Étude de l'efficacité et de l'innocuité d'eltrombopag chez les patients atteints de SMD à faible risque présentant une dépendance aux transfusions plaquettaires
17 mars 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude clinique de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, au Japon, comparant la monothérapie par eltrombopag à un placebo chez des patients adultes présentant un syndrome myélodysplasique (SMD) à faible risque présentant une dépendance aux transfusions plaquettaires
Cette étude est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie par eltrombopag chez des patients adultes japonais atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque dépendants de la transfusion plaquettaire (LR-MDS).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude japonaise de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie par eltrombopag chez des patients adultes japonais atteints de SMD à faible risque dépendant de la transfusion plaquettaire (IPSS-R très faible, faible, intermédiaire risque avec un nombre de blastes médullaires < 5 % et un risque cytogénétique très bon, bon ou intermédiaire). La dépendance à la transfusion de plaquettes au départ est définie comme la réception régulière de transfusions de plaquettes à une fréquence de 2 fois ou plus dans les 4 semaines précédant la randomisation. Une transfusion de plaquettes doit être effectuée chez un patient dont la numération plaquettaire est < 20 X 10^9/L ou qui présente des symptômes hémorragiques et une numération plaquettaire < 30 X 10^9/L.
L'objectif principal est de démontrer la supériorité d'eltrombopag par rapport au placebo en termes de proportion de participants qui atteignent l'indépendance transfusionnelle de plaquettes à la semaine 24.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Aomori, Japon, 030 8553
- Novartis Investigative Site
-
Chiba, Japon, 260-0852
- Novartis Investigative Site
-
Fukushima, Japon, 9601295
- Novartis Investigative Site
-
Gifu, Japon, 5008513
- Novartis Investigative Site
-
Kumamoto, Japon, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japon, 5340021
- Novartis Investigative Site
-
Yamagata, Japon, 990 9585
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japon, 286-8523
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japon, 830-8543
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Ohtake, Hiroshima, Japon, 739-0696
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyōgo
-
Nishinomiya, Hyōgo, Japon, 663 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Japon, 920-8530
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japon, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japon, 221-0855
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japon, 9808574
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japon, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japon, 590-0197
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8603
- Novartis Investigative Site
-
Itabashi Ku, Tokyo, Japon, 173 8606
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Japon, 750-0061
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec un SMD selon la classification de l'OMS révisée 4e édition par l'évaluation de l'investigateur avec l'une des catégories de risque pronostique suivantes, sur la base de l'International
Système de notation pronostique (IPSS-R) :
- très faible (0-1,5)
- faible (2-3)
- risques intermédiaires (3.5-4.5) Tous les critères suivants pour les variables pronostiques selon IPSS-R doivent être remplis.
- Explosion médullaire < 5 % (selon l'évaluation de l'investigateur et l'examen central)
Risque cytogénétique très bon, bon ou intermédiaire correspondant à IPSS-R
- Dépendance à la transfusion plaquettaire
- Réfractaire, intolérant ou inéligible aux traitements MDS
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status (PS) 0 ou 1
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents d'administration antérieure d'eltrombopag, de romiplostim ou d'un autre TPO-RA
- MDS lié au traitement selon la classification de l'OMS révisée 4e édition
- Tumeurs SMD/myéloprolifératives, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique selon la classification de l'OMS révisée 4e édition
- MDS avec excès de blastes (EB) selon la classification de l'OMS révisée 4e édition
- Antécédents connus de SMD IPSS-R à haut ou très haut risque
- Recevant actuellement des traitements pour le SMD (par exemple, HMA, cyclosporine A (CsA) ou lénalidomide). Un traitement de soutien avec des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) chez les patients anémiques ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) chez les patients atteints de neutropénie sévère et d'infections récurrentes est autorisé s'il est administré à une dose stable pendant 3 mois avant le dépistage et poursuivi à la même dose /programmer jusqu'à ce que la dose optimale d'eltrombopag ait été établie.
