Mosunetuzumab con aumento di lenalidomide come terapia di prima linea per il linfoma della zona follicolare e marginale

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e a rispettare le procedure del protocollo di studio.
2. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato. Perché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di mosunetuzumab nei pazienti

3. Diagnosi istologicamente confermata di:

   • linfoma follicolare (grado 1, 2, 3a o non altrimenti specificato) o
   • linfoma della zona marginale (nodale, extranodale o splenico), secondo la classificazione dell'OMS del 2016 e confermato per esprimere l'antigene CD20 mediante immunoistochimica o citometria a flusso. I pazienti in cui il sottotipo patologico definitivo di FL/MZL non è determinato a causa del materiale bioptico limitato possono essere arruolati se, secondo l'opinione dello sperimentatore, i dati clinicopatologici integrati sono coerenti con la diagnosi ammissibile.
4. Accordo per fornire, se disponibile, tessuto di linfoma per analisi correlate.
5. Almeno una lesione nodale misurabile bidimensionalmente, definita come >1,5 cm nella sua dimensione più lunga, o una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente, definita come >1,0 cm nel suo diametro più lungo; ad eccezione della MZL splenica, che deve essere valutata utilizzando i criteri del gruppo SMZL internazionale.
6. Nessuna precedente terapia sistemica per il linfoma a cellule B, ad eccezione dei corticosteroidi palliativi; è consentita una precedente terapia locale (chirurgia, radioterapia o antibiotici).

7. Indicazione per iniziare la terapia sistemica per il linfoma:

   • I pazienti con FL devono soddisfare uno dei criteri GELF:

     • qualsiasi massa ≥7 cm (tranne la milza);
     • almeno 3 nodi >3 cm di diametro;
     • ingrossamento sintomatico della milza;
     • sintomi locali o compromissione della normale funzione d'organo a causa della massa tumorale;
     • presenza di ascite o versamento pleurico;
     • presenza di sintomi B (febbre, sudorazione notturna o perdita di peso non intenzionale >10% in ≤6 mesi);
     • lattato deidrogenasi sierico o beta-2-microglobulina al di sopra del limite superiore della norma;
     • citopenie dovute a linfoma sottostante (cioè conta assoluta dei neutrofili
   • I pazienti con MZL devono avere un'indicazione per iniziare la terapia come valutato dallo sperimentatore.
8. Performance status ECOG 0, 1 o 2.

9. Adeguata funzione ematologica (a meno che non sia dovuta a un linfoma sottostante come stabilito dal coinvolgimento del midollo osseo o dalla splenomegalia):

   • emoglobina ≥9 g/dL,
   • conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L,
   • conta piastrinica ≥75 x 109/L.
10. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥40 ml/min/1,73 m2 utilizzando la formula quadratica di Mayo.
11. Gli effetti di mosunetuzumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché la lenalidomide utilizzata in questo studio è nota per essere teratogena, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) e astenersi dal donare ovuli o sperma per tutto il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia di prova. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
12. Accordo per l'iscrizione e la conformità a tutti i requisiti locali del programma REVLIMID® (lenalidomide) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) ai fini dell'acquisizione di lenalidomide.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma follicolare di grado 3b o linfoma trasformato.
2. Trattamento precedente con qualsiasi anticorpo anti-CD20 o lenalidomide.
3. Precedente trapianto di cellule staminali (autologo o allogenico) o precedente trapianto di organi solidi.
4. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali murini o umanizzati o nota sensibilità o allergia ai prodotti murini.
5. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3/4 nota, LVEF
6. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiede corticosteroidi orali o ossigeno cronico.
7. Storia di malattia autoimmune, inclusa, ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, fibrosi polmonare idiopatica, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome antifosfolipidica, granulomatosi con poliangioite, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite , o glomerulonefrite, ad eccezione di: ipotiroidismo (con dose stabile di terapia sostitutiva tiroidea), asma gestito solo con farmaci per via inalatoria; diabete mellito di tipo 1 in regime di insulina stabile, sindrome di Sjögren, trombocitopenia immunitaria o anemia emolitica autoimmune che non richiede terapia sistemica; condizione dermatologica (inclusi eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine) con manifestazioni cutanee con eruzione cutanea che copre 12 mesi prima della registrazione.
8. Uso di qualsiasi farmaco immunosoppressore sistemico (inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) ad eccezione del trattamento con corticosteroidi che utilizza

9. Una delle seguenti condizioni:

   • infezione batterica attiva che richiede antibiotici
   • infezione nota o sospetta da virus Epstein Barr cronico attivo (CAEBV).
   • storia di linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)
   • leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
   • Viremia da EBV o CMV
   • test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAg). I pazienti con un anticorpo core dell'epatite B totale/IgG positivo (HBcAb) possono partecipare se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile allo screening, se accettano di assumere entecavir o tenofovir e sottoporsi periodicamente a test del DNA
   • anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo, a meno che non sia documentata una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa per l'HCV
   • test positivo per l'HIV.
10. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose di mosunetuzumab o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
11. Storia attuale o passata di malattia del SNC, inclusi ictus, epilessia o vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa avanzata; ad eccezione di: ictus >2 anni prima della registrazione senza deficit neurologici residui e senza successivi attacchi ischemici transitori; storia di epilessia senza crisi da >2 anni e senza utilizzo di alcuna terapia antiepilettica; Malattia di Parkinson ben controllata (senza necessità di un significativo aggiustamento del farmaco per > 6 mesi).
12. Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati; sono ammissibili i pazienti con un cancro della pelle trattato in modo curativo, un cancro cervicale in situ o un altro tumore maligno trattato in modo curativo con una remissione documentata> 2 anni prima della registrazione.
13. Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima della prima dose di mosunetuzumab.
14. Malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale o di altra natura, attuale abuso di alcol o cirrosi.
15. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose di mosunetuzumab, diverso dalla biopsia linfonodale per la diagnosi.
16. Evidenza di altre condizioni mediche o psichiatriche significative o incontrollate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo.

17. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali entro 14 giorni prima della prima dose di mosunetuzumab:

    • AST o ALT >3x ULN
    • bilirubina totale >2 x ULN (a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert con solo iperbilirubinemia indiretta)
    • INR>1,5 x ULN senza anticoagulazione
    • PTT o APTT >1,5x ULN in assenza di lupus anticoagulante.
18. Qualsiasi radioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose di mosunetuzumab.
19. Gravidanza, allattamento o stato di detenzione. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima della prima dose di mosunetuzumab e devono sottoporsi a ripetere il test di gravidanza durante ogni ciclo di terapia con lenalidomide (vedere Criterio di inclusione 11).