Åpen studie av SPN-812 administrert med psykostimulerende midler hos barn og ungdom med ADHD (ADHD)

Inklusjonskriterier:

1. Er mann eller kvinne, 6 til ≤17 år ved screening.
2. Foreldre/verge(r) kan lese og forstå skjemaet for informert samtykke (ICF).
3. Skriftlig informert samtykke innhentet av foreldre/foresatte og informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen, hvis aktuelt.
4. Forsøksperson og foreldre/verge er villige og i stand til å overholde alle prosedyrene og kravene som er definert i protokollen, inkludert foreldre(e)/verge(r) tilsyn med morgen- og kveldsdosering av studien medisinering (SM).
5. Har bodd sammen med samme forelder/verge på samme bolig i minst de siste 6 månedene før screening.
6. Har en primær diagnose ADHD (uoppmerksom, hyperaktiv eller kombinert presentasjon) bekreftet med Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) ved screening.
7. Er for tiden på et enkelt, stabilt psykostimulerende regime (se inklusjonskriterium 8 for definisjon) for behandling av ADHD med en delvis, men utilstrekkelig effektrespons på minst 2 ukers behandling med et psykostimulerende middel (metylfenidat eller amfetamin) før screening. En utilstrekkelig respons er definert som en etterforsker-vurdert ADHD-RS-5 totalscore ≥24 og en CGI-S-score ≥3 (lett syk eller verre) ved screening og baseline. Personer som tar tilleggsmedisiner for ADHD (f.eks. ikke-stimulerende midler) er ekskludert
8. Er for tiden og forventer å fortsette og forbli på et stabilt psykostimulerende regime gjennom hele studien. Et stabilt stimulerende regime er definert som å ta dose minst 5 dager per uke (morgen) ingen signifikant endring i dose eller doseringsfrekvens minst 2 uker før baseline (besøk 2), og etterforskeren mener forsøkspersonens psykostimulerende dose er optimalisert.
9. Fungerer på et alderstilpasset nivå intellektuelt, som bedømt av etterforskeren.
10. Er et barn (6-11 år) med en kroppsvekt på minst 20 kg ved screening eller er en ungdom (12-17 år) med en kroppsvekt på minst 35 kg ved screening.
11. Har et (sittende) blodtrykk (BP) og hvilepulsmåling innenfor 95. persentilen for alder, kjønn og høyde.
12. Betraktes som medisinsk sunn av etterforskeren via vurdering av fysisk undersøkelse, medisinske og psykiatriske historier, kliniske laboratorietester, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG).

13. Kvinner i fertil alder (FOCP) må enten være seksuelt inaktive (avholdende) eller, hvis de er seksuelt aktive, må gå med på å bruke/praktisere en av følgende akseptable, svært effektive prevensjonsmetoder som begynner i løpet av screeningsperioden før den første dosen av SM og gjennom hele studiet:

    1. Samtidig bruk av mannlig kondom og intrauterint prevensjonsutstyr plassert under screeningsperioden før første dose av SM
    2. Kirurgisk steril mannlig partner (f.eks. er vasektomisert partner eneste partner)
    3. Barrieremetode: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille
    4. Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder

    Kvinner anses ikke å være i fertil alder hvis de ikke har oppnådd menarche.

14. Unge menn, hvis seksuelt aktive, må:

    1. Bruk 2 prevensjonsmetoder i kombinasjon hvis hans kvinnelige partner er i fertil alder; denne kombinasjonen av prevensjonsmetoder må brukes fra baseline-besøket til ≥ 1 måned etter siste dose av SM, eller
    2. Har blitt kirurgisk sterilisert før screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden i en annen klinisk studie eller har deltatt i en klinisk studie innen 60 dager før screening.
2. Er medlem av studiepersonellet eller av deres nærmeste familier, eller er underordnet (eller nærmeste familiemedlem til en underordnet) til noen av studiepersonellet.
3. Er en kvinnelig forsøksperson som er gravid, ammer og/eller seksuelt aktiv og som ikke godtar å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene gjennom hele studien.
4. Har en historie med alvorlig legemiddelallergi eller overfølsomhet, eller kjent overfølsomhet, overfor studiemedisinen (SPN-812).

5. Har en historie med moderat eller alvorlig hodetraume eller annen nevrologisk lidelse eller systemisk medisinsk sykdom som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil påvirke sentralnervesystemets funksjon. Dette vil inkludere fag med:

   1. en nåværende diagnose av en alvorlig nevrologisk lidelse;
   2. anfall, anfallsforstyrrelse eller anfallslignende hendelser;
   3. historie med anfallsforstyrrelse i den nærmeste familien (søsken, foreldre); eller
   4. encefalopati

   Merk: Feberkramper er ikke ekskluderende og vil bli vurdert fra sak til sak. Hvis forsøkspersonen av en eller annen grunn fikk medisiner for et feberkramper eller har en historie med komplekse feberkramper, vil dette være ekskluderende.

6. Har nåværende diagnose eller historie med alvorlige psykiatriske lidelser eller intellektuelle funksjonshemninger andre enn ADHD i henhold til DSM-5-kriterier (inkludert schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse, borderline personlighetsforstyrrelse, antisosial personlighetsforstyrrelse, narsissistisk personlighetsforstyrrelse, posttraumatisk stresslidelse, obsessiv- tvangslidelse, alvorlig opposisjonell trasslidelse, atferdsforstyrrelse og forstyrrende stemningsforstyrrelser og autismespekterforstyrrelser). Følgende er ikke ekskluderende:

   1. en historie med mild sosial angstlidelse eller generalisert angstlidelse i henhold til DSM-5-kriterier;
   2. en historie med mild til moderat ODD i henhold til DSM-5-kriterier;
   3. en historie med alvorlig depressiv lidelse, hvis han/hun ikke har opplevd en episode med alvorlig depressiv lidelse eller nødvendig psykiatrisk rådgivning; eller farmakoterapi innen 6 måneder før screening
7. Har en kjent historie med fysisk, seksuell eller følelsesmessig mishandling det siste året før screening.
8. Har andre lidelser der behandlingen prioriteres fremfor behandling av ADHD eller som sannsynligvis vil forstyrre studiebehandlingen, svekke behandlingsoverholdelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
9. Har en nåværende diagnose av narkotikamisbruk eller avhengighetsforstyrrelse innen 12 måneder før screening, har en historie med narkotikamisbruk eller avhengighetslidelse eller har et nært familiemedlem som bor hjemme hos studiedeltakeren som har nåværende diagnose narkotikamisbruk eller avhengighetslidelse (pr. DSM-5-kriterier).
10. Bevis på suicidalitet (definert som enten aktiv selvmordsplan/intensjon eller aktive selvmordstanker, eller mer enn ett livsvarig selvmordsforsøk) innen seks måneder før screening eller ved screening.
11. Har positive funn på C-SSRS for selvmordstanker eller atferd ved screening. Har forsøkt selvmord i løpet av de 6 månedene før screening, eller har betydelig risiko for selvmord, enten etter etterforskerens mening eller definert som et "ja" til selvmordstanker spørsmål 4 eller 5 eller svare "ja" til selvmordsatferd på C-SSRS innen 6 måneder før screening.
12. Bruker for øyeblikket, eller har et positivt resultat på urinstoffscreeningen for, rusmidler (alkohol, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis [THC], kokain, cotinin, metadon, metamfetamin [inkludert ecstasy], metylfenidat, fencyklidin, propoksyfen , og opiater) med unntak av det psykostimulerende sentralstimulerende stoffet foreskrevet for behandling av ADHD.
13. Kan ikke seponere all forbudt medisin minst 7 dager før baseline.
14. Har kroppsmasseindeks (BMI) større enn 95. persentil for hennes/hans passende alder og kjønn (i henhold til CDCs kjønnsspesifikke "BMI-for-alder persentiler"-diagrammer).
15. Har en nåværende diagnose av betydelig systemisk sykdom.
16. Har ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse definert som thyreoideastimulerende hormon ≤ 0,8 x den nedre normalgrensen eller ≥ 1,25 x den øvre normalgrensen for referanselaboratorieområdet.
17. Har sittende blodtrykk og puls høyere enn 95. persentilen for alder og kjønn.
18. Har en kjent personlig historie, eller tilstedeværelse, av strukturelle hjerteabnormaliteter, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerterytmeavvik, synkope, takykardi, hjerteledningsproblemer (f.eks. klinisk signifikant hjerteblokk eller QT-intervallforlengelse: QTc >0,44 sekunder), trening -relaterte hjertehendelser inkludert synkope og pre-synkope, eller klinisk signifikant bradykardi.
19. Har noen klinisk signifikante unormale kliniske laboratorieprøver, urinprøver, elektrokardiogram (EKG) resultat, vitale tegn eller fysiske undersøkelsesfunn ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre sikkerheten til pasienten (se merknad nedenfor).
20. Har en samtidig kronisk eller akutt sykdom (som alvorlig allergisk rhinitt eller en infeksjonsprosess som krever antibiotika), funksjonshemming eller annen tilstand som kan forvirre resultatene av sikkerhetsvurderinger.
21. Har eller har hatt en eller flere medisinske tilstander ansett som klinisk signifikante/relevante av etterforskeren i sammenheng med studien (f.eks. kardiovaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt, hjertehypertrofi, arytmi, bradykardi [puls < 70 bpm (6-11 år)) , puls < 60 bpm (12-17 år)], takykardi [puls > 120 bpm (6-11 år); puls > 100 bpm (12-17 år)], luftveissykdom, nedsatt leverfunksjon eller nyresvikt, metabolsk forstyrrelse, endokrin lidelse, gastrointestinal lidelse, hematologisk lidelse, infeksjonsforstyrrelse, enhver klinisk signifikant immunologisk tilstand, dermatologisk lidelse.
22. Har en sykdom eller medisin som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingene av sikkerhet, tolerabilitet eller effekt, eller forstyrre studiegjennomføring eller tolkning av resultater.
23. Mistet eller donert mer enn 450 ml blod i løpet av de 28 dagene før screening.
24. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel eller forbudte samtidige medisiner, inkludert kjente CYP1A2-substrater (f.eks. teofyllin, melatonin) innen 30 dager eller 5 halveringstider før baseline-besøk (dag 1) (avhengig av hva som er lengst) eller forventet for varigheten av studien.
25. Anamnese med uforklarlig bevissthetstap, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmessige hjerteslag eller hjertebank eller nesten drukning ved sykehusinnleggelse.
26. Har allergi mot eplemos og kan ikke svelge kapsler hele.
27. Etter etterforskerens mening er det usannsynlig at den vil følge protokollen eller er uegnet av andre grunner.