- Patients programmés pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Fibrose de la moelle osseuse entraînant une incapacité à aspirer un échantillon de moelle osseuse adéquat
- Facteurs de risque thrombophiliques connus (sauf dans les cas où les avantages potentiels de la participation à l'étude l'emportent sur les risques potentiels d'événements thromboemboliques (TEE), tels que déterminés par l'investigateur)
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras Eltrombopag
Les participants randomisés selon un ratio de 1 : 1 prendront de l'eltrombopag.
|
Eltrombopag se présente sous forme de comprimés de 12,5 mg et 25 mg et est pris par voie orale une fois par jour (QD)
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Bras placebo
Les participants randomisés selon un ratio de 1 : 1 prendront un placebo.
|
Le placebo se présente sous forme de comprimés de 12,5 mg et de 25 mg et est pris par voie orale une fois par jour (QD)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants qui atteignent l'indépendance de la transfusion de plaquettes à la semaine 24
Délai: Semaine 24
|
L'indépendance de la transfusion plaquettaire est définie comme l'absence de transfusion plaquettaire pendant au moins 8 semaines.
La numération plaquettaire doit être supérieure à la numération initiale.
|
Semaine 24
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'heure de l'indépendance de la transfusion plaquettaire
Délai: Année 1, Année 2
|
Ceci est défini comme le temps entre la date de randomisation et le premier jour d'une période sans transfusion de plaquettes d'une durée d'au moins 8 semaines.
|
Année 1, Année 2
|
|
Durée de l'indépendance transfusionnelle plaquettaire
Délai: Année 1, Année 2
|
Ceci est défini pour les participants qui ont atteint l'indépendance de la transfusion de plaquettes uniquement et sera calculé à partir de la première date sans transfusion de plaquettes entraînant l'obtention de l'indépendance de la transfusion jusqu'à la date avant de devenir dépendant de la transfusion de plaquettes.
|
Année 1, Année 2
|
|
Pourcentage de participants indépendants en matière de transfusion plaquettaire
Délai: Année 1, Année 2
|
L'indépendance de la transfusion plaquettaire est définie comme l'absence de transfusion plaquettaire pendant au moins 8 semaines.
La numération plaquettaire doit être supérieure à la numération initiale.
|
Année 1, Année 2
|
|
Pourcentage de participants présentant une réduction de la fréquence des transfusions de plaquettes à la semaine 24
Délai: Semaine 24
|
Ceci est défini comme une réduction d'au moins 50 % au cours des 4 semaines précédentes par rapport aux 4 semaines précédant la randomisation.
|
Semaine 24
|
|
Pourcentage de participants ayant une réponse plaquettaire (Amélioration hématologique (HI) - plaquette))
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
La réponse plaquettaire est définie comme HI-plaquette selon les critères du groupe de travail international.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Délai de réponse plaquettaire
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
Ceci est défini comme le temps entre la date de randomisation et la première date d'atteinte des critères de réponse plaquettaire selon les critères modifiés de l'IWG.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Durée de la réponse plaquettaire
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
Ceci est défini pour les participants qui ont obtenu une réponse plaquettaire et sera calculé à partir de la première date d'atteinte des critères de réponse plaquettaire jusqu'à la date avant la perte de réponse plaquettaire selon les critères modifiés de l'IWG.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Pourcentage d'amélioration hématologique - érythroïdes et - neutrophiles
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
selon les critères IWG modifiés à 24 semaines, année 1 et 2
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Pourcentage de participants avec progression de la maladie à l'exclusion des rechutes après l'IH
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
Cela concerne le nombre de blastes pour l'évaluation par l'enquêteur et l'examen central selon les critères modifiés de l'IWG.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Pourcentage de participants avec rechute après IH et indépendance transfusionnelle
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
Le pourcentage de participants ayant rechuté après l'IH et l'indépendance transfusionnelle à la semaine 24, les années 1 et 2.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Pourcentage de participants présentant une progression vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
Ceci est défini comme ≥ 20 % de blastes à la semaine 24, années 1 et 2 pour l'évaluation par l'investigateur et l'examen central selon la classification révisée de l'OMS, 4e édition.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Survie sans leucémie (LFS)
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
Ceci est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression vers la LAM selon la classification révisée de l'OMS, 4e édition, de ≥ 20 % de blastes ou de décès, quelle qu'en soit la cause, pour l'évaluation par l'investigateur et l'examen central.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Événements hémorragiques cliniquement significatifs
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
Ceci est défini comme des événements de grade ≥ 2 selon l'échelle de saignement de l'OMS.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Semaine 24, Année 1, Année 2
|
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
|
Semaine 24, Année 1, Année 2
|
|
Qualité de vie mesurée à l'aide du QLQ-C30
Délai: Au départ, toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52, toutes les 8 semaines après la semaine 52 jusqu'à la fin du traitement ou la fin du suivi post-traitement, environ 3,5 ans.
