Mosunetuzumab met lenalidomide-augmentatie als eerstelijnstherapie voor folliculair en marginale zone-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om te ondertekenen en om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol.
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van mosunetuzumab bij patiënten

3. Histologisch bevestigde diagnose van:

   • folliculair lymfoom (graad 1, 2, 3a of niet anders gespecificeerd) of
   • lymfoom in de marginale zone (nodaal, extranodaal of milt), volgens de WHO-classificatie van 2016 en bevestigd om het CD20-antigeen tot expressie te brengen door immunohistochemie of flowcytometrie. Patiënten bij wie het definitieve pathologische subtype van FL/MZL onbepaald is vanwege beperkt biopsiemateriaal, kunnen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat geïntegreerde klinisch-pathologische gegevens consistent zijn met de in aanmerking komende diagnose.
4. Overeenkomst om, indien beschikbaar, lymfoomweefsel te verstrekken voor correlatieve analyses.
5. ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie, gedefinieerd als >1,5 cm in zijn langste afmeting, of één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie, gedefinieerd als >1,0 cm in zijn langste diameter; met uitzondering van MZL van de milt, die evalueerbaar moet zijn aan de hand van de criteria van de International SMZL Group.
6. Geen eerdere systemische therapie voor B-cellymfoom, behalve palliatieve corticosteroïden; voorafgaande lokale therapie (chirurgie, bestraling of antibiotica) is toegestaan.

7. Indicatie om systemische therapie voor lymfoom te starten:

   • Patiënten met FL moeten voldoen aan een van de GELF-criteria:

     • elke massa ≥7 cm (behalve milt);
     • minstens 3 knopen >3 cm in diameter;
     • symptomatische miltvergroting;
     • lokale symptomen of verslechtering van de normale orgaanfunctie als gevolg van tumormassa;
     • aanwezigheid van ascites of pleurale effusie;
     • aanwezigheid van B-symptomen (koorts, nachtelijk zweten of onbedoeld gewichtsverlies van >10% gedurende ≤6 maanden);
     • serumlactaatdehydrogenase of bèta-2-microglobuline boven de bovengrens van normaal;
     • cytopenieën als gevolg van onderliggend lymfoom (d.w.z. absoluut aantal neutrofielen
   • Patiënten met MZL moeten een indicatie hebben om met de therapie te beginnen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Prestatiestatus ECOG 0, 1 of 2.

9. Adequate hematologische functie (tenzij als gevolg van onderliggend lymfoom zoals vastgesteld door betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie):

   • hemoglobine ≥9 g/dL,
   • absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/L,
   • aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L.
10. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Mayo kwadratische formule.
11. De effecten van mounetuzumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat lenalidomide in dit onderzoek teratogeen is, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) en af ​​te zien van het doneren van eicellen of sperma gedurende de hele periode. behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis proeftherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
12. Overeenkomst om deel te nemen aan en te voldoen aan alle lokale vereisten van het REVLIMID® (lenalidomide) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programma met het oog op de aanschaf van lenalidomide.

Uitsluitingscriteria:

1. Graad 3b folliculair lymfoom of getransformeerd lymfoom.
2. Voorafgaande behandeling met een anti-CD20-antilichaam of lenalidomide.
3. Eerdere stamceltransplantatie (autoloog of allogeen) of eerdere orgaantransplantatie.
4. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten.
5. Bekend NYHA klasse 3/4 congestief hartfalen, LVEF
6. Chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor orale corticosteroïden of chronische zuurstof nodig zijn.
7. Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, idiopathische longfibrose, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom, granulomatose met polyangiitis, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis, met uitzondering van: hypothyreoïdie (bij een stabiele dosis schildkliervervangende therapie), astma alleen behandeld met inhalatiemedicatie; diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime, het syndroom van Sjögren, immuuntrombocytopenie of auto-immune hemolytische anemie waarvoor geen systemische therapie nodig is; dermatologische aandoening (waaronder eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo) met huiduitslag met huiduitslag gedurende 12 maanden voorafgaand aan registratie.
8. Gebruik van systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor) met uitzondering van behandeling met corticosteroïden waarbij

9. Een van de volgende voorwaarden:

   • actieve bacteriële infectie waarvoor antibiotica nodig zijn
   • bekende of vermoede chronisch actieve infectie met het Epstein Barr-virus (CAEBV).
   • voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
   • bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
   • EBV- of CMV-viremie
   • positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBSAg). Patiënten met een positief totaal/IgG hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) mogen deelnemen als het hepatitis B-virus (HBV)-DNA niet detecteerbaar is bij de screening, als ze ermee instemmen om entecavir of tenofovir te gebruiken en periodiek DNA-onderzoek ondergaan
   • positief antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV), tenzij een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) voor HCV is gedocumenteerd
   • positieve hiv-test.
10. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis mounetuzumab of de verwachting dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek.
11. Huidige of vroegere voorgeschiedenis van CZS-ziekte, waaronder beroerte, epilepsie of CZS-vasculitis, of een gevorderde neurodegeneratieve ziekte; met uitzondering van: beroerte >2 jaar voor registratie zonder resterende neurologische uitval en geen daaropvolgende transiënte ischemische aanvallen; voorgeschiedenis van epilepsie zonder aanvallen gedurende >2 jaar en zonder enige anti-epileptische therapie; goed onder controle gehouden ziekte van Parkinson (zonder significante medicatieaanpassing gedurende > 6 maanden).
12. Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden; patiënten met een curatief behandelde huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of een andere curatief behandelde maligniteit met een gedocumenteerde remissie >2 jaar voor registratie komen in aanmerking.
13. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving in het onderzoek of een ernstige episode van infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname binnen 4 weken vóór de eerste dosis mosunetuzumab vereist.
14. Klinisch significante leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose.
15. Elke grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis mosunetuzumab, anders dan een lymfeklierbiopsie voor diagnose.
16. Bewijs van andere significante of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoeningen die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden.

17. Een van de volgende afwijkende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis mosunetuzumab:

    • AST of ALT >3x ULN
    • totaal bilirubine >2 x ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert met alleen indirecte hyperbilirubinemie)
    • INR>1,5 x ULN zonder antistolling
    • PTT of APTT >1,5x ULN bij afwezigheid van lupus-anticoagulans.
18. Elke bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis mosunetuzumab.
19. Zwangerschap, borstvoeding of gevangenschap. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voor de eerste dosis mosunetuzumab een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten tijdens elke cyclus van de behandeling met lenalidomide een herhaalde zwangerschapstest ondergaan (zie opnamecriterium 11).