Estudo da eficácia e segurança do eltrombopag em pacientes com SMD de baixo risco e dependentes de transfusão de plaquetas
17 de março de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo clínico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, no Japão Local Fase II, comparando monoterapia com eltrombopag versus placebo em pacientes adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) de baixo risco com dependência de transfusão de plaquetas
Este estudo foi concebido para avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com eltrombopag em pacientes adultos japoneses com síndromes mielodisplásicas de baixo risco dependentes de transfusão de plaquetas (LR-MDS).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo japonês de fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e a segurança da monoterapia com eltrombopag em pacientes adultos japoneses com SMD de baixo risco dependente de transfusão de plaquetas (IPSS-R muito baixo, baixo, intermediário risco com contagem de blastos na medula óssea < 5% e citogenética muito boa, boa ou risco intermediário). A dependência de transfusão de plaquetas no início do estudo é definida como receber transfusão de plaquetas regularmente com uma frequência de 2 ou mais vezes dentro de 4 semanas antes da randomização. A transfusão de plaquetas deve ser realizada para um paciente com contagem de plaquetas < 20 X 10^9/L, ou com sintomas hemorrágicos e contagem de plaquetas < 30 X 10^9/L.
O objetivo principal é demonstrar a superioridade de eltrombopag versus placebo em termos da proporção de participantes que atingem a independência da transfusão de plaquetas na semana 24.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aomori, Japão, 030 8553
- Novartis Investigative Site
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Chiba, Japão, 260-0852
- Novartis Investigative Site
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Fukushima, Japão, 9601295
- Novartis Investigative Site
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Gifu, Japão, 5008513
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto, Japão, 860-0008
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 5340021
- Novartis Investigative Site
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Yamagata, Japão, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Narita, Chiba, Japão, 286-8523
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Kurume, Fukuoka, Japão, 830-8543
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Ohtake, Hiroshima, Japão, 739-0696
- Novartis Investigative Site
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Hyōgo
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Nishinomiya, Hyōgo, Japão, 663 8501
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa-ken
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Kanazawa, Ishikawa-ken, Japão, 920-8530
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Yokohama, Kanagawa, Japão, 221-0855
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 9808574
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, Japão, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japão, 590-0197
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Itabashi Ku, Tokyo, Japão, 173 8606
- Novartis Investigative Site
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Yamaguchi
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Shimonoseki, Yamaguchi, Japão, 750-0061
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com SMD de acordo com a 4ª edição revisada da classificação da OMS pela avaliação do investigador com uma das seguintes categorias de risco prognóstico, com base no International
Sistema de Pontuação Prognóstica (IPSS-R):
- muito baixo (0-1,5)
- baixo (2-3)
- riscos intermediários (3,5-4,5) Todos os critérios a seguir para variáveis de prognóstico por IPSS-R devem ser atendidos.
- Explosão de medula óssea < 5% (por avaliação do investigador e revisão central)
Risco citogenético muito bom, bom ou intermediário correspondente a IPSS-R
- Dependência de transfusão de plaquetas
- Refratário, intolerante ou inelegível para tratamentos MDS
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
Critério de exclusão:
- Pacientes com história de administração prévia de eltrombopag, romiplostim ou outro TPO-RA
- MDS relacionada à terapia por classificação da OMS revisada 4ª edição
- MDS/neoplasias mieloproliferativas incluindo leucemia mielomonocítica crônica de acordo com a classificação da OMS revisada 4ª edição
- MDS com excesso de blastos (EB) por classificação da OMS revisada 4ª edição
- História conhecida de SMD de alto ou muito alto risco IPSS-R
- Atualmente recebendo tratamentos para MDS (por exemplo, HMA, ciclosporina A (CsA) ou lenalidomida). O tratamento de suporte com agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) em pacientes anêmicos ou fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) em pacientes com neutropenia grave e infecções recorrentes é permitido se em dosagem estável por 3 meses antes da triagem e continuado na mesma dosagem /programar até que a dose ideal de eltrombopag seja estabelecida.
- Pacientes agendados para transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Fibrose da medula óssea que leva à incapacidade de aspirar amostra adequada de medula óssea
- Fatores de risco trombofílicos conhecidos (exceto nos casos em que os benefícios potenciais da participação no estudo superam os riscos potenciais de eventos tromboembólicos (TEE), conforme determinado pelo investigador)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de eltrombopag
Os participantes randomizados para uma proporção de 1:1 tomarão eltrombopag.
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Eltrombopag vem em comprimidos de 12,5 mg e 25 mg e é tomado por via oral uma vez por dia (QD)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço placebo
Os participantes randomizados em uma proporção de 1: 1 tomarão o placebo.
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Placebo vem em comprimidos de 12,5 mg e 25 mg e é tomado por via oral uma vez por dia (QD)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que atingem a independência da transfusão de plaquetas na Semana 24
Prazo: Semana 24
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A independência da transfusão de plaquetas é definida como a ausência de transfusão de plaquetas por pelo menos 8 semanas.
A contagem de plaquetas deve ser maior do que a contagem inicial.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para independência da transfusão de plaquetas
Prazo: Ano 1, Ano 2
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Isso é definido como o tempo desde a data da randomização até o primeiro dia de um período livre de transfusão de plaquetas com duração de pelo menos 8 semanas.
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Ano 1, Ano 2
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Duração da independência da transfusão de plaquetas
Prazo: Ano 1, Ano 2
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Isso é definido para participantes que alcançaram a independência de transfusão de plaquetas apenas e será calculado a partir da primeira data sem transfusão de plaquetas, resultando na obtenção da independência de transfusão até a data antes de se tornarem dependentes de transfusão de plaquetas.
