Otevřená studie SPN-812 podávaného s psychostimulancii u dětí a dospívajících s ADHD (ADHD)

Kritéria pro zařazení:

1. Je muž nebo žena, ve věku 6 až ≤ 17 let při screeningu.
2. Rodiče/zákonní zástupci jsou schopni přečíst a porozumět formuláři informovaného souhlasu (ICF).
3. Písemný informovaný souhlas získaný rodičem (rodiči)/zákonným zástupcem (zákonnými zástupci) a informovaný souhlas získaný od subjektu, je-li to relevantní.
4. Subjekt a rodiče/zákonní zástupci jsou ochotni a schopni dodržovat všechny postupy a požadavky definované v protokolu, včetně dohledu rodičů/zákonných zástupců nad ranním a večerním dávkováním studie léky (SM).
5. Žil se stejným rodičem (rodiči)/zákonným zástupcem (zákonnými zástupci) ve stejném bydlišti alespoň posledních 6 měsíců před screeningem.
6. Má primární diagnózu ADHD (nepozorná, hyperaktivní nebo kombinovaná prezentace) potvrzenou Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) při screeningu.
7. V současné době je na jediném stabilním psychostimulačním režimu (definice viz zařazovací kritérium 8) pro léčbu ADHD s částečnou, ale neadekvátně účinnou odpovědí na alespoň 2 týdny léčby psychostimulanciem (methylfenidátem nebo amfetaminem) před screeningem. Neadekvátní odpověď je definována jako celkové skóre ADHD-RS-5 hodnocené zkoušejícím ≥24 a skóre CGI-S ≥3 (mírně nemocné nebo horší) při screeningu a výchozím stavu. Subjekty užívající další léky na ADHD (např. nestimulanty) jsou vyloučeny
8. V současné době a očekává se, že bude pokračovat a zůstane na stabilním psychostimulačním režimu po celou dobu studie. Stabilní stimulační režim je definován jako užívání dávky alespoň 5 dní v týdnu (ráno), žádná významná změna v dávce nebo frekvenci dávkování alespoň 2 týdny před výchozí hodnotou (návštěva 2) a výzkumník se domnívá, že dávka psychostimulantu subjektu je optimalizována.
9. Intelektuálně funguje na úrovni přiměřené věku, jak posoudil vyšetřovatel.
10. Je dítě (6-11 let) s tělesnou hmotností alespoň 20 kg při screeningu nebo je dospívajícím (12-17 let) s tělesnou hmotností alespoň 35 kg při screeningu.
11. Má měření krevního tlaku (TK) a tepové frekvence v klidu v rámci 95. percentilu pro věk, pohlaví a výšku.
12. Je vyšetřovatelem považován za lékařsky zdravý na základě posouzení fyzikálního vyšetření, lékařské a psychiatrické historie, klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG).

13. Ženy ve fertilním věku (FOCP) musí být buď sexuálně neaktivní (abstinentky), nebo pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním/praktikováním jedné z následujících přijatelných, vysoce účinných metod antikoncepce počínaje obdobím screeningu před první dávkou SM a po celou dobu studia:

    1. Současné použití mužského kondomu a nitroděložního antikoncepčního tělíska umístěného během období screeningu před první dávkou SM
    2. Chirurgicky sterilní mužský partner (např. partner po vasektomii je jediným partnerem)
    3. Bariérová metoda: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivním uzávěrem (bránice nebo cervikální uzávěry) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
    4. Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce

    Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud ještě nedosáhly menarche.

14. Dospívající muži, pokud jsou sexuálně aktivní, musí:

    1. Použijte 2 metody antikoncepce v kombinaci, pokud je jeho partnerka v plodném věku; tato kombinace antikoncepčních metod musí být používána od základní návštěvy do ≥ 1 měsíce po poslední dávce SM, popř.
    2. Před screeningovou návštěvou byly chirurgicky sterilizovány.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní jiného klinického hodnocení nebo se účastnil klinického hodnocení během 60 dnů před screeningem.
2. Je členem studijního personálu nebo jeho nejbližších rodin nebo je podřízeným (nebo nejbližším rodinným příslušníkem podřízeného) některému z pracovníků studie.
3. Jedná se o ženu, která je těhotná, kojící a/nebo sexuálně aktivní a nesouhlasí s používáním jedné z přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie.
4. Má v anamnéze závažnou lékovou alergii nebo přecitlivělost nebo známou přecitlivělost na studovaný lék (SPN-812).

5. Má v anamnéze středně těžké nebo těžké poranění hlavy nebo jinou neurologickou poruchu nebo systémové onemocnění, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně ovlivní funkci centrálního nervového systému. To by zahrnovalo předměty s:

   1. současná diagnóza závažné neurologické poruchy;
   2. záchvaty, záchvatové poruchy nebo záchvatům podobné příhody;
   3. anamnéza záchvatové poruchy v nejbližší rodině (sourozenci, rodiče); nebo
   4. encefalopatie

   Poznámka: Febrilní křeče nejsou vylučující a budou posuzovány případ od případu. Pokud z jakéhokoli důvodu subjekt dostával léky na febrilní křeče nebo má v anamnéze komplexní febrilní křeče, bude to vylučující.

6. Má současnou diagnózu nebo anamnézu závažných psychiatrických poruch nebo mentálních postižení jiných než ADHD podle kritérií DSM-5 (včetně schizofrenie, schizoafektivní poruchy, bipolární poruchy, hraniční poruchy osobnosti, antisociální poruchy osobnosti, narcistické poruchy osobnosti, posttraumatické stresové poruchy, obsedantní poruchy kompulzivní porucha, těžká porucha opozičního vzdoru, porucha chování a porucha disregulace nálady a poruchy autistického spektra). Následující není vyloučeno:

   1. anamnéza mírné sociální úzkostné poruchy nebo generalizované úzkostné poruchy podle kritérií DSM-5;
   2. anamnéza mírné až střední ODD podle kritérií DSM-5;
   3. anamnézu velké depresivní poruchy, pokud neprodělal epizodu velké depresivní poruchy nebo nepotřeboval psychiatrické poradenství; nebo farmakoterapie během 6 měsíců před screeningem
7. Má známou anamnézu fyzického, sexuálního nebo emocionálního zneužívání v posledním roce před screeningem.
8. Má jakoukoli jinou poruchu, jejíž léčba má přednost před léčbou ADHD nebo je pravděpodobné, že bude interferovat se studovanou léčbou, zhorší compliance léčby nebo interferuje s interpretací výsledků studie.
9. Má současnou diagnózu zneužívání drog nebo poruchu závislosti v průběhu 12 měsíců před screeningem, má v anamnéze užívání drog nebo poruchu závislosti nebo má přímého člena rodiny žijícího v domě účastníka studie, který má současnou diagnózu zneužívání drog nebo poruchu závislosti (za kritéria DSM-5).
10. Důkaz o sebevraždě (definovaný buď jako aktivní sebevražedný plán/záměr nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo více než jeden celoživotní pokus o sebevraždu) během šesti měsíců před Screeningem nebo při Screeningu.
11. Má pozitivní nálezy na C-SSRS pro sebevražedné myšlenky nebo chování při screeningu. Pokusil se o sebevraždu během 6 měsíců před screeningem nebo je ve významném riziku sebevraždy, buď podle názoru vyšetřovatele, nebo definován jako „ano“ na otázky 4 nebo 5 ohledně sebevražedných myšlenek nebo jako odpověď „ano“ na sebevražedné chování na C-SSRS během 6 měsíců před screeningem.
12. V současné době užívá nebo má pozitivní výsledek screeningu drog v moči na zneužívání drog (alkohol, amfetamin, barbituráty, benzodiazepiny, konopí [THC], kokain, kotinin, metadon, metamfetamin [včetně extáze], methylfenidát, fencyklidin, propoxyfen a opiáty) s výjimkou psychostimulačního stimulantu předepisovaného k léčbě ADHD.
13. Není schopen vysadit všechny zakázané léky alespoň 7 dní před výchozím stavem.
14. Má index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 95. percentil pro její/jeho/jeho příslušný věk a pohlaví (podle grafů „BMI-pro-věkových percentilů“ podle pohlaví CDC).
15. Má aktuální diagnózu významného systémového onemocnění.
16. Má nekontrolovanou poruchu štítné žlázy definovanou jako hormon stimulující štítnou žlázu ≤ 0,8 x spodní hranice normy nebo ≥ 1,25 x horní hranice normy pro referenční laboratorní rozmezí.
17. Má krevní tlak vsedě a tepovou frekvenci vyšší než 95. percentil pro věk a pohlaví.
18. Má známou osobní anamnézu nebo přítomnost strukturálních srdečních abnormalit, kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění, závažných abnormalit srdečního rytmu, synkopy, tachykardie, srdečních převodních problémů (např. klinicky významný srdeční blok nebo prodloužení QT intervalu: QTc >0,44 sekund), cvičení - související srdeční příhody včetně synkopy a presynkopy nebo klinicky významné bradykardie.
19. Má jakýkoli klinicky významný abnormální klinický laboratorní test, test moči, výsledek elektrokardiogramu (EKG), vitální funkce nebo nález fyzikálního vyšetření při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly bezpečnost subjektu (viz poznámka níže).
20. Má souběžné chronické nebo akutní onemocnění (jako je těžká alergická rýma nebo infekční proces vyžadující antibiotika), invaliditu nebo jiný stav, který by mohl zkreslit výsledky hodnocení bezpečnosti.
21. Má nebo měl jeden nebo více zdravotních stavů považovaných zkoušejícím za klinicky významné/relevantní v kontextu studie (např. kardiovaskulární onemocnění, městnavé srdeční selhání, srdeční hypertrofie, arytmie, bradykardie [pulz < 70 tepů/min (6–11 let) , puls < 60 tepů za minutu (12-17 let)], tachykardie [pulz > 120 tepů za minutu (6-11 let); tep > 100 tepů za minutu (12-17 let)], respirační onemocnění, jaterní poškození nebo renální insuficience, metabolická porucha, endokrinní porucha, gastrointestinální porucha, hematologická porucha, infekční porucha, jakýkoli klinicky významný imunologický stav, dermatologická porucha.
22. Má jakékoli onemocnění nebo léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti nebo účinnosti nebo narušit provádění studie nebo interpretaci výsledků.
23. Ztratili nebo darovali více než 450 ml krve během 28 dnů před screeningem.
24. Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zakázaných souběžných léků včetně známých substrátů CYP1A2 (např. theofylin, melatonin) během 30 dnů nebo 5 poločasů před základní návštěvou (1. den) (podle toho, co je delší) nebo předpokládané po dobu trvání studie.
25. Anamnéza nevysvětlitelné ztráty vědomí, nevysvětlitelné synkopy, nevysvětlitelných nepravidelných srdečních tepů nebo bušení srdce nebo téměř utonutí s přijetím do nemocnice.
26. Má alergii na jablečnou šťávu a nemůže polykat celé tobolky.
27. Podle názoru vyšetřovatele je nepravděpodobné, že by dodržel protokol nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.