Мосунетузумаб с аугментацией леналидомидом в качестве терапии первой линии при фолликулярной и маргинальной лимфоме

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и соблюдать процедуры протокола исследования.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении мосунетузумаба у пациентов.

3. Гистологически подтвержденный диагноз:

   • фолликулярная лимфома (степени 1, 2, 3а или не указано иное) или
   • лимфома маргинальной зоны (узловая, экстранодальная или селезеночная), в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г., экспрессия антигена CD20 которой подтверждена с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии. Пациенты, у которых окончательный патологический подтип FL/MZL не определен из-за ограниченного количества биопсийного материала, могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, интегрированные клинико-патологические данные согласуются с подходящим диагнозом.
4. Соглашение о предоставлении, при наличии, ткани лимфомы для корреляционного анализа.
5. По крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение, определяемое как > 1,5 см в его самом длинном измерении, или одно двухмерное измеримое экстранодальное поражение, определяемое как > 1,0 см в его самом длинном измерении; за исключением MZL селезенки, которая должна быть оценена с использованием критериев Международной группы SMZL.
6. Отсутствие предшествующей системной терапии В-клеточной лимфомы, за исключением паллиативных кортикостероидов; допускается предшествующая местная терапия (операция, лучевая терапия или антибиотики).

7. Показания к началу системной терапии лимфомы:

   • Пациенты с ФЛ должны соответствовать одному из критериев GELF:

     • любое образование ≥7 см (кроме селезенки);
     • не менее 3 узлов >3 см в диаметре;
     • симптоматическое увеличение селезенки;
     • местные симптомы или нарушение нормальной функции органов из-за опухолевой массы;
     • наличие асцита или плеврального выпота;
     • наличие симптомов группы В (лихорадка, ночная потливость или непреднамеренная потеря веса >10% в течение ≤6 месяцев);
     • сывороточная лактатдегидрогеназа или бета-2-микроглобулин выше верхней границы нормы;
     • цитопении из-за лежащей в основе лимфомы (т.е. абсолютное количество нейтрофилов
   • Пациенты с MZL должны иметь показания для начала терапии по оценке исследователя.
8. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.

9. Адекватная гематологическая функция (за исключением случаев, связанных с лежащей в основе лимфомой, подтвержденной поражением костного мозга или спленомегалией):

   • гемоглобин ≥9 г/дл,
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л,
   • количество тромбоцитов ≥75 x 109/л.
10. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥40 мл/мин/1,73 м2 используя квадратичную формулу Мейо.
11. Влияние мосунетузумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что леналидомид, используемый в этом испытании, обладает тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) и воздерживаться от донорства яйцеклеток или спермы на протяжении всего периода лечения. лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы пробной терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
12. Согласие на участие и соблюдение всех местных требований программы REVLIMID® (леналидомид) по стратегии оценки и снижения рисков (REMS®) с целью приобретения леналидомида.

Критерий исключения:

1. Фолликулярная лимфома 3b степени или трансформированная лимфома.
2. Предварительное лечение любым антителом против CD20 или леналидомидом.
3. Предшествующая трансплантация стволовых клеток (аутологичная или аллогенная) или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов.
4. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты.
5. Известная застойная сердечная недостаточность класса NYHA 3/4, ФВ ЛЖ
6. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая пероральных кортикостероидов или постоянного кислорода.
7. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, идиопатический легочный фиброз, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, антифосфолипидный синдром, гранулематоз с полиангиитом, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрита, за исключением: гипотиреоза (при стабильной дозе заместительной терапии щитовидной железы), астмы, которую лечат только ингаляционными препаратами; сахарный диабет 1 типа на стабильной инсулинотерапии, синдром Шегрена, иммунная тромбоцитопения или аутоиммунная гемолитическая анемия, не требующая системной терапии; дерматологическое состояние (включая экзему, псориаз, простой хронический лишай или витилиго) с кожными проявлениями с высыпаниями за 12 месяцев до регистрации.
8. Использование любых системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли), за исключением лечения кортикостероидами с использованием

9. Любое из следующих условий:

   • активная бактериальная инфекция, требующая антибиотиков
   • известная или подозреваемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (CAEBV)
   • История гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH)
   • подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
   • EBV или CMV виремия
   • положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBSAg). Пациенты с положительным общим/IgG ядерным антителом к ​​гепатиту В (HBcAb) могут участвовать, если ДНК вируса гепатита В (ВГВ) не обнаруживается при скрининге, если они согласны принимать энтекавир или тенофовир и проходят периодическое тестирование ДНК
   • положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС), если не задокументирована отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на ВГС
   • положительный тест на ВИЧ.
10. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы мосунетузумаба или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
11. Текущее или прошлое заболевание ЦНС, включая инсульт, эпилепсию или васкулит ЦНС, или прогрессирующее нейродегенеративное заболевание; за исключением: инсульта >2 лет до постановки на учет без остаточного неврологического дефицита и без последующих транзиторных ишемических атак; Эпилепсия в анамнезе без приступов более 2 лет и отсутствие противоэпилептической терапии; хорошо контролируемая болезнь Паркинсона (без необходимости значительной коррекции медикаментозного лечения в течение > 6 мес).
12. История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов; пациенты с радикально вылеченным раком кожи, раком шейки матки in situ или другим злокачественным новообразованием, пролеченным радикально, с подтвержденной ремиссией более чем за 2 года до регистрации имеют право на участие.
13. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) на момент включения в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до первой дозы мосунетузумаба.
14. Клинически значимое заболевание печени, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
15. Любое серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы мосунетузумаба, за исключением биопсии лимфатических узлов для диагностики.
16. Доказательства других значительных или неконтролируемых медицинских или психиатрических состояний, которые могут повлиять на соблюдение протокола.

17. Любой из следующих патологических лабораторных показателей в течение 14 дней до введения первой дозы мосунетузумаба:

    • АСТ или АЛТ >3x ВГН
    • общий билирубин > 2 x ULN (за исключением синдрома Жильбера только с непрямой гипербилирубинемией)
    • МНО>1,5 x ВГН без антикоагулянтов
    • АЧТВ или АЧТВ >1,5x ВГН в отсутствие волчаночного антикоагулянта.
18. Любая лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы мосунетузумаба.
19. Беременность, кормление грудью или статус заключенного. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 2 недель до первой дозы мосунетузумаба и должны проходить повторный тест на беременность во время каждого цикла терапии леналидомидом (см. Критерий включения 11).