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Ano 1, Ano 2
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Porcentagem de participantes com independência de transfusão de plaquetas
Prazo: Ano 1, Ano 2
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A independência da transfusão de plaquetas é definida como a ausência de transfusão de plaquetas por pelo menos 8 semanas.
A contagem de plaquetas deve ser maior do que a contagem inicial.
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Ano 1, Ano 2
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Porcentagem de participantes com redução na frequência de transfusão de plaquetas na semana 24
Prazo: Semana 24
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Isso é definido como uma redução de pelo menos 50% durante as 4 semanas anteriores em comparação com as 4 semanas anteriores à randomização.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta plaquetária (melhora hematológica (HI) - plaquetas))
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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A resposta plaquetária é definida como HI-plaquetas de acordo com os critérios do International Working Group.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Tempo para resposta plaquetária
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Isso é definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira data de obtenção dos critérios de resposta plaquetária de acordo com os critérios IWG modificados.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Duração da resposta plaquetária
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Isso é definido para participantes que atingiram a resposta plaquetária e será calculado a partir da primeira data em que atingiram os critérios de resposta plaquetária até a data anterior à perda da resposta plaquetária de acordo com os critérios IWG modificados.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Porcentagem de melhora hematológica-eritróide e -neutrófilo
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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por critérios IWG modificados em 24 semanas, Ano 1 e 2
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Porcentagem de participantes com progressão da doença excluindo recaída após HI
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Isso se refere às contagens de blastos para avaliação do investigador e revisão central de acordo com os critérios modificados do IWG.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Porcentagem de participantes com recaída após HI e independência transfusional
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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A porcentagem de participantes com recaída após HI e independência de transfusão na Semana 24, Ano 1 e 2.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Porcentagem de participantes com progressão para leucemia mielóide aguda (LMA)
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Isso é definido como ≥ 20% de blastos na semana 24, ano 1 e 2 para avaliação do investigador e revisão central de acordo com a 4ª edição revisada da classificação da OMS.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Sobrevida livre de leucemia (LFS)
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Isso é definido como o tempo desde a data da randomização até a progressão para LMA de acordo com a 4ª edição revisada da classificação da OMS de ≥ 20 por cento de blastos ou morte devido a qualquer causa, tanto para avaliação do investigador quanto para revisão central.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Eventos hemorrágicos clinicamente significativos
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Isso é definido como eventos de grau ≥ 2 de acordo com a escala de sangramento da OMS.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Semana 24, Ano 1, Ano 2
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Semana 24, Ano 1, Ano 2
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Qualidade de vida medida usando QLQ-C30
Prazo: Linha de base, a cada 4 semanas até a semana 52, a cada 8 semanas após a semana 52 até o final do tratamento ou final do acompanhamento pós-tratamento, aproximadamente 3,5 anos.
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As mudanças da linha de base para cada visita foram medidas usando o QLQ-C30. O EORTC-QLQ-C30 é um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer. As respostas do sujeito a 28 perguntas sobre seu funcionamento físico, sintomas de doenças, estado de saúde global e utilidades são pontuadas em uma escala de 4 pontos (1 = nada a 4 = muito), uma pontuação baixa indica um nível alto/saudável de funcionamento . E as respostas a 2 perguntas sobre QV relacionada à saúde são pontuadas em uma escala de 7 pontos (1=Muito ruim a 7=Excelente), uma pontuação alta indica um nível de funcionamento alto/saudável. Usando a transformação linear, as pontuações brutas são padronizadas, de modo que as pontuações variam de 0 a 100. |
Linha de base, a cada 4 semanas até a semana 52, a cada 8 semanas após a semana 52 até o final do tratamento ou final do acompanhamento pós-tratamento, aproximadamente 3,5 anos.
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Farmacocinética (PK): Cmax
Prazo: Intensivo: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Vale: 15 dias após o início da dose inicial ou de cada modificação de dose até atingir a dose máxima.
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Perfil farmacocinético completo de eltrombopag durante 24 horas no estado estacionário na dose inicial e em 125 mg e 150 mg quando aplicável, em subconjunto de participantes.
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Intensivo: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Vale: 15 dias após o início da dose inicial ou de cada modificação de dose até atingir a dose máxima.
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PK: Tmax
Prazo: Intensivo: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Vale: 15 dias após o início da dose inicial ou de cada modificação de dose até atingir a dose máxima.
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Perfil farmacocinético completo de eltrombopag durante 24 horas no estado estacionário na dose inicial e em 125 mg e 150 mg quando aplicável, em subconjunto de participantes.
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Intensivo: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Vale: 15 dias após o início da dose inicial ou de cada modificação de dose até atingir a dose máxima.
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PK: AUC
Prazo: Intensivo: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Vale: 15 dias após o início da dose inicial ou de cada modificação de dose até atingir a dose máxima.
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Perfil farmacocinético completo de eltrombopag durante 24 horas no estado estacionário na dose inicial e em 125 mg e 150 mg quando aplicável, em subconjunto de participantes.
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Intensivo: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Vale: 15 dias após o início da dose inicial ou de cada modificação de dose até atingir a dose máxima.
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Concentrações mínimas de eltrombopag no estado estacionário
Prazo: Intensivo: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Vale: 15 dias após o início da dose inicial ou de cada modificação de dose até atingir a dose máxima.
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em cada nível de dose em todos os participantes
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Intensivo: pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Vale: 15 dias após o início da dose inicial ou de cada modificação de dose até atingir a dose máxima.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
26 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
9 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CETB115L11201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .