Mosunetuzumab avec augmentation du lénalidomide comme traitement de première ligne pour le lymphome folliculaire et de la zone marginale

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures du protocole d'étude.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du mosunetuzumab chez les patients

3. Diagnostic histologiquement confirmé de :

   • lymphome folliculaire (grade 1, 2, 3a ou non spécifié) ou
   • lymphome de la zone marginale (nodal, extranodal ou splénique), selon la classification OMS 2016 et confirmé exprimer l'antigène CD20 par immunohistochimie ou cytométrie en flux. Les patients chez qui le sous-type pathologique définitif de FL/MZL est indéterminé en raison d'un matériel de biopsie limité peuvent être recrutés si, de l'avis de l'investigateur, les données clinicopathologiques intégrées sont compatibles avec le diagnostic éligible.
4. Accord pour fournir, si disponible, du tissu de lymphome pour des analyses corrélatives.
5. Au moins une lésion nodale bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue, ou une lésion extranodale bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,0 cm dans son diamètre le plus long ; à l'exception du MZL splénique, qui doit être évaluable selon les critères de l'International SMZL Group.
6. Aucun traitement systémique antérieur pour le lymphome à cellules B, à l'exception des corticostéroïdes palliatifs ; un traitement local préalable (chirurgie, radiothérapie ou antibiotiques) est autorisé.

7. Indication pour commencer un traitement systémique pour le lymphome :

   • Les patients atteints de LF doivent répondre à l'un des critères GELF :

     • toute masse ≥ 7 cm (sauf la rate) ;
     • au moins 3 nœuds > 3 cm de diamètre ;
     • hypertrophie symptomatique de la rate;
     • symptômes locaux ou compromis de la fonction normale des organes en raison de la masse tumorale ;
     • présence d'ascite ou d'épanchement pleural ;
     • présence de symptômes B (fièvre, sueurs nocturnes ou perte de poids involontaire > 10 % sur ≤ 6 mois) ;
     • la lactate déshydrogénase sérique ou la bêta-2-microglobuline au-dessus de la limite supérieure de la normale ;
     • cytopénies dues à un lymphome sous-jacent (c.-à-d. nombre absolu de neutrophiles
   • Les patients atteints de MZL doivent avoir une indication pour commencer le traitement tel qu'évalué par l'investigateur.
8. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.

9. Fonction hématologique adéquate (sauf si elle est due à un lymphome sous-jacent établi par une atteinte de la moelle osseuse ou une splénomégalie) :

   • hémoglobine ≥9 g/dL,
   • nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L,
   • numération plaquettaire ≥75 x 109/L.
10. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥40 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule quadratique de Mayo.
11. Les effets du mosunetuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le lénalidomide utilisé dans cet essai est connu pour être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) et s'abstenir de donner des ovules ou du sperme tout au long de la traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement d'essai. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
12. Accord pour s'inscrire et se conformer à toutes les exigences locales du programme REVLIMID® (lénalidomide) Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS®) aux fins de l'acquisition de la lénalidomide.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome folliculaire de grade 3b ou lymphome transformé.
2. Traitement préalable avec tout anticorps anti-CD20 ou lénalidomide.
3. Transplantation antérieure de cellules souches (autologue ou allogénique) ou transplantation antérieure d'organe solide.
4. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins.
5. Insuffisance cardiaque congestive connue de classe NYHA 3/4, FEVG
6. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant des corticostéroïdes oraux ou de l'oxygène chronique.
7. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, fibrose pulmonaire idiopathique, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, syndrome des antiphospholipides, granulomatose avec polyangéite, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite, à l'exception de : l'hypothyroïdie (avec une dose stable de thérapie de remplacement de la thyroïde), l'asthme géré uniquement avec des médicaments inhalés ; diabète sucré de type 1 sous insuline stable, syndrome de Sjögren, thrombocytopénie immunitaire ou anémie hémolytique auto-immune ne nécessitant pas de traitement systémique ; affection dermatologique (y compris eczéma, psoriasis, lichen simplex chronique ou vitiligo) avec des manifestations cutanées avec éruption cutanée couvrant 12 mois avant l'enregistrement.
8. Utilisation de tout médicament immunosuppresseur systémique (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) à l'exception d'un traitement aux corticostéroïdes utilisant

9. L'une des conditions suivantes :

   • infection bactérienne active nécessitant des antibiotiques
   • infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein Barr (CAEBV)
   • antécédent de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
   • leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
   • Virémie EBV ou CMV
   • test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg). Les patients avec un anticorps anti-hépatite B total/IgG positif (HBcAb) peuvent participer si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable lors du dépistage, s'ils acceptent de prendre de l'entécavir ou du ténofovir et subissent des tests ADN périodiques
   • anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC), à moins qu'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative pour le VHC soit documentée
   • test positif pour le VIH.
10. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose de mosunetuzumab ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
11. Antécédents actuels ou passés de maladie du SNC, y compris accident vasculaire cérébral, épilepsie ou vascularite du SNC, ou une maladie neurodégénérative avancée ; à l'exception de : accident vasculaire cérébral > 2 ans avant l'enregistrement sans aucun déficit neurologique résiduel et aucun accident ischémique transitoire ultérieur ; antécédent d'épilepsie sans crises depuis > 2 ans et n'utilisant aucun traitement antiépileptique ; maladie de Parkinson bien contrôlée (sans besoin d'un ajustement médicamenteux important pendant > 6 mois).
12. Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats ; les patients atteints d'un cancer de la peau traité de manière curative, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'une autre tumeur maligne traitée de manière curative avec une rémission documentée> 2 ans avant l'enregistrement sont éligibles.
13. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude ou de tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant la première dose de mosunetuzumab.
14. Maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose.
15. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de mosunetuzumab, autre qu'une biopsie des ganglions lymphatiques pour le diagnostic.
16. Preuve d'autres conditions médicales ou psychiatriques importantes ou non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole.

17. L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes dans les 14 jours précédant la première dose de mosunetuzumab :

    • AST ou ALT > 3x LSN
    • bilirubine totale > 2 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert avec hyperbilirubinémie indirecte uniquement)
    • INR>1,5 x LSN sans anticoagulation
    • PTT ou APTT> 1,5x LSN en l'absence d'anticoagulant lupique.
18. Toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de mosunetuzumab.
19. Grossesse, allaitement ou statut de prisonnier. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant la première dose de mosunetuzumab, et doivent subir un nouveau test de grossesse à chaque cycle de traitement par le lénalidomide (voir critère d'inclusion 11).