Studie av effekt och säkerhet av Eltrombopag hos MDS-patienter med lägre risk med blodplättstransfusionsberoende
17 mars 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, lokal klinisk fas II-studie i Japan som jämför Eltrombopag-monoterapi och placebo i vuxna patienter med lägre risk för myelodysplastiska syndrom (MDS) med blodplättstransfusionsberoende
Denna studie är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eltrombopag monoterapi hos japanska vuxna patienter med trombocyttransfusionsberoende lägre risk myelodysplastiska syndrom (LR-MDS).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, japansk lokal fas II-studie för att utvärdera effekten och säkerheten av eltrombopag monoterapi hos japanska vuxna patienter med trombocyttransfusionsberoende MDS med lägre risk (IPSS-R mycket låg, låg, intermediär) risk med benmärgsblastantal < 5 % och cytogenetisk mycket god, god eller medelrisk). Trombocyttransfusionsberoende vid baslinjen definieras som att få blodplättstransfusion regelbundet med en frekvens av 2 eller fler gånger inom 4 veckor före randomisering. Trombocyttransfusion bör utföras för en patient med trombocytantal < 20 X 10^9/L, eller med hemorragiska symtom och trombocytantal < 30 X 10^9/L.
Det primära målet är att visa överlägsenhet hos eltrombopag jämfört med placebo när det gäller andelen deltagare som uppnår blodplättstransfusionsoberoende vid vecka 24.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aomori, Japan, 030 8553
- Novartis Investigative Site
-
Chiba, Japan, 260-0852
- Novartis Investigative Site
-
Fukushima, Japan, 9601295
- Novartis Investigative Site
-
Gifu, Japan, 5008513
- Novartis Investigative Site
-
Kumamoto, Japan, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japan, 5340021
- Novartis Investigative Site
-
Yamagata, Japan, 990 9585
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japan, 286-8523
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan, 830-8543
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Ohtake, Hiroshima, Japan, 739-0696
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyōgo
-
Nishinomiya, Hyōgo, Japan, 663 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920-8530
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 221-0855
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
- Novartis Investigative Site
-
Itabashi Ku, Tokyo, Japan, 173 8606
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Japan, 750-0061
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som diagnostiserats med MDS enligt WHO-klassificeringen reviderade 4:e upplagan genom utredares bedömning med en av följande prognostiska riskkategorier, baserad på International
Prognostisk poängsystem (IPSS-R):
- mycket låg (0-1,5)
- låg (2-3)
- mellanliggande risker (3,5-4,5) Alla följande kriterier för prognostiska variabler per IPSS-R bör uppfyllas.
- Benmärgssprängning < 5 % (enligt både utredarens bedömning och central granskning)
Cytogenetisk mycket bra, bra eller medelrisk motsvarande IPSS-R
- Trombocyttransfusionsberoende
- Refraktär, intolerant mot eller olämplig för MDS-behandlingar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus (PS) 0 eller 1
Exklusions kriterier:
- Patienter med tidigare administrering av eltrombopag, romiplostim eller annan TPO-RA
- Terapi-relaterad MDS enligt WHO-klassificeringen reviderad 4:e upplagan
- MDS/myeloproliferativa neoplasmer inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi enligt WHO-klassificeringen reviderade 4:e upplagan
- MDS med excess blasts (EB) per WHO-klassificering reviderad 4:e upplagan
- Känd historia av IPSS-R hög eller mycket hög risk MDS
- Får för närvarande behandlingar för MDS (t.ex. HMA, ciklosporin A (CsA) eller lenalidomid). Stödjande behandling med erytropoesstimulerande medel (ESA) hos anemiska patienter eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) hos patienter med svår neutropeni och återkommande infektioner är tillåten om den är stabil i 3 månader före screening och fortsätter med samma dosering. /schema tills den optimala dosen av eltrombopag har fastställts.
- Patienter schemalagda för hematopoetisk stamcellstransplantation
- Benmärgsfibros som leder till oförmåga att aspirera adekvat benmärgsprov
- Kända trombofila riskfaktorer (förutom i de fall där potentiella fördelar med att delta i studien uppväger potentiella risker för tromboemboliska händelser (TEE), som fastställts av utredaren)
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eltrombopag arm
Deltagare som randomiserats till förhållandet 1:1 kommer att ta eltrombopag.
|
Eltrombopag finns i 12,5 mg och 25 mg tabletter och tas oralt en gång per dag (QD)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placeboarm
Deltagare som randomiserats till förhållandet 1:1 kommer att ta placebo.
|
Placebo finns i 12,5 mg och 25 mg tabletter och tas oralt en gång per dag (QD)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår blodplättstransfusionsoberoende vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Trombocyttransfusionsoberoende definieras som frånvaro av blodplättstransfusion under minst 8 veckor.
Trombocytantalet bör vara högre än baslinjeantalet.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för blodplättstransfusionsoberoende
Tidsram: År 1, år 2
|
Detta definieras som tiden från datumet för randomiseringen till den första dagen av en blodplättstransfusionsfri period som varar i minst 8 veckor.
|
År 1, år 2
|
|
Varaktighet av blodplättstransfusionsoberoende
Tidsram: År 1, år 2
|
Detta definieras endast för deltagare som har uppnått blodplättstransfusionsoberoende och kommer att beräknas från det första datumet för blodplättstransfusionsfritt vilket resulterar i uppnående av transfusionsoberoende till datumet innan de blir trombocyttransfusionsberoende.
|
År 1, år 2
|
|
Andel deltagare med blodplättstransfusionsoberoende
Tidsram: År 1, år 2
|
Trombocyttransfusionsoberoende definieras som frånvaro av blodplättstransfusion under minst 8 veckor.
