Essai pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de LIB003, d'Evolocumab et d'Alirocumab chez des patients à haut risque de MCV (LIBerate-H2H)

Critère d'intégration:

• consentement éclairé signé
• diagnostiqué avec une maladie cardiovasculaire ou un risque élevé de maladie cardiovasculaire sur la base des directives ESC / EAS 2019
• Poids ≥40 kg (88 lb) et indice de masse corporelle (IMC) ≥17 et ≤42 kg/m2
• LDL-C ≥ 90 mg/dL et TG ≤ 400 mg/dL pendant un régime alimentaire stable et un traitement médicamenteux hypolipémiant oral (c'est-à-dire une statine à haute intensité avec ou sans ézétimibe) et aucun mAb PCSK9 pendant 4 semaines si précédemment sous administration Q2W ou 8 semaines si dosage Q4W.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme très efficace de contraception si elles sont sexuellement actives et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la dernière visite de dépistage

Critère d'exclusion:

• lors de la visite de dépistage : pas sous statine à haute intensité ; mipomersen ou lomitapide dans les 6 mois ; gemfibrozil dans les 6 semaines; acide bempédoïque dans les 4 semaines ; inclisiran dans les 12 mois; aphérèse dans les 8 semaines
• HFHo définie cliniquement et/ou génétiquement
• Antécédents de condition clinique antérieure ou active ou de maladie systémique aiguë et/ou instable compromettant l'inclusion du patient, à la discrétion de l'investigateur
• taux de filtration glomérulaire estimé
• Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique, antécédents de transplantation hépatique et/ou AST ou ALT > 2,5 × la LSN
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2 non contrôlé, défini comme une glycémie à jeun ≥ 200 mg/dL ou une hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 9 %
• Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NY Heart Association ; ou patients avec la dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée
• Hypertension non contrôlée définie comme mise en évidence par une tension artérielle en position assise reproductible (répétée à 5 minutes d'intervalle) ≥ 160 mmHg systolique ou ≥ 100 mmHg diastolique ;
• Inscrit dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours ou 5 demi-vies depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'une ou plusieurs études de médicament, ou recevant de l'ARNsi PCSK9 ou Lp(a) ou des agents réducteurs d'acide nucléique verrouillés dans les 12 mois de la visite de sélection ;
• Avoir toute autre découverte qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou sa participation à l'étude ;