Studio in aperto di SPN-812 somministrato con psicostimolanti in bambini e adolescenti con ADHD (ADHD)

Criterio di inclusione:

1. È maschio o femmina, di età compresa tra 6 e ≤17 anni allo screening.
2. Il/i genitore/i/tutore/i legale/i è in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato (ICF).
3. Consenso informato scritto ottenuto dai genitori/tutori legali e consenso informato ottenuto dal soggetto, se applicabile.
4. Il soggetto e i genitori/tutori legali sono disposti e in grado di rispettare tutte le procedure e i requisiti definiti nel protocollo, inclusa la supervisione dei genitori/tutori legali della somministrazione mattutina e serale dello studio farmaco (SM).
5. Ha vissuto con gli stessi genitori/tutori legali nella stessa residenza per almeno gli ultimi 6 mesi prima dello screening.
6. - Ha una diagnosi primaria di ADHD (presentazione disattenta, iperattiva o combinata) confermata con il Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) allo screening.
7. È attualmente in un singolo regime psicostimolante stabile (vedere il criterio di inclusione 8 per la definizione) per il trattamento dell'ADHD con una risposta di efficacia parziale, ma inadeguata ad almeno 2 settimane di trattamento con uno psicostimolante (metilfenidato o anfetamina) prima dello screening. Una risposta inadeguata è definita come un punteggio totale ADHD-RS-5 valutato dallo sperimentatore ≥24 e un punteggio CGI-S ≥3 (lievemente malato o peggiore) allo screening e al basale. Sono esclusi i soggetti che assumono farmaci aggiuntivi per l'ADHD (ad esempio, non stimolanti).
8. Attualmente e prevede di continuare e rimanere su un regime psicostimolante stabile durante lo studio. Un regime stimolante stabile è definito come l'assunzione della dose almeno 5 giorni alla settimana (mattina) senza cambiamenti significativi nella dose o nella frequenza di somministrazione almeno 2 settimane prima del basale (Visita 2) e lo sperimentatore ritiene che la dose di psicostimolante del soggetto sia ottimizzata.
9. Funziona a un livello intellettualmente appropriato all'età, come giudicato dall'Investigatore.
10. È un bambino (6-11 anni) con un peso corporeo di almeno 20 kg allo screening o è un adolescente (12-17 anni) con un peso corporeo di almeno 35 kg allo screening.
11. Ha una misurazione della pressione arteriosa (PA) (seduta) e della frequenza cardiaca a riposo entro il 95° percentile per età, sesso e altezza.
12. È considerato sano dal punto di vista medico dall'investigatore tramite valutazione dell'esame fisico, storie mediche e psichiatriche, test clinici di laboratorio, segni vitali ed elettrocardiogramma (ECG).

13. Le donne in età fertile (FOCP) devono essere sessualmente inattive (astinenti) o, se sessualmente attive, devono accettare di utilizzare/praticare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili e altamente efficaci a partire dal periodo di screening prima della prima dose di SM e durante lo studio:

    1. Uso simultaneo di preservativo maschile e dispositivo contraccettivo intrauterino posizionato durante il periodo di screening prima della prima dose di SM
    2. Partner maschio chirurgicamente sterile (ad esempio, il partner vasectomizzato è l'unico partner)
    3. Metodo barriera: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
    4. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati

    Le femmine sono considerate non potenzialmente fertili se non hanno raggiunto il menarca.

14. I maschi adolescenti, se sessualmente attivi, devono:

    1. Utilizzare 2 metodi contraccettivi in ​​combinazione se la sua partner è in età fertile; questa combinazione di metodi contraccettivi deve essere utilizzata dalla visita di riferimento a ≥ 1 mese dopo l'ultima dose di SM, oppure
    2. Sono stati sterilizzati chirurgicamente prima della visita di screening.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando a un altro studio clinico o ha partecipato a uno studio clinico entro 60 giorni prima dello screening.
2. È un membro del personale dello studio o dei suoi parenti stretti, o è un subordinato (o un parente stretto di un subordinato) di uno qualsiasi del personale dello studio.
3. È un soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento e/o sessualmente attivo e che non accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili durante lo studio.
4. - Ha una storia di grave allergia o ipersensibilità al farmaco, o ipersensibilità nota, al farmaco in studio (SPN-812).

5. Ha una storia di trauma cranico moderato o grave o altro disturbo neurologico o malattia medica sistemica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sul funzionamento del sistema nervoso centrale. Ciò includerebbe soggetti con:

   1. una diagnosi attuale di un grave disturbo neurologico;
   2. convulsioni, disturbi convulsivi o eventi simili a convulsioni;
   3. storia di disturbo convulsivo all'interno della famiglia immediata (fratelli, genitori); O
   4. encefalopatia

   Nota: le convulsioni febbrili non sono esclusive e saranno valutate caso per caso. Se per qualsiasi motivo il soggetto ha ricevuto farmaci per una convulsione febbrile o ha una storia di convulsioni febbrili complesse, questo sarà escluso.

