Mosunetuzumab med lenalidomidforsterkning som førstelinjebehandling for follikulært og marginalsone lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og til å overholde studieprotokollprosedyrene.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av mosunetuzumab hos pasienter

3. Histologisk bekreftet diagnose av:

   • follikulært lymfom (grad 1, 2, 3a eller ikke spesifisert på annen måte) eller
   • marginalsone lymfom (nodal, ekstranodal eller milt), i henhold til 2016 WHO-klassifisering og bekreftet å uttrykke CD20-antigenet ved immunhistokjemi eller flowcytometri. Pasienter hvor den definitive patologiske subtypen av FL/MZL er ubestemt på grunn av begrenset biopsimateriale, kan registreres dersom integrerte klinikopatologiske data etter etterforskerens mening stemmer overens med den kvalifiserte diagnosen.
4. Avtale om å gi, hvis tilgjengelig, lymfomvev for korrelative analyser.
5. Minst en todimensjonalt målbar nodal lesjon, definert som >1,5 cm i dens lengste dimensjon, eller en todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon, definert som >1,0 cm i dens lengste diameter; med unntak av milt-MZL, som må kunne evalueres ved hjelp av International SMZL Group-kriteriene.
6. Ingen tidligere systemisk terapi for B-celle lymfom, bortsett fra palliative kortikosteroider; tidligere lokal terapi (kirurgi, strålebehandling eller antibiotika) er tillatt.

7. Indikasjon for å starte systemisk behandling for lymfom:

   • Pasienter med FL må oppfylle ett av GELF-kriteriene:

     • hvilken som helst masse ≥7 cm (unntatt milt);
     • minst 3 noder >3 cm i diameter;
     • symptomatisk miltforstørrelse;
     • lokale symptomer eller kompromittering av normal organfunksjon på grunn av tumormasse;
     • tilstedeværelse av ascites eller pleural effusjon;
     • tilstedeværelse av B-symptomer (feber, nattesvette eller utilsiktet vekttap på >10 % over ≤6 måneder);
     • serumlaktatdehydrogenase eller beta-2-mikroglobulin over øvre normalgrense;
     • cytopenier på grunn av underliggende lymfom (dvs. absolutt nøytrofiltall
   • Pasienter med MZL må ha en indikasjon for å starte behandling som vurdert av utrederen.
8. Ytelsesstatus ECOG 0, 1 eller 2.

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre på grunn av underliggende lymfom som etablert ved benmargspåvirkning eller splenomegali):

   • hemoglobin ≥9 g/dL,
   • absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L,
   • antall blodplater ≥75 x 109/L.
10. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2 ved å bruke Mayo Quadratic Formula.
11. Effekten av mosunetuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi lenalidomid brukt i denne studien er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) og avstå fra å donere egg eller sæd under hele perioden behandling og i 3 måneder etter siste dose av prøvebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
12. Avtale om å melde seg på og overholde alle lokale krav i REVLIMID® (lenalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programmet med det formål å anskaffe lenalidomid.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad 3b follikulært lymfom eller transformert lymfom.
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-CD20-antistoff eller lenalidomid.
3. Tidligere stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen) eller tidligere solid organtransplantasjon.
4. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter.
5. Kjent NYHA klasse 3/4 kongestiv hjertesvikt, LVEF
6. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever orale kortikosteroider eller kronisk oksygen.
7. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, idiopatisk lungefibrose, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipidsyndrom, granulomatose med polyangiitt, ​​multipelbetennelse, guillain-vaskulære syndrom. , eller glomerulonefritt, med unntak av: hypotyreose (ved stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningsterapi), astma behandlet kun med inhalerte medisiner; type 1 diabetes mellitus på stabilt insulinregime, Sjögren syndrom, immun trombocytopeni eller autoimmun hemolytisk anemi som ikke krever systemisk terapi; dermatologisk tilstand (inkludert eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo) med hudmanifestasjoner med utslett som dekker 12 måneder før registrering.
8. Bruk av systemiske immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) med unntak av kortikosteroidbehandling med

9. En av følgende betingelser:

   • aktiv bakteriell infeksjon som krever antibiotika
   • kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein Barr-virus (CAEBV) infeksjon
   • historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
   • bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • EBV- eller CMV-viremi
   • positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBSAg). Pasienter med et positivt total/IgG hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) kan delta hvis hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises ved screening, hvis de samtykker i å ta entecavir eller tenofovir, og gjennomgår periodisk DNA-testing
   • positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff, med mindre en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for HCV er dokumentert
   • positiv test for HIV.
10. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av mosunetuzumab eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
11. Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, inkludert hjerneslag, epilepsi eller CNS-vaskulitt, eller en avansert nevrodegenerativ sykdom; med unntak av: hjerneslag >2 år før registrering uten gjenværende nevrologiske mangler og ingen påfølgende forbigående iskemiske anfall; historie med epilepsi uten anfall på >2 år og uten bruk av antiepileptisk terapi; godt kontrollert Parkinsons sykdom (uten behov for betydelig medisinjustering i > 6 måneder).
12. Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater; Pasienter med kurativt behandlet hudkreft, in situ livmorhalskreft eller annen malignitet behandlet kurativt med dokumentert remisjon >2 år før registrering er kvalifisert.
13. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før første dose med mosunetuzumab.
14. Klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose.
15. Enhver større operasjon innen 4 uker før første dose av mosunetuzumab, annet enn lymfeknutebiopsi for diagnose.
16. Bevis på andre betydelige eller ukontrollerte medisinske eller psykiatriske tilstander som kan påvirke overholdelse av protokollen.

17. Enhver av følgende unormale laboratorieverdier innen 14 dager før første dose med mosunetuzumab:

    • AST eller ALT >3x ULN
    • total bilirubin >2 x ULN (med mindre det skyldes Gilbert syndrom med kun indirekte hyperbilirubinemi)
    • INR>1,5 x ULN uten antikoagulasjon
    • PTT eller APTT >1,5x ULN i fravær av lupus antikoagulant.
18. Eventuell strålebehandling innen 2 uker før første dose med mosunetuzumab.
19. Graviditet, amming eller fangestatus. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 2 uker før første dose med mosunetuzumab, og må gjennomgå gjentatt graviditetstesting under hver syklus med lenalidomidbehandling (se inklusjonskriterium 11).