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Mosunetuzumab con aumento de lenalidomida como terapia de primera línea para el linfoma folicular y de la zona marginal

16 de febrero de 2024 actualizado por: Brown University

BrUOG 401: un estudio de fase 2 de mosunetuzumab con aumento de lenalidomida como terapia de primera línea para el linfoma folicular y de la zona marginal

BrUOG-401 es un ensayo de fase 2 prospectivo, de un solo brazo, de terapia de primera línea en pacientes adultos con FL o MZL no tratados previamente. A todos los pacientes se les asignará el mismo plan de tratamiento inicial, modificado por la evaluación de la respuesta provisional (IRA) después del Ciclo 4. Todos los pacientes comenzarán el tratamiento con cuatro ciclos de 21 días (C1-4) de mosunetuzumab solo (utilizando una dosis incremental durante C1 ), seguida de IRA. Los pacientes que logren RC en IRA continuarán con 4 ciclos adicionales (C5-8) de mosunetuzumab. Los pacientes que logren una PR en IRA recibirán mosunetuzumab con refuerzo de lenalidomida durante C5-8. La evaluación de respuesta primaria (PRA) ocurrirá después de C8. Los pacientes que permanecen en PR en PRA continuarán durante 4 ciclos adicionales (aumento extendido).

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: BrUOG
  • Número de teléfono: 401-863-3000
  • Correo electrónico: BrUOG@Brown.edu

Ubicaciones de estudio

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Aún no reclutando
        • Yale Cancer Center
        • Contacto:
          • BrUOG
          • Número de teléfono: 401-863-3000
          • Correo electrónico: BrUOG@Brown.edu
        • Investigador principal:
          • Scott Huntington, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Contacto:
          • BrUOG
          • Número de teléfono: 401-863-3000
          • Correo electrónico: BrUOG@Brown.edu
        • Investigador principal:
          • Matthew Matasar, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Reclutamiento
        • Lifespan Cancer Insitute
        • Contacto:
          • BrUOG
          • Número de teléfono: 401-863-3000
          • Correo electrónico: BrUOG@Brown.edu
        • Investigador principal:
          • Adam J Olszewski, MD
        • Sub-Investigador:
          • Patrycja Dubielecka-Szczerba, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y para cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
  2. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de mosunetuzumab en pacientes
  3. Diagnóstico histológicamente confirmado de:

    • linfoma folicular (grado 1, 2, 3a o no especificado) o
    • linfoma de la zona marginal (ganglionar, extraganglionar o esplénico), según la clasificación de la OMS de 2016 y confirmado para expresar el antígeno CD20 por inmunohistoquímica o citometría de flujo. Los pacientes en los que no se haya determinado el subtipo patológico definitivo de FL/MZL debido a material de biopsia limitado pueden inscribirse si, en opinión del investigador, los datos clinicopatológicos integrados son consistentes con el diagnóstico elegible.
  4. Acuerdo para proporcionar, si está disponible, tejido de linfoma para análisis correlativos.
  5. Al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente, definida como >1,5 cm en su dimensión más larga, o una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente, definida como >1,0 cm en su diámetro más largo; con excepción del MZL esplénico, que debe ser evaluable utilizando los criterios del International SMZL Group.
  6. Sin tratamiento sistémico previo para el linfoma de células B, excepto corticosteroides paliativos; Se permite la terapia local previa (cirugía, radioterapia o antibióticos).
  7. Indicación para iniciar terapia sistémica para el linfoma:

    • Los pacientes con LF deben cumplir uno de los criterios GELF:

      • cualquier masa ≥7 cm (excepto bazo);
      • al menos 3 ganglios >3 cm de diámetro;
      • agrandamiento sintomático del bazo;
      • síntomas locales o compromiso de la función normal de los órganos debido a la masa tumoral;
      • presencia de ascitis o derrame pleural;
      • presencia de síntomas B (fiebre, sudores nocturnos o pérdida de peso involuntaria >10% durante ≤6 meses);
      • lactato deshidrogenasa sérica o beta-2-microglobulina por encima del límite superior normal;
      • citopenias debidas a linfoma subyacente (es decir, recuento absoluto de neutrófilos
    • Los pacientes con LZM deben tener una indicación para iniciar la terapia según lo evalúe el investigador.
  8. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
  9. Función hematológica adecuada (a menos que se deba a un linfoma subyacente establecido por compromiso de la médula ósea o esplenomegalia):

    • hemoglobina ≥9 g/dL,
    • recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L,
    • recuento de plaquetas ≥75 x 109/L.
  10. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥40 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula cuadrática de Mayo.
  11. Se desconocen los efectos de mosunetuzumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que la lenalidomida utilizada en este ensayo es teratogénica, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) y abstenerse de donar óvulos o esperma durante todo el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de la terapia de prueba. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  12. Acuerdo para inscribirse y cumplir con todos los requisitos locales del programa de estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS®) de REVLIMID® (lenalidomida) con el fin de adquirir lenalidomida.

