Mosunetuzumab z lenalidomidem jako lek pierwszego rzutu w leczeniu chłoniaka grudkowego i strefy brzeżnej

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania procedur protokołu badania.
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania mosunetuzumabu u pacjentów

3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie:

   • chłoniak grudkowy (stopień 1, 2, 3a lub nieokreślony inaczej) lub
   • chłoniak strefy brzeżnej (węzłowy, pozawęzłowy lub śledzionowy), zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r. i potwierdzoną ekspresją antygenu CD20 za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej. Pacjenci, u których ostateczny patologiczny podtyp FL/MZL jest nieokreślony z powodu ograniczonego materiału z biopsji, mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii badacza zintegrowane dane kliniczno-patologiczne są zgodne z kwalifikującym się rozpoznaniem.
4. Zgoda na dostarczenie, jeśli to możliwe, tkanki chłoniaka do analiz korelacyjnych.
5. Co najmniej jedna zmiana węzłowa mierzalna dwuwymiarowo, zdefiniowana jako >1,5 cm w najdłuższym wymiarze lub jedna zmiana pozawęzłowa mierzalna dwuwymiarowo, zdefiniowana jako >1,0 cm w najdłuższym wymiarze; z wyjątkiem śledziony MZL, która musi być oceniana przy użyciu kryteriów Międzynarodowej Grupy SMZL.
6. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego chłoniaka z komórek B, z wyjątkiem paliatywnych kortykosteroidów; dozwolona jest wcześniejsza terapia miejscowa (zabieg chirurgiczny, radioterapia lub antybiotyki).

7. Wskazania do rozpoczęcia leczenia systemowego chłoniaka:

   • Pacjenci z FL muszą spełniać jedno z kryteriów GELF:

     • dowolna masa ≥7 cm (z wyjątkiem śledziony);
     • co najmniej 3 węzły >3 cm średnicy;
     • objawowe powiększenie śledziony;
     • miejscowe objawy lub upośledzenie normalnej funkcji narządu z powodu masy guza;
     • obecność wodobrzusza lub wysięku opłucnowego;
     • obecność objawów B (gorączka, nocne poty lub niezamierzona utrata masy ciała >10% w ciągu ≤6 miesięcy);
     • dehydrogenaza mleczanowa w surowicy lub beta-2-mikroglobulina powyżej górnej granicy normy;
     • cytopenie spowodowane podstawowym chłoniakiem (tj. bezwzględna liczba neutrofili
   • Pacjenci z MZL muszą mieć wskazania do rozpoczęcia terapii w ocenie badacza.
8. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.

9. Odpowiednia czynność hematologiczna (chyba że jest to spowodowane chłoniakiem stwierdzonym na podstawie zajęcia szpiku kostnego lub powiększenia śledziony):

   • hemoglobina ≥9 g/dl,
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l,
   • liczba płytek krwi ≥75 x 109/l.
10. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2 korzystając ze wzoru kwadratowego Mayo.
11. Wpływ mosunetuzumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że lenalidomid stosowany w tym badaniu ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) i powstrzymać się od oddawania komórek jajowych lub nasienia przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po ostatniej dawce terapii próbnej. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
12. Zgoda na przystąpienie i przestrzeganie wszystkich lokalnych wymagań programu REVLIMID® (lenalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) w celu nabycia lenalidomidu.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak grudkowy stopnia 3b lub chłoniak transformowany.
2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem anty-CD20 lub lenalidomidem.
3. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych (autologicznych lub allogenicznych) lub wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego.
4. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość lub alergia na produkty pochodzenia mysiego.
5. Znana zastoinowa niewydolność serca NYHA klasy 3/4, LVEF
6. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca doustnych kortykosteroidów lub przewlekłego podawania tlenu.
7. Historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, idiopatyczne zwłóknienie płuc, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół antyfosfolipidowy, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek, z wyjątkiem: niedoczynności tarczycy (przy stałej dawce tyreotropowej terapii zastępczej), astmy leczonej wyłącznie lekami wziewnymi; cukrzyca typu 1 na stabilnym schemacie insuliny, zespół Sjögrena, małopłytkowość immunologiczna lub autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego; stan dermatologiczny (w tym egzema, łuszczyca, liszaj pospolity przewlekły lub bielactwo) z objawami skórnymi z wysypką pokrywającą 12 miesięcy przed rejestracją.
8. Stosowanie jakichkolwiek ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i czynników przeciwnowotworowych) z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami z użyciem

9. Którykolwiek z następujących warunków:

   • aktywna infekcja bakteryjna wymagająca antybiotykoterapii
   • znane lub podejrzewane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (CAEBV).
   • historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH)
   • potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
   • wiremia EBV lub CMV
   • dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAg). Pacjenci z dodatnim całkowitym/IgG przeciwciałem przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) mogą uczestniczyć, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych, jeśli zgodzą się na przyjmowanie entekawiru lub tenofowiru i poddadzą się okresowym badaniom DNA
   • dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że udokumentowano ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dla HCV
   • pozytywny test na HIV.
10. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką mosunetuzumabu lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.
11. Obecna lub przebyta choroba OUN, w tym udar, padaczka lub zapalenie naczyń OUN lub zaawansowana choroba neurodegeneracyjna; z wyjątkiem: udaru >2 lata przed rejestracją bez resztkowych ubytków neurologicznych i bez późniejszych przemijających napadów niedokrwiennych; wywiad padaczkowy bez napadów od ponad 2 lat i niestosowanie leczenia przeciwpadaczkowego; dobrze kontrolowana choroba Parkinsona (bez konieczności istotnej modyfikacji leków przez > 6 miesięcy).
12. Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników; kwalifikują się pacjentki z leczonym leczonym rakiem skóry, rakiem szyjki macicy in situ lub innym nowotworem leczonym leczonym z udokumentowaną remisją >2 lata przed rejestracją.
13. Znane czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne, pasożytnicze lub inne (z wyjątkiem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki mosunetuzumabu.
14. Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe lub inne zapalenie wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby.
15. Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką mosunetuzumabu, inna niż biopsja węzłów chłonnych w celu postawienia diagnozy.
16. Dowody innych istotnych lub niekontrolowanych schorzeń medycznych lub psychiatrycznych, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem.

17. Którekolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki mosunetuzumabu:

    • AspAT lub AlAT >3x GGN
    • bilirubina całkowita >2 x GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta tylko z pośrednią hiperbilirubinemią)
    • INR >1,5 x GGN bez antykoagulacji
    • PTT lub APTT >1,5x GGN przy braku antykoagulantu toczniowego.
18. Jakakolwiek radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką mosunetuzumabu.
19. Ciąża, karmienie piersią lub status więźnia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki mosunetuzumabu i muszą przechodzić powtórne testy ciążowe podczas każdego cyklu leczenia lenalidomidem (patrz Kryterium włączenia 11).