Mosunetuzumab Lenalidomid Augmentációval, mint első vonalbeli terápia follikuláris és marginális zóna limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és betartani a vizsgálati protokoll eljárásait.
2. Életkor ≥18 év a beleegyezés aláírásakor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a mosunetuzumab betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról

3. Szövettanilag megerősített diagnózis:

   • follikuláris limfóma (1., 2., 3a. fokozat, vagy másképp nem részletezett) ill
   • marginális zóna limfóma (nodális, extranodális vagy lép), a WHO 2016-os osztályozása szerint, és immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával megerősítette, hogy expresszálja a CD20 antigént. Azok a betegek, akiknél az FL/MZL definitív kóros altípusa a korlátozott biopsziás anyag miatt nem meghatározható, akkor vonhatók be, ha a vizsgáló véleménye szerint az integrált klinikopatológiai adatok összhangban vannak a megfelelő diagnózissal.
4. Megállapodás abban, hogy amennyiben rendelkezésre áll, limfóma szövetet biztosít a korrelatív elemzésekhez.
5. Legalább egy kétdimenziósan mérhető csomóponti elváltozás, amelynek leghosszabb mérete >1,5 cm, vagy egy kétdimenziósan mérhető extranodális lézió, amelynek legnagyobb átmérője >1,0 cm; a lép MZL kivételével, amelynek értékelhetőnek kell lennie az International SMZL Group kritériumai alapján.
6. A B-sejtes limfóma előzetes szisztémás terápiája nem részesült, kivéve a palliatív kortikoszteroidokat; előzetes helyi terápia (műtét, sugárterápia vagy antibiotikum) megengedett.

7. Javallatok a limfóma szisztémás terápiájának megkezdésére:

   • Az FL-ben szenvedő betegeknek meg kell felelniük az egyik GELF-kritériumnak:

     • bármilyen tömeg ≥7 cm (kivéve a lépet);
     • legalább 3 csomópont >3 cm átmérőjű;
     • tünetekkel járó lép-megnagyobbodás;
     • helyi tünetek vagy a szerv normális működésének megsértése a daganat tömege miatt;
     • ascites vagy pleurális folyadékgyülem jelenléte;
     • B-tünetek jelenléte (láz, éjszakai izzadás vagy nem szándékos súlyvesztés >10%-os ≤6 hónapon keresztül);
     • szérum laktát-dehidrogenáz vagy béta-2-mikroglobulin a normál felső határa felett;
     • a háttérben lévő limfóma okozta citopeniák (azaz abszolút neutrofilszám
   • Az MZL-ben szenvedő betegeknek rendelkezniük kell a terápia megkezdésére vonatkozó javallattal, a vizsgáló értékelése szerint.
8. Teljesítményállapot ECOG 0, 1 vagy 2.

9. Megfelelő hematológiai funkció (kivéve, ha a csontvelő érintettsége vagy lépmegnagyobbodás által megállapított limfóma hátterében áll):

   • hemoglobin ≥9 g/dl,
   • abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/l,
   • vérlemezkeszám ≥75 x 109/L.
10. Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥40 ml/perc/1,73 m2 a Mayo Quadratic Formula segítségével.
11. A mosunetuzumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt lenalidomidról ismert, hogy teratogén, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásába, és tartózkodniuk kell a petesejt vagy sperma adományozásától a teljes időtartam alatt. kezelés és a próbaterápia utolsó adagja után 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
12. Megállapodás a REVLIMID® (lenalidomid) Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS®) program minden helyi követelményének való megfelelésről a lenalidomid beszerzése céljából.

Kizárási kritériumok:

1. 3b fokozatú follikuláris limfóma vagy transzformált limfóma.
2. Bármilyen anti-CD20 antitesttel vagy lenalidomiddal végzett előzetes kezelés.
3. Korábbi őssejt-transzplantáció (autológ vagy allogén) vagy korábbi szilárd szervátültetés.
4. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humanizált vagy egérből származó monoklonális antitestekkel szemben, vagy ismert érzékenység vagy allergia rágcsáló termékekre.
5. Ismert NYHA 3/4 osztályú pangásos szívelégtelenség, LVEF
6. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amely orális kortikoszteroidokat vagy krónikus oxigént igényel.
7. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, idiopátiás tüdőfibrózis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindróma, granulomatosis polyangiitissel, Guillain-Barré szindróma, vasculitis sclerosis multiplex glomerulonephritis, kivéve: pajzsmirigy alulműködés (stabil dózisú pajzsmirigypótló terápia mellett), kizárólag inhalációs gyógyszerekkel kezelt asztma; 1-es típusú diabetes mellitus stabil inzulinkezelés mellett, Sjögren-szindróma, immunthrombocytopenia vagy autoimmun hemolitikus anémia, amely nem igényel szisztémás terápiát; bőrgyógyászati ​​állapot (beleértve az ekcémát, a pikkelysömört, a lichen simplex chronicus-t vagy a vitiligo-t), bőrkiütéssel járó bőrmegnyilvánulásokkal a regisztráció előtt 12 hónappal.
8. Bármilyen szisztémás immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktor ellenes szereket), a kortikoszteroid kezelés kivételével

9. Az alábbi feltételek bármelyike:

   • aktív bakteriális fertőzés, amely antibiotikumot igényel
   • ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein Barr vírus (CAEBV) fertőzés
   • hemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH) anamnézisében
   • igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
   • EBV vagy CMV virémia
   • pozitív teszt a hepatitis B felszíni antigénre (HBSAg). Pozitív teljes/IgG hepatitis B core antitesttel (HBcAb) rendelkező betegek vehetnek részt, ha a hepatitis B vírus (HBV) DNS-e nem mutatható ki a szűrés során, ha beleegyeznek abba, hogy entekavirt vagy tenofovirt szednek, és időszakos DNS-vizsgálaton esnek át.
   • pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest, kivéve, ha a HCV negatív polimeráz láncreakcióját (PCR) dokumentálják
   • pozitív HIV-teszt.
10. Élő, legyengített vakcina beadása az első mosunetuzumab-dózis előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során.
11. Jelenlegi vagy múltbeli központi idegrendszeri betegség, beleértve a stroke-ot, epilepsziát vagy központi idegrendszeri vasculitist, vagy előrehaladott neurodegeneratív betegséget; kivéve: stroke > 2 évvel a regisztráció előtt reziduális neurológiai hiány és ezt követő átmeneti ischaemiás rohamok nélkül; epilepszia anamnézisében, több mint 2 éven át nem volt görcsroham, és nem részesült antiepilepsziás kezelésben; jól kontrollált Parkinson-kór (nem szükséges jelentős gyógyszermódosítás több mint 6 hónapig).
12. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését; Olyan betegek jelentkezhetnek, akik gyógyítólag kezelt bőrrákban, in situ méhnyakrákban vagy más rosszindulatú daganatban szenvednek, és a regisztráció előtt több mint 2 évvel dokumentált remisszióval kezeltek.
13. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel a mosunetuzumab első adagja előtt 4 héten belül.
14. Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist.
15. Bármilyen nagyobb műtét a mosunetuzumab első adagja előtt 4 héten belül, kivéve a diagnózishoz szükséges nyirokcsomó-biopsziát.
16. Egyéb jelentős vagy ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést.

17. A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike ​​a mosunetuzumab első adagját megelőző 14 napon belül:

    • AST vagy ALT > 3x ULN
    • összbilirubin > 2 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma és csak közvetett hiperbilirubinémia okozza)
    • INR > 1,5 x ULN véralvadásgátló nélkül
    • PTT vagy APTT > 1,5x ULN lupus antikoaguláns hiányában.
18. Bármilyen sugárterápia a mosunetuzumab első adagját megelőző 2 héten belül.
19. Terhesség, szoptatás vagy fogvatartott állapot. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a mosunetuzumab első adagja előtt 2 héten belül, és ismételt terhességi tesztet kell végezniük a lenalidomid terápia minden egyes ciklusa során (lásd a 11. felvételi kritériumot).