6. Ha una diagnosi attuale o una storia di disturbi psichiatrici maggiori o disabilità intellettive diverse dall'ADHD secondo i criteri del DSM-5 (inclusi schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare, disturbo borderline di personalità, disturbo antisociale di personalità, disturbo narcisistico di personalità, disturbo da stress post-traumatico, disturbo compulsivo, grave disturbo oppositivo provocatorio, disturbo della condotta, disturbo dirompente della disregolazione dell'umore e disturbi dello spettro autistico). Non sono esclusivi:

   1. una storia di lieve disturbo d'ansia sociale o disturbo d'ansia generalizzato secondo i criteri del DSM-5;
   2. una storia di ODD da lieve a moderata secondo i criteri del DSM-5;
   3. una storia di Disturbo Depressivo Maggiore, se non ha avuto un episodio di disturbo depressivo maggiore o non ha richiesto consulenza psichiatrica; o farmacoterapia nei 6 mesi precedenti lo screening
7. Ha una storia nota di abusi fisici, sessuali o emotivi nell'ultimo anno prima dello screening.
8. Ha qualsiasi altro disturbo per il quale il suo trattamento ha la priorità sul trattamento dell'ADHD o potrebbe interferire con il trattamento in studio, compromettere la compliance al trattamento o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
9. Ha una diagnosi attuale di abuso di droghe o disturbo da dipendenza nei 12 mesi precedenti lo screening, ha una storia di abuso di droghe o disturbo da dipendenza o ha un parente stretto che vive a casa del partecipante allo studio che ha una diagnosi attuale di abuso di droghe o disturbo da dipendenza (per criteri del DSM-5).
10. Evidenza di suicidalità (definita come piano/intento suicidario attivo o pensieri suicidari attivi, o più di un tentativo di suicidio nel corso della vita) nei sei mesi precedenti lo Screening o durante lo Screening.
11. Ha risultati positivi su C-SSRS per ideazione o comportamenti suicidari allo screening. Ha tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti lo screening, o è a rischio significativo di suicidio, secondo l'opinione dello sperimentatore o definito come "sì" alle domande 4 o 5 di ideazione suicidaria o risposta "sì" al comportamento suicidario sul C-SSRS nei 6 mesi precedenti lo screening.
12. Sta attualmente utilizzando o ha un risultato positivo allo screening antidroga delle urine per droghe d'abuso (alcol, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabis [THC], cocaina, cotinina, metadone, metanfetamina [compresa l'ecstasy], metilfenidato, fenciclidina, propossifene e oppiacei) ad eccezione dello stimolante psicostimolante prescritto per il trattamento dell'ADHD.
13. Non è in grado di interrompere tutti i farmaci proibiti almeno 7 giorni prima del basale.
14. Ha un indice di massa corporea (BMI) superiore al 95° percentile per l'età e il sesso appropriati (secondo i grafici "Percentili BMI per età" specifici per genere del CDC).
15. Ha una diagnosi attuale di malattia sistemica significativa.
16. Ha un disturbo della tiroide non controllato definito come ormone stimolante la tiroide ≤ 0,8 x il limite inferiore della norma o ≥ 1,25 x il limite superiore della norma per l'intervallo di laboratorio di riferimento.
17. Ha la pressione sanguigna da seduti e la frequenza cardiaca superiori al 95° percentile per età e sesso.
18. Ha una storia personale nota, o presenza, di anomalie cardiache strutturali, malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, gravi anomalie del ritmo cardiaco, sincope, tachicardia, problemi di conduzione cardiaca (ad es. blocco cardiaco clinicamente significativo o prolungamento dell'intervallo QT: QTc >0,44 secondi), esercizio fisico eventi cardiaci correlati tra cui sincope e pre-sincope o bradicardia clinicamente significativa.
19. Ha qualsiasi test di laboratorio clinico anomalo clinicamente significativo, test delle urine, risultato dell'elettrocardiogramma (ECG), segni vitali o risultato dell'esame fisico allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza del soggetto (vedere la nota sotto).
20. Ha una malattia cronica o acuta concomitante (come rinite allergica grave o un processo infettivo che richiede antibiotici), disabilità o altra condizione che potrebbe confondere i risultati delle valutazioni di sicurezza.
21. Ha o ha avuto una o più condizioni mediche considerate clinicamente significative/rilevanti dallo sperimentatore nel contesto dello studio (ad esempio, malattie cardiovascolari, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, aritmia, bradicardia [polso < 70 bpm (6-11 anni)) , polso < 60 bpm (12-17 anni)], tachicardia [polso > 120 bpm (6-11 anni); polso > 100 bpm (12-17 anni)], malattie respiratorie, compromissione epatica o insufficienza renale, disturbi metabolici, disturbo endocrino, disturbo gastrointestinale, disturbo ematologico, disturbo infettivo, qualsiasi condizione immunologica clinicamente significativa, disturbo dermatologico.
22. Ha malattie o farmaci che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità o efficacia, o interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati.
23. Perso o donato più di 450 ml di sangue nei 28 giorni precedenti lo screening.
24. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o farmaci concomitanti proibiti, inclusi substrati noti del CYP1A2 (ad es. Teofillina, melatonina) entro 30 giorni o 5 emivite prima della visita al basale (giorno 1) (a seconda di quale dei due sia più lungo) o previsto per la durata dello studio.
25. Anamnesi di perdita di coscienza inspiegabile, sincope inspiegabile, battito cardiaco irregolare o palpitazioni inspiegabili o quasi annegamento con ricovero in ospedale.
26. Ha un'allergia alla salsa di mele e non può deglutire le capsule intere.
27. Secondo l'investigatore, è improbabile che rispetti il ​​protocollo o non sia adatto per qualsiasi altro motivo.