Trombocytantalet bör vara högre än baslinjeantalet.
|
År 1, år 2
|
|
Andel deltagare med blodplättstransfusionsfrekvensreduktion vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Detta definieras som en minskning med minst 50 procent under de fyra föregående veckorna jämfört med de fyra veckorna före randomiseringen.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med blodplättssvar (hematologisk förbättring (HI) - trombocyter))
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
Trombocytrespons definieras som HI-trombocyter enligt kriterierna i International Working Group.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Dags för blodplättssvar
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
Detta definieras som tiden från datumet för randomiseringen till det första datumet då trombocytresponskriterierna uppnås enligt modifierade IWG-kriterier.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Varaktighet av blodplättssvar
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
Detta definieras för deltagare som har uppnått blodplättssvar och kommer att beräknas från det första datumet då trombocytresponskriterierna uppnås till datumet före förlust av trombocytsvar enligt modifierade IWG-kriterier.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Procent av hematologisk förbättring - erytroid och -neutrofil
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
per modifierade IWG-kriterier vid 24 veckor, år 1 och 2
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Andel deltagare med sjukdomsprogression exklusive återfall efter HI
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
Detta när det gäller sprängningar för både utredares bedömning och central granskning enligt modifierade IWG-kriterier.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Andel deltagare med återfall efter HI och transfusionsoberoende
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
Andelen deltagare med återfall efter HI och transfusionsoberoende vid vecka 24, år 1 och 2.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Andel deltagare med progression till akut myeloid leukemi (AML)
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
Detta definieras som ≥ 20 % sprängningar vid vecka 24, år 1 och 2 för både utredares bedömning och central granskning per WHO-klassificering reviderad 4:e upplagan.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
Detta definieras som tiden från datumet för randomiseringen till progression till AML enligt WHO-klassificeringen reviderad 4:e upplagan av ≥ 20 procent explosioner eller dödsfall på grund av någon orsak för både utredarens bedömning och central granskning.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Kliniskt signifikanta blödningshändelser
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
Detta definieras som ≥ grad 2 händelser enligt WHO:s blödningsskala.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vecka 24, år 1, år 2
|
OS definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
|
Vecka 24, år 1, år 2
|
|
Livskvalitet mätt med QLQ-C30
Tidsram: Baslinje, var 4:e vecka fram till vecka 52, var 8:e vecka efter vecka 52 fram till slutet av behandlingen eller slutet av efterbehandlingsuppföljningen, cirka 3,5 år.
|
Ändringarna från baslinjen till varje besök mättes med QLQ-C30. EORTC-QLQ-C30 är ett frågeformulär med 30 punkter utvecklat för att bedöma cancerpatienters livskvalitet. Försökspersonens svar på 28 frågor om deras fysiska funktion, sjukdomssymtom, globala hälsostatus och hjälpmedel poängsätts på en 4-gradig skala (1=Inte alls till 4=Väldigt mycket), ett lågt betyg indikerar en hög/hälsosam funktionsnivå . Och svaren på 2 frågor om hälsorelaterad QoL poängsätts på en 7-gradig skala (1=Mycket dålig till 7=Utmärkt), en hög poäng indikerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Med hjälp av linjär transformation standardiseras råpoäng, så att poäng varierar från 0 till 100. |
Baslinje, var 4:e vecka fram till vecka 52, var 8:e vecka efter vecka 52 fram till slutet av behandlingen eller slutet av efterbehandlingsuppföljningen, cirka 3,5 år.
|
|
Farmakokinetik (PK): Cmax
Tidsram: Intensiv: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Minsta: 15:e dagar efter start av den initiala dosen eller varje dosändring tills maximal dos uppnås.
|
Full PK-profil för eltrombopag under 24 timmar vid steady state vid den initiala dosen, och vid 125 mg och 150 mg i tillämpliga fall, i undergrupp av deltagare.
|
Intensiv: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Minsta: 15:e dagar efter start av den initiala dosen eller varje dosändring tills maximal dos uppnås.
|
|
PK: Tmax
Tidsram: Intensiv: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Minsta: 15:e dagar efter start av den initiala dosen eller varje dosändring tills maximal dos uppnås.
|
Full PK-profil för eltrombopag under 24 timmar vid steady state vid den initiala dosen, och vid 125 mg och 150 mg i tillämpliga fall, i undergrupp av deltagare.
|
Intensiv: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Minsta: 15:e dagar efter start av den initiala dosen eller varje dosändring tills maximal dos uppnås.
|
|
PK: AUC
Tidsram: Intensiv: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Minsta: 15:e dagar efter start av den initiala dosen eller varje dosändring tills maximal dos uppnås.
|
Full PK-profil för eltrombopag under 24 timmar vid steady state vid den initiala dosen, och vid 125 mg och 150 mg i tillämpliga fall, i undergrupp av deltagare.
|
Intensiv: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Minsta: 15:e dagar efter start av den initiala dosen eller varje dosändring tills maximal dos uppnås.
|
|
Lägsta koncentrationer av eltrombopag vid steady state
Tidsram: Intensiv: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Minsta: 15:e dagar efter start av den initiala dosen eller varje dosändring tills maximal dos uppnås.
|
vid varje dosnivå hos alla deltagare
|
Intensiv: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Minsta: 15:e dagar efter start av den initiala dosen eller varje dosändring tills maximal dos uppnås.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
26 april 2025
Avslutad studie (Beräknad)
9 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2021
Första postat (Faktisk)
15 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CETB115L11201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .