Mosunetuzumab s augmentací lenalidomidu jako léčba první linie pro lymfom folikulární a marginální zóny

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie.
2. Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití mosunetuzumabu u pacientů

3. Histologicky potvrzená diagnóza:

   • folikulární lymfom (stupeň 1, 2, 3a, nebo jinak neurčený) nebo
   • lymfom marginální zóny (nodální, extranodální nebo slezinný), podle klasifikace WHO z roku 2016 a imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií potvrzeno, že exprimuje antigen CD20. Pacienti, u kterých není definitivní patologický podtyp FL/MZL určen kvůli omezenému bioptickému materiálu, mohou být zařazeni, pokud jsou podle názoru zkoušejícího integrovaná klinicko-patologická data v souladu s vhodnou diagnózou.
4. Souhlas s poskytnutím lymfomové tkáně, je-li k dispozici, pro korelativní analýzy.
5. Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze uzliny, definovaná jako >1,5 cm v jejím nejdelším rozměru, nebo jedna bidimenzionálně měřitelná extranodální léze, definovaná jako >1,0 cm v jejím nejdelším průměru; s výjimkou slezinných MZL, které musí být hodnotitelné podle kritérií International SMZL Group.
6. Žádná předchozí systémová léčba B-buněčného lymfomu, s výjimkou paliativních kortikosteroidů; předchozí lokální terapie (chirurgický zákrok, radiační terapie nebo antibiotika) je povolena.

7. Indikace k zahájení systémové léčby lymfomu:

   • Pacienti s FL musí splňovat jedno z kritérií GELF:

     • jakákoliv hmotnost ≥7 cm (kromě sleziny);
     • alespoň 3 uzly v průměru > 3 cm;
     • symptomatické zvětšení sleziny;
     • lokální symptomy nebo ohrožení normální funkce orgánů v důsledku nádorové hmoty;
     • přítomnost ascitu nebo pleurálního výpotku;
     • přítomnost B symptomů (horečka, noční pocení nebo neúmyslná ztráta hmotnosti > 10 % během ≤ 6 měsíců);
     • sérová laktátdehydrogenáza nebo beta-2-mikroglobulin nad horní hranicí normálu;
     • cytopenie v důsledku základního lymfomu (tj. absolutní počet neutrofilů
   • Pacienti s MZL musí mít indikaci k zahájení terapie, kterou posoudil zkoušející.
8. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

9. Přiměřená hematologická funkce (pokud není způsobena základním lymfomem zjištěným postižením kostní dřeně nebo splenomegalií):

   • hemoglobin ≥9 g/dl,
   • absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l,
   • počet krevních destiček ≥75 x 109/l.
10. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2 pomocí Mayova kvadratického vzorce.
11. Účinky mosunetuzumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že lenalidomid použitý v této studii je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) a zdržet se darování vajíček nebo spermií po celou dobu léčbě a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkušební terapie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
12. Souhlas s registrací a dodržováním všech místních požadavků programu REVLIMID® (lenalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) za účelem získání lenalidomidu.

Kritéria vyloučení:

1. Folikulární lymfom stupně 3b nebo transformovaný lymfom.
2. Předchozí léčba jakoukoliv anti-CD20 protilátkou nebo lenalidomidem.
3. Předchozí transplantace kmenových buněk (autologní nebo alogenní) nebo předchozí transplantace pevných orgánů.
4. Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známá citlivost nebo alergie na myší produkty.
5. Známé městnavé srdeční selhání třídy 3/4 NYHA, LVEF
6. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující perorální kortikosteroidy nebo chronický kyslík.
7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, idiopatické plicní fibrózy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, antifosfolipidového syndromu, granulomatózy s polyangiitidou, Guillain-Barrého syndrom, vaskulitida, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritidy, s výjimkou: hypotyreózy (při stabilní dávce substituční terapie štítné žlázy), astmatu léčeného pouze inhalačními léky; diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu, Sjögrenův syndrom, imunitní trombocytopenie nebo autoimunitní hemolytická anémie, která nevyžaduje systémovou léčbu; dermatologický stav (včetně ekzému, psoriázy, lichen simplex chronicus nebo vitiligo) s kožními projevy s vyrážkou pokrývající 12 měsíců před registrací.
8. Užívání jakýchkoli systémových imunosupresivních léků (včetně, aniž by byl výčet omezující, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorových nekrotizujících faktorů) s výjimkou léčby kortikosteroidy s použitím

9. Jakákoli z následujících podmínek:

   • aktivní bakteriální infekce vyžadující antibiotika
   • známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (CAEBV).
   • anamnéza hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH)
   • potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
   • EBV nebo CMV virémie
   • pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg). Pacienti s pozitivní celkovou/IgG jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) se mohou zúčastnit, pokud DNA viru hepatitidy B (HBV) není při screeningu detekovatelná, pokud souhlasí s užíváním entekaviru nebo tenofoviru a podstupují pravidelné testy DNA
   • pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), pokud není dokumentována negativní polymerázová řetězová reakce (PCR) pro HCV
   • pozitivní test na HIV.
10. Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou mosunetuzumabu nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína.
11. Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, včetně mrtvice, epilepsie nebo vaskulitidy CNS nebo pokročilého neurodegenerativního onemocnění; s výjimkou: cévní mozkové příhody > 2 roky před registrací bez jakýchkoli reziduálních neurologických deficitů a bez následných přechodných ischemických záchvatů; anamnéza epilepsie bez záchvatů po dobu > 2 let a bez použití antiepileptické léčby; dobře kontrolovaná Parkinsonova nemoc (bez nutnosti významné úpravy medikace po dobu > 6 měsíců).
12. Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků; vhodní jsou pacienti s kurativně léčeným karcinomem kůže, in situ karcinomem děložního čípku nebo jiným zhoubným nádorem léčeným kurativně s dokumentovanou remisí > 2 roky před registrací.
13. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo jakékoli větší epizodě infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci během 4 týdnů před první dávkou mosunetuzumabu.
14. Klinicky významné onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současné zneužívání alkoholu nebo cirhóza.
15. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou mosunetuzumabu, jiný než biopsie lymfatických uzlin pro diagnózu.
16. Důkaz o jiných významných nebo nekontrolovaných zdravotních nebo psychiatrických stavech, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu.

17. Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot během 14 dnů před první dávkou mosunetuzumabu:

    • AST nebo ALT >3x ULN
    • celkový bilirubin > 2 x ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem pouze s nepřímou hyperbilirubinémií)
    • INR>1,5 x ULN bez antikoagulace
    • PTT nebo APTT >1,5x ULN při absenci lupusového antikoagulantu.
18. Jakákoli radioterapie během 2 týdnů před první dávkou mosunetuzumabu.
19. Těhotenství, kojení nebo status vězně. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů před první dávkou mosunetuzumabu a musí podstoupit opakovaný těhotenský test během každého cyklu léčby lenalidomidem (viz Kritérium zařazení 11).