittämätön tajunnan menetys, selittämätön pyörtyminen, selittämättömät epäsäännölliset sydämenlyönnit tai sydämentykytys tai lähellä hukkumista sairaalahoitoon.
26. Hän on allerginen omenasoseelle eikä voi niellä kapseleita kokonaisina.
27. Tutkijan mielestä on epätodennäköistä, että se noudattaa protokollaa tai on jostain muusta syystä sopimaton.