Mosunetuzumab med Lenalidomide Augmentation som førstelinjebehandling for follikulært og marginal zone lymfom

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne.
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​mosunetuzumab til patienter

3. Histologisk bekræftet diagnose af:

   • follikulært lymfom (grad 1, 2, 3a eller ikke andet specificeret) eller
   • marginal zone lymfom (nodal, extranodal eller milt), i henhold til 2016 WHO klassificering og bekræftet at udtrykke CD20 antigenet ved immunhistokemi eller flowcytometri. Patienter, hvor den definitive patologiske subtype af FL/MZL er ubestemt på grund af begrænset biopsimateriale, kan tilmeldes, hvis efter investigators mening integrerede klinikopatologiske data stemmer overens med den kvalificerede diagnose.
4. Aftale om at tilvejebringe, hvis tilgængeligt, lymfomvæv til korrelative analyser.
5. Mindst én todimensionelt målbar nodallæsion, defineret som >1,5 cm i sin længste dimension, eller én todimensional målbar ekstranodal læsion, defineret som >1,0 cm i sin længste diameter; med undtagelse af milt-MZL, som skal kunne evalueres ved hjælp af International SMZL Group-kriterierne.
6. Ingen forudgående systemisk terapi for B-cellelymfom, bortset fra palliative kortikosteroider; forudgående lokal terapi (kirurgi, strålebehandling eller antibiotika) er tilladt.

7. Indikation for at starte systemisk behandling for lymfom:

   • Patienter med FL skal opfylde et af GELF-kriterierne:

     • enhver masse ≥7 cm (undtagen milt);
     • mindst 3 noder >3 cm i diameter;
     • symptomatisk miltforstørrelse;
     • lokale symptomer eller kompromittering af normal organfunktion på grund af tumormasse;
     • tilstedeværelse af ascites eller pleural effusion;
     • tilstedeværelse af B-symptomer (feber, nattesved eller utilsigtet vægttab på >10 % over ≤6 måneder);
     • serumlactatdehydrogenase eller beta-2-mikroglobulin over øvre normalgrænse;
     • cytopenier på grund af underliggende lymfom (dvs. absolut neutrofiltal
   • Patienter med MZL skal have en indikation for at starte behandling som vurderet af investigator.
8. Ydeevnestatus ECOG 0, 1 eller 2.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre det skyldes underliggende lymfom som fastslået ved involvering af knoglemarv eller splenomegali):

   • hæmoglobin ≥9 g/dL,
   • absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L,
   • trombocyttal ≥75 x 109/L.
10. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af Mayo Quadratic Formula.
11. Virkningerne af mosunetuzumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi lenalidomid anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) og afholde sig fra at donere æg eller sæd under hele behandlingen. behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
12. Aftale om at tilmelde sig og overholde alle lokale krav i REVLIMID® (lenalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-programmet med det formål at erhverve lenalidomid.

Ekskluderingskriterier:

1. Grad 3b follikulært lymfom eller transformeret lymfom.
2. Forudgående behandling med ethvert anti-CD20-antistof eller lenalidomid.
3. Tidligere stamcelletransplantation (autolog eller allogen) eller forudgående solid organtransplantation.
4. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter.
5. Kendt NYHA klasse 3/4 kongestiv hjerteinsufficiens, LVEF
6. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver orale kortikosteroider eller kronisk ilt.
7. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, idiopatisk lungefibrose, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom, granulomatose med polyangiitis-multipel syndrom, guillain-multipel syndrom, guillain-multipel syndrom , eller glomerulonephritis, med undtagelse af: hypothyroidisme (ved stabil dosis af thyreoideasubstitutionsterapi), astma behandlet kun med inhaleret medicin; type 1-diabetes mellitus på stabil insulinkur, Sjögrens syndrom, immun trombocytopeni eller autoimmun hæmolytisk anæmi, der ikke kræver systemisk terapi; dermatologisk tilstand (herunder eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo) med hudmanifestationer med udslæt, der dækker 12 måneder før registrering.
8. Brug af enhver systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) med undtagelse af kortikosteroidbehandling med

9. Enhver af følgende betingelser:

   • aktiv bakteriel infektion, der kræver antibiotika
   • kendt eller formodet kronisk aktiv Epstein Barr-virus (CAEBV) infektion
   • historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
   • bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • EBV- eller CMV-viræmi
   • positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBSAg). Patienter med et positivt total/IgG hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) kan deltage, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises ved screening, hvis de accepterer at tage entecavir eller tenofovir og gennemgår periodisk DNA-test
   • positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof, medmindre en negativ polymerasekædereaktion (PCR) for HCV er dokumenteret
   • positiv test for HIV.
10. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af mosunetuzumab eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
11. Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom, herunder slagtilfælde, epilepsi eller CNS-vaskulitis, eller en fremskreden neurodegenerativ sygdom; med undtagelse af: slagtilfælde >2 år før registrering uden resterende neurologiske mangler og ingen efterfølgende forbigående iskæmiske anfald; historie med epilepsi uden anfald i >2 år og uden brug af antiepileptisk behandling; velkontrolleret Parkinsons sygdom (uden behov for væsentlig medicinjustering i > 6 måneder).
12. Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater; patienter med en kurativt behandlet hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller en anden malignitet behandlet kurativt med en dokumenteret remission >2 år før registrering er berettiget.
13. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før den første dosis af mosunetuzumab.
14. Klinisk signifikant leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever.
15. Enhver større operation inden for 4 uger før den første dosis af mosunetuzumab, bortset fra lymfeknudebiopsi til diagnose.
16. Bevis på andre væsentlige eller ukontrollerede medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan påvirke overholdelse af protokollen.

17. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier inden for 14 dage før første dosis af mosunetuzumab:

    • AST eller ALT >3x ULN
    • total bilirubin >2 x ULN (medmindre det skyldes Gilbert syndrom med kun indirekte hyperbilirubinæmi)
    • INR>1,5 x ULN uden antikoagulering
    • PTT eller APTT >1,5x ULN i fravær af lupus antikoagulant.
18. Enhver strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af mosunetuzumab.
19. Graviditet, amning eller fangestatus. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 2 uger før første dosis af mosunetuzumab og skal gennemgå gentagen graviditetstest under hver cyklus af lenalidomidbehandling (se inklusionskriterium 11).