|
Les changements entre le départ et chaque visite ont été mesurés à l'aide du QLQ-C30. EORTC-QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Les réponses du sujet à 28 questions sur son fonctionnement physique, ses symptômes de maladie, son état de santé global et ses utilités sont notées sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout à 4=Beaucoup), un score faible indique un niveau de fonctionnement élevé/sain . Et les réponses à 2 questions sur la qualité de vie liée à la santé sont notées sur une échelle de 7 points (1=très faible à 7=excellent), un score élevé indique un niveau de fonctionnement élevé/sain. En utilisant la transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores vont de 0 à 100. |
Au départ, toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52, toutes les 8 semaines après la semaine 52 jusqu'à la fin du traitement ou la fin du suivi post-traitement, environ 3,5 ans.
|
|
Pharmacocinétique (PK) : Cmax
Délai: Intensif : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose. Creux : 15 jours après le début de la dose initiale ou chaque modification de dose jusqu'à atteindre la dose maximale.
|
Profil pharmacocinétique complet d'eltrombopag sur 24 heures à l'état d'équilibre à la dose initiale, et à 125 mg et 150 mg, le cas échéant, dans un sous-ensemble de participants.
|
Intensif : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose. Creux : 15 jours après le début de la dose initiale ou chaque modification de dose jusqu'à atteindre la dose maximale.
|
|
PK : Tmax
Délai: Intensif : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose. Creux : 15 jours après le début de la dose initiale ou chaque modification de dose jusqu'à atteindre la dose maximale.
|
Profil pharmacocinétique complet d'eltrombopag sur 24 heures à l'état d'équilibre à la dose initiale, et à 125 mg et 150 mg, le cas échéant, dans un sous-ensemble de participants.
|
Intensif : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose. Creux : 15 jours après le début de la dose initiale ou chaque modification de dose jusqu'à atteindre la dose maximale.
|
|
CP : ASC
Délai: Intensif : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose. Creux : 15 jours après le début de la dose initiale ou chaque modification de dose jusqu'à atteindre la dose maximale.
|
Profil pharmacocinétique complet d'eltrombopag sur 24 heures à l'état d'équilibre à la dose initiale, et à 125 mg et 150 mg, le cas échéant, dans un sous-ensemble de participants.
|
Intensif : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose. Creux : 15 jours après le début de la dose initiale ou chaque modification de dose jusqu'à atteindre la dose maximale.
|
|
Concentrations minimales d'eltrombopag à l'état d'équilibre
Délai: Intensif : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose. Creux : 15 jours après le début de la dose initiale ou chaque modification de dose jusqu'à atteindre la dose maximale.
|
à chaque niveau de dose chez tous les participants
|
Intensif : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose. Creux : 15 jours après le début de la dose initiale ou chaque modification de dose jusqu'à atteindre la dose maximale.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
26 avril 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
9 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2021
Première publication (Réel)
15 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CETB115L11201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .