Mosunetuzumab med förstärkning av lenalidomid som förstahandsterapi för lymfom i follikulärt och marginalt område

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och att följa studieprotokollsprocedurerna.
2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av mosunetuzumab hos patienter

3. Histologiskt bekräftad diagnos av:

   • follikulärt lymfom (grad 1, 2, 3a eller ej specificerat på annat sätt) eller
   • marginalzonens lymfom (nodal, extranodal eller mjälte), enligt 2016 WHO-klassificering och bekräftat uttrycka CD20-antigenet genom immunhistokemi eller flödescytometri. Patienter hos vilka den definitiva patologiska subtypen av FL/MZL är obestämd på grund av begränsat biopsimaterial kan inkluderas om enligt utredarens åsikt integrerade klinisk-patologiska data överensstämmer med den kvalificerade diagnosen.
4. Överenskommelse om att tillhandahålla, om tillgänglig, lymfomvävnad för korrelativa analyser.
5. Minst en tvådimensionellt mätbar nodal lesion, definierad som >1,5 cm i dess längsta dimension, eller en tvådimensionell mätbar extranodal lesion, definierad som >1,0 cm i dess längsta diameter; med undantag för mjält-MZL, som måste kunna utvärderas med hjälp av internationella SMZL-gruppens kriterier.
6. Ingen tidigare systemisk terapi för B-cellslymfom, förutom palliativa kortikosteroider; tidigare lokal terapi (kirurgi, strålbehandling eller antibiotika) är tillåten.

7. Indikation för att påbörja systemisk behandling för lymfom:

   • Patienter med FL måste uppfylla ett av GELF-kriterierna:

     • någon vikt ≥7 cm (förutom mjälte);
     • minst 3 noder >3 cm i diameter;
     • symptomatisk mjälteförstoring;
     • lokala symtom eller kompromiss av normal organfunktion på grund av tumörmassa;
     • närvaro av ascites eller pleurautgjutning;
     • förekomst av B-symtom (feber, nattliga svettningar eller oavsiktlig viktminskning på >10 % under ≤6 månader);
     • serumlaktatdehydrogenas eller beta-2-mikroglobulin över den övre normalgränsen;
     • cytopenier på grund av underliggande lymfom (dvs absolut antal neutrofiler
   • Patienter med MZL måste ha en indikation för att påbörja behandlingen enligt bedömningen av utredaren.
8. Prestandastatus ECOG 0, 1 eller 2.

9. Adekvat hematologisk funktion (såvida det inte beror på underliggande lymfom som fastställts genom benmärgspåverkan eller splenomegali):

   • hemoglobin ≥9 g/dL,
   • absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/L,
   • trombocytantal ≥75 x 109/L.
10. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2 med Mayo Quadratic Formula.
11. Effekterna av mosunetuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom lenalidomid som används i denna studie är känt för att vara teratogen, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) och avstå från att donera ägg eller spermier under hela behandlingen. behandling och i 3 månader efter den sista dosen av provterapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
12. Överenskommelse om att registrera sig i och följa alla lokala krav i REVLIMID® (lenalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programmet i syfte att förvärva lenalidomid.

Exklusions kriterier:

1. Grad 3b follikulärt lymfom eller transformerat lymfom.
2. Tidigare behandling med någon anti-CD20-antikropp eller lenalidomid.
3. Tidigare stamcellstransplantation (autolog eller allogen) eller tidigare solid organtransplantation.
4. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter.
5. Känd NYHA klass 3/4 hjärtsvikt, LVEF
6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver orala kortikosteroider eller kroniskt syre.
7. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, idiopatisk lungfibros, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidsyndrom, granulomatos med polyangiit, multipelsyndrom, guillain och vaskulossyndrom , eller glomerulonefrit, med undantag av: hypotyreos (vid stabil dos av sköldkörtelersättningsterapi), astma som hanteras endast med inhalerade läkemedel; typ 1-diabetes mellitus på stabil insulinregim, Sjögrens syndrom, immuntrombocytopeni eller autoimmun hemolytisk anemi som inte kräver systemisk terapi; dermatologiskt tillstånd (inklusive eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo) med hudmanifestationer med utslag som täcker 12 månader före registrering.
8. Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor) med undantag för kortikosteroidbehandling med

9. Något av följande villkor:

   • aktiv bakteriell infektion som kräver antibiotika
   • känd eller misstänkt kronisk aktiv Epstein Barr-virus (CAEBV) infektion
   • historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
   • bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • EBV- eller CMV-viremi
   • positivt test för hepatit B ytantigen (HBSAg). Patienter med en positiv total/IgG hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) kan delta om hepatit B-virus (HBV) DNA inte kan detekteras vid screening, om de går med på att ta entecavir eller tenofovir och genomgår periodiska DNA-testningar
   • positiv hepatit C-virus (HCV) antikropp, såvida inte en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) för HCV dokumenteras
   • positivt test för HIV.
10. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av mosunetuzumab eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien.
11. Aktuell eller tidigare historia av CNS-sjukdom, inklusive stroke, epilepsi eller CNS-vaskulit, eller en avancerad neurodegenerativ sjukdom; med undantag för: stroke >2 år före registrering utan några kvarvarande neurologiska brister och inga efterföljande övergående ischemiska attacker; epilepsi i anamnesen utan anfall på >2 år och inte använt någon antiepileptisk terapi; välkontrollerad Parkinsons sjukdom (utan behov av en betydande medicinjustering under > 6 månader).
12. Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat; patienter med en kurativt behandlad hudcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan malignitet som behandlats kurativt med en dokumenterad remission >2 år före registrering är berättigade.
13. Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före den första dosen av mosunetuzumab.
14. Kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros.
15. Eventuell större operation inom 4 veckor före den första dosen av mosunetuzumab, annat än lymfkörtelbiopsi för diagnos.
16. Bevis på andra betydande eller okontrollerade medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan påverka efterlevnaden av protokollet.

17. Något av följande onormala laboratorievärden inom 14 dagar före första dosen av mosunetuzumab:

    • AST eller ALT >3x ULN
    • totalt bilirubin >2 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom med endast indirekt hyperbilirubinemi)
    • INR>1,5 x ULN utan antikoagulering
    • PTT eller APTT >1,5x ULN i frånvaro av lupus antikoagulant.
18. All strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av mosunetuzumab.
19. Graviditet, amning eller fångestatus. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av mosunetuzumab och måste genomgå upprepade graviditetstest under varje cykel av lenalidomidbehandling (se Inklusionskriterium 11).