Mosunetutsumabi ja lenalidomidi augmentaatio ensimmäisenä linjana follikulaarisen ja marginaalialueen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Koska mosunetutsumabin käytöstä potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista

3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi:

   • follikulaarinen lymfooma (asteet 1, 2, 3a tai muutoin määrittelemätön) tai
   • marginaalivyöhykkeen lymfooma (solmuke, ekstranodaalinen tai perna), WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan ja jonka on vahvistettu ekspressoivan CD20-antigeeniä immunohistokemialla tai virtaussytometrillä. Potilaat, joilla FL/MZL:n lopullista patologista alatyyppiä ei ole määritetty rajallisen biopsiamateriaalin vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos integroidut kliiniset patologiset tiedot ovat tutkijan mielestä soveltuvan diagnoosin mukaisia.
4. Sopimus toimittaa, jos saatavilla, lymfoomakudosta korrelatiivisia analyyseja varten.
5. Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva solmuleesio, jonka pisin mitat ovat >1,5 cm, tai yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva solmukkeen ulkopuolinen vaurio, jonka pisin halkaisija on >1,0 cm; lukuun ottamatta pernan MZL:ää, jonka on oltava arvioitavissa International SMZL Groupin kriteereillä.
6. Ei aikaisempaa systeemistä B-solulymfooman hoitoa, lukuun ottamatta palliatiivisia kortikosteroideja; aiempi paikallinen hoito (leikkaus, sädehoito tai antibiootit) on sallittu.

7. Käyttöaihe lymfooman systeemisen hoidon aloittamiselle:

   • FL-potilaiden on täytettävä jokin GELF-kriteereistä:

     • mikä tahansa massa ≥7 cm (paitsi perna);
     • vähintään 3 solmua, joiden halkaisija on yli 3 cm;
     • oireinen pernan suureneminen;
     • paikalliset oireet tai normaalin elimen toiminnan vaarantuminen kasvaimen massan vuoksi;
     • askites tai pleuraeffuusio;
     • B-oireiden esiintyminen (kuume, yöhikoilu tai tahaton painonpudotus >10 % ≤6 kuukauden aikana);
     • seerumin laktaattidehydrogenaasi tai beeta-2-mikroglobuliini normaalin ylärajan yläpuolella;
     • taustalla olevasta lymfoomasta johtuvat sytopeniat (eli absoluuttinen neutrofiilien määrä
   • MZL-potilailla on oltava hoidon aloittamisaihe tutkijan arvioiden mukaan.
8. Suorituskykytila ​​ECOG 0, 1 tai 2.

9. Riittävä hematologinen toiminta (ellei se johdu taustalla olevasta lymfoomasta, joka on todettu luuytimen vaikutuksen tai splenomegalian perusteella):

   • hemoglobiini ≥9 g/dl,
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l,
   • verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l.
10. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Mayon neliökaavaa.
11. Mosunetutsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytetyn lenalidomidin tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ja pidättäytymään munien tai siittiöiden luovuttamisesta koko ajan hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
12. Sopimus ilmoittautumisesta ja kaikkien paikallisten vaatimusten noudattamisesta REVLIMID® (lenalidomidi) riskinarviointi- ja lieventämisstrategian (REMS®) ohjelmaan lenalidomidin hankintaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Asteen 3b follikulaarinen lymfooma tai transformoitunut lymfooma.
2. Aiempi hoito millä tahansa anti-CD20-vasta-aineella tai lenalidomidilla.
3. Aiempi kantasolusiirto (autologinen tai allogeeninen) tai aiempi kiinteä elinsiirto.
4. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille.
5. Tunnettu NYHA-luokan 3/4 sydämen vajaatoiminta, LVEF
6. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii oraalisia kortikosteroideja tai kroonista happea.
7. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, idiopaattinen keuhkofibroosi, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidisyndrooma, granulomatoosi polyangiitilla, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi tai munuaiskerästulehdus, lukuun ottamatta: kilpirauhasen vajaatoimintaa (vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushoitoa), astmaa, jota hoidetaan vain inhaloitavilla lääkkeillä; tyypin 1 diabetes mellitus stabiililla insuliinihoidolla, Sjögrenin oireyhtymä, immuunitrombosytopenia tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; ihotauti (mukaan lukien ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo), johon liittyy ihottumaa 12 kuukautta ennen rekisteröintiä.
8. Kaikkien systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät), lukuun ottamatta kortikosteroidihoitoa, jossa käytetään

9. Jokin seuraavista ehdoista:

   • aktiivinen bakteeri-infektio, joka vaatii antibiootteja
   • tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein Barr -virusinfektio (CAEBV).
   • anamneesi hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)
   • vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
   • EBV tai CMV viremia
   • positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBSAg). Potilaat, joilla on positiivinen kokonais/IgG-hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), voivat osallistua, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita seulonnassa, jos he suostuvat ottamaan entekaviiria tai tenofoviiria ja joutuvat määräajoin DNA-testaukseen.
   • positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, ellei HCV:n negatiivista polymeraasiketjureaktiota (PCR) ole dokumentoitu
   • positiivinen HIV-testi.
10. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabiannosta tai oletus, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
11. Nykyinen tai aiempi keskushermostosairaus, mukaan lukien aivohalvaus, epilepsia tai keskushermoston vaskuliitti, tai edennyt hermostoa rappeuttava sairaus; lukuun ottamatta: aivohalvaus > 2 vuotta ennen rekisteröintiä ilman jäljellä olevia neurologisia puutteita eikä myöhempiä ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia; epilepsia anamneesissa ilman kouristuskohtauksia yli 2 vuoteen ja et ole käyttänyt epilepsiahoitoa; hyvin hallinnassa oleva Parkinsonin tauti (ilman merkittävää lääkityksen säätöä yli 6 kuukauden ajan).
12. Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan; potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muu pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavasti ja jonka dokumentoitu remissio on yli 2 vuotta ennen rekisteröintiä.
13. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabiannosta.
14. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.
15. Kaikki suuret leikkaukset 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabiannosta, paitsi imusolmukebiopsia diagnoosia varten.
16. Todisteet muista merkittävistä tai hallitsemattomista lääketieteellisistä tai psykiatrisista tiloista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen.

17. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista 14 päivän aikana ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta:

    • AST tai ALT > 3x ULN
    • kokonaisbilirubiini > 2 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä ja vain epäsuorasta hyperbilirubinemiasta)
    • INR> 1,5 x ULN ilman antikoagulaatiota
    • PTT tai APTT > 1,5 x ULN ilman lupus-antikoagulanttia.
18. Mikä tahansa sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta.
19. Raskaus, imetys tai vanki. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabiannosta, ja heille on tehtävä uusi raskaustesti jokaisen lenalidomidihoitojakson aikana (katso sisällyttämiskriteeri 11).