Open-label studie van SPN-812 toegediend met psychostimulantia bij kinderen en adolescenten met ADHD (ADHD)

Inclusiecriteria:

1. Is man of vrouw, 6 tot ≤17 jaar oud bij screening.
2. Ouder(s)/wettelijke voogd(en) kunnen het Informed Consent Form (ICF) lezen en begrijpen.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen door ouder(s)/wettelijke voogd(en) en geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon, indien van toepassing.
4. Proefpersoon en ouder(s)/wettelijke voogd(en) zijn bereid en in staat om te voldoen aan alle procedures en vereisten die in het protocol zijn gedefinieerd, inclusief toezicht door ouders/wettelijke voogd(en) op de ochtend- en avonddosering van het onderzoek medicatie (SM).
5. Heeft minimaal de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening bij dezelfde ouder(s)/wettelijke voogd(en) in dezelfde woning gewoond.
6. Heeft een primaire diagnose van ADHD (onoplettende, hyperactieve of gecombineerde presentatie) bevestigd met het Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) bij screening.
7. Staat momenteel op een enkele, stabiele behandeling met psychostimulantia (zie opnamecriterium 8 voor definitie) voor de behandeling van ADHD met een gedeeltelijke, maar ontoereikende werkzaamheidsrespons na ten minste 2 weken behandeling met een psychostimulantium (methylfenidaat of amfetamine) voorafgaand aan de screening. Een ontoereikende respons wordt gedefinieerd als een door de onderzoeker beoordeelde ADHD-RS-5 totaalscore ≥24 en een CGI-S-score ≥3 (licht ziek of slechter) bij screening en baseline. Onderwerpen die aanvullende medicatie voor ADHD gebruiken (bijv. Niet-stimulerende middelen) zijn uitgesloten
8. Is op dit moment en verwacht dit voort te zetten en te blijven op een stabiel psychostimulerend regime gedurende de hele studie. Een stabiel stimulerend regime wordt gedefinieerd als het nemen van een dosis ten minste 5 dagen per week (ochtend), geen significante verandering in dosis of doseringsfrequentie ten minste 2 weken voorafgaand aan de basislijn (bezoek 2), en de onderzoeker is van mening dat de dosis psychostimulantia van de proefpersoon is geoptimaliseerd.
9. Functioneert intellectueel op een bij de leeftijd passend niveau, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
10. Is een kind (6-11 jaar) met een lichaamsgewicht van minimaal 20 kg bij screening of is een adolescent (12-17 jaar) met een lichaamsgewicht van minimaal 35 kg bij screening.
11. Heeft een (zittende) bloeddruk (BP) en hartslagmeting in rust binnen het 95e percentiel voor leeftijd, geslacht en lengte.
12. Wordt door de onderzoeker als medisch gezond beschouwd op basis van lichamelijk onderzoek, medische en psychiatrische anamnese, klinische laboratoriumtests, vitale functies en elektrocardiogram (ECG).

13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCP) moeten seksueel inactief zijn (abstinent) of, als ze seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een van de volgende aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken/praktiseren vanaf de screeningperiode voorafgaand aan de eerste dosis SM en tijdens de studie:

    1. Gelijktijdig gebruik van mannencondoom en intra-uterien anticonceptiemiddel geplaatst tijdens de screeningperiode voorafgaand aan de eerste dosis SM
    2. Chirurgisch steriele mannelijke partner (bijvoorbeeld gesteriliseerde partner is enige partner)
    3. Barrièremethode: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodende schuim/gel/film/crème/zetpil
    4. Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden

    Vrouwtjes worden geacht niet vruchtbaar te zijn als ze nog geen menarche hebben bereikt.

14. Adolescente mannen, indien seksueel actief, moeten:

    1. Gebruik 2 anticonceptiemethoden in combinatie als zijn vrouwelijke partner zwanger kan worden; deze combinatie van anticonceptiemethoden moet worden gebruikt vanaf het baselinebezoek tot ≥ 1 maand na de laatste dosis SM, of
    2. voorafgaand aan het screeningsbezoek chirurgisch zijn gesteriliseerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan een andere klinische proef of heeft deelgenomen aan een klinische proef binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
2. Is een lid van het studiepersoneel of van hun naaste familie, of is een ondergeschikte (of direct familielid van een ondergeschikte) van een van de onderzoekspersoneelsleden.
3. Is een vrouwelijke proefpersoon die zwanger is, borstvoeding geeft en/of seksueel actief is en niet akkoord gaat met het gebruik van een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek.
4. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of overgevoeligheid, of bekende overgevoeligheid, voor de studiemedicatie (SPN-812).

5. Heeft een voorgeschiedenis van matig of ernstig hoofdtrauma of een andere neurologische aandoening of systemische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk het functioneren van het centrale zenuwstelsel beïnvloedt. Dit omvat onderwerpen met:

   1. een actuele diagnose van een ernstige neurologische aandoening;
   2. toevallen, toevallenstoornis of toevallenachtige voorvallen;
   3. voorgeschiedenis van convulsies binnen de naaste familie (broers en zussen, ouders); of
   4. encefalopathie

   Opmerking: Koortsstuipen sluiten niet uit en worden van geval tot geval beoordeeld. Als de proefpersoon om welke reden dan ook medicatie heeft gekregen voor een koortsstuipen of een voorgeschiedenis heeft van complexe koortsstuipen, is dit een uitsluiting.

6. Heeft een huidige diagnose of een voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen of andere verstandelijke beperkingen dan ADHD volgens de DSM-5-criteria (waaronder schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis, borderline persoonlijkheidsstoornis, antisociale persoonlijkheidsstoornis, narcistische persoonlijkheidsstoornis, posttraumatische stressstoornis, obsessieve- dwangstoornis, ernstige oppositioneel-opstandige stoornis, gedragsstoornis en ontregelende stemmingsstoornis, en autismespectrumstoornissen). Het volgende is niet exclusief:

   1. een voorgeschiedenis van milde sociale angststoornis of gegeneraliseerde angststoornis volgens DSM-5-criteria;
   2. een voorgeschiedenis van lichte tot matige ODD volgens de criteria van DSM-5;
   3. een voorgeschiedenis van depressieve stoornis, als hij/zij geen episode van depressieve stoornis heeft doorgemaakt of psychiatrische hulp nodig heeft; of farmacotherapie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
7. Heeft een bekende geschiedenis van fysiek, seksueel of emotioneel misbruik in het laatste jaar voorafgaand aan de screening.
8. Heeft een andere aandoening waarvoor de behandeling ervan voorrang heeft op de behandeling van ADHD of die waarschijnlijk de onderzoeksbehandeling verstoort, de therapietrouw verslechtert of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoort.
9. Heeft een actuele diagnose van drugsmisbruik of afhankelijkheidsstoornis binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening, heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of afhankelijkheidsstoornis of heeft een direct familielid dat bij de studiedeelnemer thuis woont en die de huidige diagnose drugsmisbruik of afhankelijkheidsstoornis heeft (volgens DSM-5-criteria).
10. Bewijs van suïcidaliteit (gedefinieerd als actief suïcidaal plan/intentie of actieve suïcidale gedachten, of meer dan één levenslange suïcidepoging) binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screening.
11. Heeft positieve bevindingen over C-SSRS voor zelfmoordgedachten of -gedrag bij screening. Heeft geprobeerd zelfmoord te plegen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, of loopt een aanzienlijk risico op zelfmoord, hetzij naar de mening van de onderzoeker, hetzij gedefinieerd als "ja" op vragen 4 of 5 over zelfmoordgedachten, of "ja" antwoorden op zelfmoordgedrag op de C-SSRS binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Gebruikt momenteel drugs of drugs (alcohol, amfetamine, barbituraten, benzodiazepines, cannabis [THC], cocaïne, cotinine, methadon, methamfetamine [inclusief ecstasy], methylfenidaat, fencyclidine, propoxyfeen en opiaten) met uitzondering van de psychostimulantia-stimulantia die wordt voorgeschreven voor de behandeling van ADHD.
13. Is niet in staat om alle verboden medicatie ten minste 7 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde te stoppen.
14. Heeft een body mass index (BMI) van meer dan 95e percentiel voor haar/zijn juiste leeftijd en geslacht (volgens CDC's geslachtsspecifieke "BMI-voor-leeftijdpercentielen"-grafieken).
15. Heeft een actuele diagnose van significante systemische ziekte.
16. Heeft een ongecontroleerde schildklieraandoening gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon ≤ 0,8 x de ondergrens van normaal of ≥ 1,25 x de bovengrens van normaal voor het bereik van het referentielaboratorium.
17. Heeft zittende bloeddruk en hartslag hoger dan het 95e percentiel voor leeftijd en geslacht.
18. Heeft een bekende persoonlijke voorgeschiedenis of aanwezigheid van structurele hartafwijkingen, cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, ernstige hartritmestoornissen, syncope, tachycardie, hartgeleidingsproblemen (bijv. klinisch significante hartblokkade of verlenging van het QT-interval: QTc >0,44 seconden), lichaamsbeweging -gerelateerde cardiale gebeurtenissen, waaronder syncope en pre-syncope, of klinisch significante bradycardie.
19. Heeft een klinisch significante abnormale klinische laboratoriumtest, urinetest, elektrocardiogram (ECG) resultaat, vitale functies of lichamelijke onderzoeksbevinding bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren (zie opmerking hieronder).
20. Heeft een gelijktijdige chronische of acute ziekte (zoals ernstige allergische rhinitis of een infectieus proces waarvoor antibiotica nodig zijn), een handicap of een andere aandoening die de resultaten van veiligheidsbeoordelingen kan verstoren.
21. Heeft of heeft een of meer medische aandoeningen gehad die door de onderzoeker als klinisch significant/relevant worden beschouwd in de context van het onderzoek (bijv. hart- en vaatziekten, congestief hartfalen, cardiale hypertrofie, aritmie, bradycardie [pols < 70 spm (6-11 jaar) , polsslag < 60 spm (12-17 jaar)], tachycardie [polsslag > 120 spm (6-11 jaar); polsslag > 100 spm (12-17 jaar)], ademhalingsziekte, leverfunctiestoornis of nierinsufficiëntie, stofwisselingsstoornis, endocriene aandoening, gastro-intestinale aandoening, hematologische aandoening, infectieuze aandoening, elke klinisch significante immunologische aandoening, dermatologische aandoening.
22. Heeft een ziekte of medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen van veiligheid, verdraagbaarheid of werkzaamheid kan verstoren, of het studiegedrag of de interpretatie van resultaten kan verstoren.
23. Meer dan 450 ml bloed verloren of gedoneerd gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de screening.
24. Gebruik van elk onderzoeksgeneesmiddel of verboden gelijktijdige medicatie, inclusief bekende CYP1A2-substraten (bijv. Theofylline, melatonine) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 1) (afhankelijk van welke langer is) of verwacht voor de duur van het onderzoek.
25. Geschiedenis van onverklaarbaar bewustzijnsverlies, onverklaarbare syncope, onverklaarbare onregelmatige hartslag of hartkloppingen of bijna verdrinken met ziekenhuisopname.
26. Heeft een allergie voor appelmoes en kan capsules niet heel doorslikken.
27. Naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat het voldoet aan het protocol of om een ​​andere reden ongeschikt is.