Criterio de exclusión:

  1. Linfoma folicular de grado 3b o linfoma transformado.
  2. Tratamiento previo con cualquier anticuerpo anti-CD20 o lenalidomida.
  3. Trasplante previo de células madre (autólogo o alogénico) o trasplante previo de órgano sólido.
  4. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad conocida o alergia a productos murinos.
  5. Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3/4 de la NYHA conocida, FEVI
  6. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere corticosteroides orales u oxígeno crónico.
  7. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, fibrosis pulmonar idiopática, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome antifosfolípido, granulomatosis con poliangitis, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis , o glomerulonefritis, con la excepción de: hipotiroidismo (con dosis estable de terapia de reemplazo de tiroides), asma manejada solo con medicamentos inhalados; diabetes mellitus tipo 1 en régimen estable de insulina, síndrome de Sjögren, trombocitopenia inmune o anemia hemolítica autoinmune que no requiere terapia sistémica; afección dermatológica (que incluye eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo) con manifestaciones cutáneas con erupción que cubre los 12 meses anteriores al registro.
  8. Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) con la excepción del tratamiento con corticosteroides usando
  9. Cualquiera de las siguientes condiciones:

    • infección bacteriana activa que requiere antibióticos
    • Infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein Barr (CAEBV)
    • antecedentes de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
    • leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
    • Viremia por EBV o CMV
    • prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg). Los pacientes con un anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) total/IgG positivo pueden participar si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable en la selección, si aceptan tomar entecavir o tenofovir y se someten a pruebas de ADN periódicas.
    • anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se documente una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC
    • prueba positiva para el VIH.
  10. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de mosunetuzumab o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
  11. Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del SNC, incluidos accidente cerebrovascular, epilepsia o vasculitis del SNC, o una enfermedad neurodegenerativa avanzada; con la excepción de: accidente cerebrovascular > 2 años antes del registro sin ningún déficit neurológico residual y sin ataques isquémicos transitorios posteriores; antecedentes de epilepsia sin convulsiones durante más de 2 años y sin utilizar ningún tratamiento antiepiléptico; Enfermedad de Parkinson bien controlada (sin necesidad de un ajuste de medicación significativo durante > 6 meses).
  12. Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados; Los pacientes con cáncer de piel tratado de forma curativa, cáncer de cuello uterino in situ u otra neoplasia maligna tratada de forma curativa con una remisión documentada > 2 años antes del registro son elegibles.
  13. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) en el momento de la inscripción en el estudio o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de mosunetuzumab.
  14. Enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral o de otro tipo, el abuso actual de alcohol o la cirrosis.
  15. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de mosunetuzumab, que no sea una biopsia de ganglio linfático para el diagnóstico.
  16. Evidencia de otras condiciones médicas o psiquiátricas significativas o no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo.
  17. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de mosunetuzumab:

    • AST o ALT >3x LSN
    • bilirrubina total >2 x LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert con hiperbilirrubinemia indirecta únicamente)
    • INR>1,5 x LSN sin anticoagulación
    • PTT o APTT >1,5x LSN en ausencia de anticoagulante lúpico.
  18. Cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de mosunetuzumab.
  19. Embarazo, lactancia o situación de prisión. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de mosunetuzumab y deben someterse a pruebas de embarazo repetidas durante cada ciclo de tratamiento con lenalidomida (consulte el Criterio de inclusión 11).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia planificada
Administrado por vía subcutánea mediante inyección comenzando con 5 mg y aumentando a 45 mg.
Los pacientes en la cohorte de aumento recibirán dosis continuas de 10 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimentos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 8 (cada ciclo es de 21 días)
La tasa de respuesta completa en el momento de la evaluación de la respuesta primaria (PRA).
Al final del Ciclo 8 (cada ciclo es de 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo de registro del estudio hasta el final del seguimiento, aproximadamente 5 años.
La PFS se determinará de acuerdo con la orientación del Grupo de trabajo internacional. Los siguientes eventos se contarán para la PFS: progresión de la enfermedad, recurrencia de la enfermedad, inicio de una nueva línea de terapia o muerte por cualquier causa.
Tiempo de registro del estudio hasta el final del seguimiento, aproximadamente 5 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Adam J Olszewski, MD, Brown University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Mosunetuzumab

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