Proef ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van LIB003, Evolocumab en Alirocumab bij CVD-patiënten met een hoog risico (LIBerate-H2H)

Inclusiecriteria:

• ondertekende geïnformeerde toestemming
• gediagnosticeerd met HVZ of een hoog risico op HVZ op basis van de ESC/EAS-richtlijnen van 2019
• Gewicht van ≥40 kg (88 lb) en body mass index (BMI) ≥17 en ≤42 kg/m2
• LDL-C ≥90 mg/dL en TG ≤400 mg/dL terwijl u een stabiel dieet volgt & lipidenverlagende orale medicamenteuze behandeling (dwz statine met hoge intensiteit met of zonder ezetimibe) en geen PCSK9 mAb gedurende 4 weken indien eerder Q2W-dosering of 8 weken bij Q4W-dosering.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn en een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben bij het laatste screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

• bij screeningsbezoek: niet op hoge intensiteit statine; mipomersen of lomitapide binnen 6 maanden; gemfibrozil binnen 6 weken; bempedonzuur binnen 4 weken; inclisiran binnen 12 maanden; aferese binnen 8 weken
• HoFH klinisch en/of genetisch gedefinieerd
• Voorgeschiedenis van eerdere of actieve klinische aandoening of acute en/of onstabiele systemische ziekte die de opname van de patiënt in gevaar brengt, naar goeddunken van de onderzoeker
• geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
• Actieve leverziekte of leverdisfunctie, voorgeschiedenis van levertransplantatie en/of ASAT of ALAT >2,5 × de ULN
• Ongecontroleerde diabetes mellitus type 1 of type 2, gedefinieerd als nuchtere glucose ≥ 200 mg/dl of geglyceerd hemoglobine (HbA1c) van ≥ 9%
• NY Heart Association klasse III-IV hartfalen; of patiënten met de laatst gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie
• Ongecontroleerde hypertensie zoals blijkt uit een reproduceerbare (5 minuten herhaalde) bloeddruk in zittende houding ≥160 mmHg systolisch of ≥100 mmHg diastolisch;
• Ingeschreven in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of minder dan 30 dagen of 5 halfwaardetijden sinds het beëindigen van een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of PCSK9 of Lp(a) siRNA of vergrendelde nucleïnezuurreducerende middelen binnen 12 maanden van het screeningsbezoek;
• een andere bevinding hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen;