Estudio de eficacia y seguridad de eltrombopag en pacientes con SMD de bajo riesgo con dependencia de transfusiones de plaquetas
17 de marzo de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio clínico de fase II local en Japón, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que compara la monoterapia con eltrombopag versus placebo en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD) de bajo riesgo y dependencia de transfusiones de plaquetas
Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con eltrombopag en pacientes adultos japoneses con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo dependientes de transfusiones de plaquetas (SMD-LR).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II local japonés, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con eltrombopag en pacientes adultos japoneses con SMD de bajo riesgo dependiente de transfusiones de plaquetas (IPSS-R muy bajo, bajo, intermedio). riesgo con recuento de blastos en médula ósea < 5% y riesgo citogenético muy bueno, bueno o intermedio). La dependencia de transfusiones de plaquetas al inicio del estudio se define como recibir transfusiones de plaquetas regularmente con una frecuencia de 2 o más veces en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. La transfusión de plaquetas debe realizarse en un paciente con recuentos de plaquetas < 20 X 10^9/L, o con síntomas hemorrágicos y recuentos de plaquetas < 30 X 10^9/L.
El objetivo principal es demostrar la superioridad de eltrombopag frente a placebo en términos de la proporción de participantes que logran la independencia de la transfusión de plaquetas en la Semana 24.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aomori, Japón, 030 8553
- Novartis Investigative Site
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Chiba, Japón, 260-0852
- Novartis Investigative Site
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Fukushima, Japón, 9601295
- Novartis Investigative Site
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Gifu, Japón, 5008513
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto, Japón, 860-0008
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 5340021
- Novartis Investigative Site
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Yamagata, Japón, 990 9585
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Narita, Chiba, Japón, 286-8523
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Kurume, Fukuoka, Japón, 830-8543
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Ohtake, Hiroshima, Japón, 739-0696
- Novartis Investigative Site
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Hyōgo
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Nishinomiya, Hyōgo, Japón, 663 8501
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa-ken
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Kanazawa, Ishikawa-ken, Japón, 920-8530
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Yokohama, Kanagawa, Japón, 221-0855
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 9808574
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, Japón, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Sakai, Osaka, Japón, 590-0197
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Itabashi Ku, Tokyo, Japón, 173 8606
- Novartis Investigative Site
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Yamaguchi
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Shimonoseki, Yamaguchi, Japón, 750-0061
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con SMD según la clasificación de la OMS revisada en la 4.ª edición por evaluación del investigador con una de las siguientes categorías de riesgo de pronóstico, según el International
Sistema de puntuación de pronóstico (IPSS-R):
- muy bajo (0-1.5)
- bajo (2-3)
- riesgos intermedios (3.5-4.5) Se deben cumplir todos los siguientes criterios para las variables pronósticas según IPSS-R.
- Explosión en la médula ósea < 5 % (según la evaluación del investigador y la revisión central)
Riesgo citogenético muy bueno, bueno o intermedio correspondiente al IPSS-R
- Dependencia de transfusión de plaquetas
- Refractarios, intolerantes o no elegibles para tratamientos de MDS
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional (PS) 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de administración previa de eltrombopag, romiplostim u otros TPO-RA
- MDS relacionados con la terapia según la clasificación de la OMS revisada 4ª edición
- SMD/neoplasias mieloproliferativas, incluida la leucemia mielomonocítica crónica según la clasificación de la OMS revisada, 4.ª edición
- MDS con exceso de blastos (EB) según la clasificación de la OMS revisada 4.ª edición
- Antecedentes conocidos de IPSS-R SMD de alto o muy alto riesgo
- Actualmente recibe tratamientos para SMD (p. ej., HMA, ciclosporina A (CsA) o lenalidomida). Se permite el tratamiento de apoyo con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) en pacientes anémicos o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en pacientes con neutropenia grave e infecciones recurrentes si se mantiene una dosis estable durante 3 meses antes de la selección y se continúa con la misma dosis /calendario hasta establecer la dosis óptima de eltrombopag.
- Pacientes programados para trasplante de células madre hematopoyéticas
- Fibrosis de la médula ósea que conduce a la incapacidad de aspirar una muestra adecuada de médula ósea
- Factores de riesgo trombofílicos conocidos (excepto en los casos en que los beneficios potenciales de participar en el estudio superen los riesgos potenciales de eventos tromboembólicos (ETE), según lo determine el investigador)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Eltrombopag
Los participantes asignados aleatoriamente a una proporción de 1:1 tomarán eltrombopag.
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Eltrombopag viene en tabletas de 12,5 mg y 25 mg y se toma por vía oral una vez al día (QD)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
Los participantes asignados al azar a una proporción de 1: 1 tomarán Placebo.
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El placebo viene en tabletas de 12,5 mg y 25 mg y se toma por vía oral una vez al día (QD)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran la independencia de la transfusión de plaquetas en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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La independencia de la transfusión de plaquetas se define como la ausencia de transfusión de plaquetas durante al menos 8 semanas.
El recuento de plaquetas debe ser superior al recuento inicial.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la independencia de la transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Año 1, Año 2
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Esto se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta el primer día de un período sin transfusiones de plaquetas que dure al menos 8 semanas.
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Año 1, Año 2
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Duración de la independencia de la transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Año 1, Año 2
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Esto se define solo para los participantes que lograron la independencia de la transfusión de plaquetas y se calculará a partir de la primera fecha libre de transfusión de plaquetas que resultó en el logro de la independencia de la transfusión hasta la fecha antes de volverse dependiente de la transfusión de plaquetas.
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Año 1, Año 2
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Porcentaje de participantes con independencia de la transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Año 1, Año 2
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La independencia de la transfusión de plaquetas se define como la ausencia de transfusión de plaquetas durante al menos 8 semanas.
El recuento de plaquetas debe ser superior al recuento inicial.
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Año 1, Año 2
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Porcentaje de participantes con reducción de la frecuencia de transfusión de plaquetas en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Esto se define como una reducción de al menos un 50 % durante las 4 semanas anteriores en comparación con las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes con respuesta plaquetaria (mejoría hematológica (HI) - plaquetas))
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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La respuesta plaquetaria se define como plaquetas HI según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Tiempo de respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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Esto se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha en que se alcanzan los criterios de respuesta plaquetaria según los criterios IWG modificados.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Duración de la respuesta plaquetaria
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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Esto se define para los participantes que lograron una respuesta plaquetaria y se calculará desde la primera fecha en que lograron los criterios de respuesta plaquetaria hasta la fecha anterior a la pérdida de la respuesta plaquetaria según los criterios IWG modificados.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Porcentaje de mejoría hematológica-eritroide y -neutrófilo
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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según los criterios IWG modificados a las 24 semanas, año 1 y 2
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad excluyendo la recaída después de HI
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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Esto es con respecto a los recuentos de explosiones tanto para la evaluación del investigador como para la revisión central según los criterios IWG modificados.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Porcentaje de participantes con recaída después de HI e independencia transfusional
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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El porcentaje de participantes con recaída después de HI e independencia de transfusión en la semana 24, año 1 y 2.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Porcentaje de participantes con progresión a leucemia mieloide aguda (LMA)
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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Esto se define como ≥ 20 % de blastos en la semana 24, año 1 y 2 tanto para la evaluación del investigador como para la revisión central según la clasificación de la OMS revisada en la cuarta edición.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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Esto se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión a LMA según la clasificación de la OMS revisada en la cuarta edición de ≥ 20 % de blastos o muerte por cualquier causa, tanto para la evaluación del investigador como para la revisión central.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Eventos hemorrágicos clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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Esto se define como ≥ eventos de grado 2 según la escala de sangrado de la OMS.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Semana 24, Año 1, Año 2
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OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Semana 24, Año 1, Año 2
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Calidad de vida medida con QLQ-C30
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 4 semanas hasta la semana 52, cada 8 semanas después de la semana 52 hasta el final del tratamiento o el final del seguimiento posterior al tratamiento, aproximadamente 3,5 años.
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Los cambios desde el inicio hasta cada visita se midieron con QLQ-C30. EORTC-QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems desarrollado para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer. Las respuestas del sujeto a 28 preguntas sobre su funcionamiento físico, síntomas de la enfermedad, estado de salud global y utilidades se califican en una escala de 4 puntos (1 = Nada a 4 = Mucho), una puntuación baja indica un nivel de funcionamiento alto/saludable . Y las respuestas a 2 preguntas sobre la CdV relacionada con la salud se puntúan en una escala de 7 puntos (1=Muy pobre a 7=Excelente), una puntuación alta indica un nivel de funcionamiento alto/saludable. Usando la transformación lineal, las puntuaciones brutas se estandarizan, de modo que las puntuaciones van de 0 a 100. |
Al inicio, cada 4 semanas hasta la semana 52, cada 8 semanas después de la semana 52 hasta el final del tratamiento o el final del seguimiento posterior al tratamiento, aproximadamente 3,5 años.
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Farmacocinética (FC): Cmax
Periodo de tiempo: Intensivo: antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Valle: 15 días después de iniciar la dosis inicial o cada modificación de dosis hasta alcanzar la dosis máxima.
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Perfil farmacocinético completo de eltrombopag durante 24 horas en estado estacionario con la dosis inicial y con 125 mg y 150 mg cuando corresponda, en un subconjunto de participantes.
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Intensivo: antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Valle: 15 días después de iniciar la dosis inicial o cada modificación de dosis hasta alcanzar la dosis máxima.
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PK: Tmáx
Periodo de tiempo: Intensivo: antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Valle: 15 días después de iniciar la dosis inicial o cada modificación de dosis hasta alcanzar la dosis máxima.
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Perfil farmacocinético completo de eltrombopag durante 24 horas en estado estacionario con la dosis inicial y con 125 mg y 150 mg cuando corresponda, en un subconjunto de participantes.
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Intensivo: antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Valle: 15 días después de iniciar la dosis inicial o cada modificación de dosis hasta alcanzar la dosis máxima.
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PK: ABC
Periodo de tiempo: Intensivo: antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Valle: 15 días después de iniciar la dosis inicial o cada modificación de dosis hasta alcanzar la dosis máxima.
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Perfil farmacocinético completo de eltrombopag durante 24 horas en estado estacionario con la dosis inicial y con 125 mg y 150 mg cuando corresponda, en un subconjunto de participantes.
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Intensivo: antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Valle: 15 días después de iniciar la dosis inicial o cada modificación de dosis hasta alcanzar la dosis máxima.
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Concentraciones mínimas de eltrombopag en estado estacionario
Periodo de tiempo: Intensivo: antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Valle: 15 días después de iniciar la dosis inicial o cada modificación de dosis hasta alcanzar la dosis máxima.
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en cada nivel de dosis en todos los participantes
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Intensivo: antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis. Valle: 15 días después de iniciar la dosis inicial o cada modificación de dosis hasta alcanzar la dosis máxima.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
26 de abril de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
9 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
15 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CETB115L11201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .