Étude pour évaluer l'effet du cyclosilicate de zirconium sodique sur la pharmacocinétique du tacrolimus et de la cyclosporine chez des sujets sains
3 avril 2024 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude ouverte à deux cohortes, à séquence randomisée, croisée, pour évaluer l'effet d'une dose unique de cyclosilicate de sodium et de zirconium (SZC) sur la pharmacocinétique du tacrolimus et de la cyclosporine chez des sujets sains
Cette étude sera une séquence ouverte, randomisée, à 2 périodes, 2 cohortes, 2 traitements dans chaque cohorte, étude croisée chez des sujets sains (hommes et femmes en âge de procréer), réalisée dans le cadre d'une seule étude centre.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comprendra :
- Une période de dépistage de 28 jours maximum ;
Deux périodes de traitement :
- La période de traitement 1 commence par l'admission à l'unité clinique le jour -1, suivie de l'administration le jour 1 avec le traitement attribué (A, B, C ou D) selon la cohorte attribuée et la séquence de traitement, suivie d'une période de sevrage d'au moins 14 jours.
- La période de traitement 2 commence par l'admission à l'unité clinique le jour -1, suivie d'une administration le jour 1 avec un traitement croisé selon la cohorte assignée, suivie d'une période de suivi de 7 à 10 jours.
- Une visite de suivi/visite d'arrêt anticipé 7 à 10 jours après la dernière administration de médicament expérimental (IMP).
Les sujets seront affectés à la cohorte 1 (tacrolimus) ou à la cohorte 2 (cyclosporine). Chaque cohorte aura 2 périodes de traitement. Les sujets de chaque cohorte seront assignés au hasard à l'une des 2 séquences de traitement (AB|BA ou CD|DC) où,
- Traitement A : Tacrolimus
- Traitement B : Tacrolimus + SZC
- Traitement C : Ciclosporine
- Traitement D : Ciclosporine + SZC
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
62
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 14050
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 46 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (les deux inclus)
Critère d'exclusion:
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
- Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) de sécurité à 12 dérivations, lors de la visite de dépistage et/ou de l'admission à l'unité clinique.
- A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude.
- Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à la SZC, au tacrolimus ou à la cyclosporine.
- Sujets ayant déjà reçu du SZC.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les sujets de la cohorte 1 seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir l'une des 2 séquences de traitement puis passer à l'autre : tacrolimus seul (traitement A) suivi du traitement combiné tacrolimus et SZC (traitement B) ou vice versa.
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Chaque sujet de cette cohorte recevra une dose unique de gélules orales de tacrolimus à 2 reprises, une fois seul et une fois en association avec une suspension buvable de SZC.
Les administrations de médicaments auront lieu après un jeûne nocturne de 12 heures.
Chaque sujet recevra des doses orales uniques de SZC avec du tacrolimus (cohorte 1) ou de la cyclosporine (cohorte 2) à jeun.
Les doses seront administrées après un jeûne nocturne d'au moins 12 heures.
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Expérimental: Cohorte 2
Les sujets de la Cohorte 2 seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir l'une des 2 séquences de traitement puis passer à l'autre : cyclosporine seule (traitement C) suivi du traitement combiné de cyclosporine et SZC (traitement D) ou vice versa.
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Chaque sujet recevra des doses orales uniques de SZC avec du tacrolimus (cohorte 1) ou de la cyclosporine (cohorte 2) à jeun.
Les doses seront administrées après un jeûne nocturne d'au moins 12 heures.
Chaque sujet recevra une dose unique de capsules orales de cyclosporine à 2 reprises, une fois seule et une fois en association avec une suspension orale de SZC.
Les administrations de médicaments auront lieu après un jeûne nocturne de 12 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. de tacrolimus ou de cyclosporine
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L'effet du SZC co-administré sur la Cmax du tacrolimus et de la cyclosporine chez les participants en bonne santé a été déterminé.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. de tacrolimus ou de cyclosporine
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Courbe de surface sous concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de tacrolimus ou de cyclosporine
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L'effet du SZC co-administré sur l'ASCinf du tacrolimus et de la cyclosporine chez les participants en bonne santé a été déterminé.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de tacrolimus ou de cyclosporine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe concentration-temps, du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable (AUCdernière)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. de tacrolimus ou de cyclosporine
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L'effet du SZC co-administré sur l'ASCdernière du tacrolimus et de la cyclosporine chez les participants en bonne santé a été déterminé.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. de tacrolimus ou de cyclosporine
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Délai pour atteindre la concentration maximale observée après l'administration du médicament (Tmax)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. de tacrolimus ou de cyclosporine
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L'effet du SZC co-administré sur le tmax du tacrolimus et de la cyclosporine chez les participants en bonne santé a été déterminé.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. de tacrolimus ou de cyclosporine
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Demi-vie associée à la pente terminale (λz) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (t½λz)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. de tacrolimus ou de cyclosporine
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L'effet du SZC co-administré sur la t½λz du tacrolimus et de la ciclosporine chez les participants en bonne santé a été déterminé.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. de tacrolimus ou de cyclosporine
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves
Délai: Du moment de l'administration de l'IMP (jour 1) à la visite de suivi/d'arrêt anticipé (7 à 10 jours après la dernière administration de l'IMP) [jusqu'à 4 semaines]
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L'innocuité et la tolérabilité de la co-administration de SZC et de tacrolimus/cyclosporine par rapport au tacrolimus/cyclosporine seul ont été évaluées.
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Du moment de l'administration de l'IMP (jour 1) à la visite de suivi/d'arrêt anticipé (7 à 10 jours après la dernière administration de l'IMP) [jusqu'à 4 semaines]
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Koernicke, Dr, Parexel Early Phase Clinical Unit Berlin
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
16 septembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
16 septembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2021
Première publication (Réel)
9 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Déséquilibre eau-électrolyte
- Hyperkaliémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- D9480C00012
- 2020-000515-68 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé.
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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