Prova per valutare l'efficacia e la sicurezza di LIB003, Evolocumab e Alirocumab in pazienti ad alto rischio CVD (LIBerate-H2H)

Criterio di inclusione:

• consenso informato firmato
• con diagnosi di CVD o ad alto rischio di CVD sulla base delle linee guida ESC/EAS del 2019
• Peso ≥40 kg (88 libbre) e indice di massa corporea (BMI) ≥17 e ≤42 kg/m2
• LDL-C ≥90 mg/dL e TG ≤400 mg/dL durante una dieta stabile e una terapia farmacologica orale ipolipemizzante (ossia, statina ad alta intensità con o senza ezetimibe) e nessun mAb PCSK9 per 4 settimane se in precedenza era in trattamento ogni 2 settimane o 8 settimane se in somministrazione Q4W.
• Le donne in età fertile devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite se sessualmente attive e hanno un test di gravidanza sulle urine negativo all'ultima visita di screening

Criteri di esclusione:

• alla visita di screening: non in statina ad alta intensità; mipomersen o lomitapide entro 6 mesi; gemfibrozil entro 6 settimane; acido bempedoico entro 4 settimane; inclisiran entro 12 mesi; aferesi entro 8 settimane
• HoFH definita clinicamente e/o geneticamente
• Storia di condizioni cliniche precedenti o attive o malattia sistemica acuta e/o instabile che comprometta l'inclusione del paziente, a discrezione dello sperimentatore
• velocità di filtrazione glomerulare stimata
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, anamnesi di trapianto di fegato e/o AST o ALT >2,5 × ULN
• Diabete mellito di tipo 1 o 2 non controllato, definito come glicemia a digiuno ≥200 mg/dL o emoglobina glicata (HbA1c) ≥9%
• insufficienza cardiaca di classe III-IV della NY Heart Association; o pazienti con l'ultima frazione di eiezione ventricolare sinistra documentata
• Ipertensione non controllata definita come evidenziata da una pressione arteriosa da seduti riproducibile (ripetuta a 5 minuti di distanza) ≥160 mmHg sistolica o ≥100 mmHg diastolica;
• Arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o meno di 30 giorni o 5 emivite dal termine di un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o che ha ricevuto PCSK9 o Lp(a) siRNA o agenti bloccati per la riduzione dell'acido nucleico entro 12 mesi della Visita di Screening;
• Avere qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la partecipazione del paziente allo studio;