艾曲波帕在血小板输注依赖的低危 MDS 患者中的疗效和安全性研究
2023年10月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项随机、双盲、安慰剂对照的日本本地 II 期临床研究，比较艾曲波帕单药治疗与安慰剂治疗血小板输注依赖的成人低风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者
本研究旨在评估艾曲波帕单药治疗日本成年血小板输注依赖性低危骨髓增生异常综合征 (LR-MDS) 患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的日本本地 II 期研究，旨在评估艾曲波帕单药治疗日本成年血小板输注依赖性低危 MDS（IPSS-R 极低、低、中等风险）患者的疗效和安全性骨髓母细胞计数 < 5% 和细胞遗传学非常好、好或中度风险的风险）。 基线时的血小板输注依赖定义为在随机分组前 4 周内定期接受血小板输注，频率为 2 次或更多次。 血小板计数 < 20 X 10^9/L 或有出血症状且血小板计数 < 30 X 10^9/L 的患者应进行血小板输注。
主要目的是证明艾曲波帕在第 24 周时达到不依赖血小板输注的参与者比例方面优于安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
研究联系人备份
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：+81337978748
- 邮箱：novartis.email@novartis.com
学习地点
-
-
-
Aomori、日本、030 8553
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Chiba、日本、260-0852
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Osaka、日本、534-0021
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Yamagata、日本、990 9585
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Narita、Chiba、日本、286-8523
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu、Fukuoka、日本、802-8533
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Kurume-city、Fukuoka、日本、830-8543
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Gifu
-
Gifu shi、Gifu、日本、500 8513
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Ohtake、Hiroshima、日本、739-0696
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya、Hyogo、日本、663 8501
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Mito、Ibaraki、日本、310-0015
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa、Ishikawa、日本、920-0853
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama、Kanagawa、日本、221-0855
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-city、Kumamoto、日本、860-0008
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai city、Miyagi、日本、980 8574
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagano
-
Matsumoto-city、Nagano、日本、399-8701
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki-city、Nagasaki、日本、852-8501
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka Sayama、Osaka、日本、589 8511
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu、Shizuoka、日本、432-8580
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8603
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
Itabashi ku、Tokyo、日本、173 8606
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki、Yamaguchi、日本、750-0061
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 分类修订版第 4 版诊断为 MDS 的患者，根据国际标准，研究者评估具有以下预后风险类别之一
预后评分系统 (IPSS-R)：
- 非常低 (0-1.5)
- 低 (2-3)
- 中度风险 (3.5-4.5) 应满足 IPSS-R 的以下所有预后变量标准。
- 骨髓原始细胞 < 5%（根据研究者的评估和中央审查）
对应于 IPSS-R 的细胞遗传学非常好、良好或中等风险
- 血小板输注依赖
- 难治性、不耐受性或不符合 MDS 治疗的条件
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
排除标准：
- 既往有艾曲波帕、罗米司亭或其他 TPO-RA 给药史的患者
- 根据 WHO 分类修订第 4 版的治疗相关 MDS
- MDS/骨髓增生性肿瘤，包括慢性粒单核细胞白血病，根据 WHO 分类修订第 4 版
- 根据 WHO 分类修订版第 4 版，具有过量母细胞 (EB) 的 MDS
- IPSS-R 高风险或极高风险 MDS 的已知病史
- 目前正在接受 MDS 治疗（例如 HMA、环孢菌素 A (CsA) 或来那度胺）。 如果在筛查前 3 个月剂量稳定并继续以相同剂量继续治疗，则允许对贫血患者使用红细胞生成刺激剂 (ESA) 或对患有严重中性粒细胞减少症和反复感染的患者使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 进行支持治疗/计划，直到确定艾曲波帕的最佳剂量。
- 计划进行造血干细胞移植的患者
- 骨髓纤维化导致无法吸出足够的骨髓样本
- 已知的易栓塞危险因素（除非参与研究的潜在益处超过血栓栓塞事件 (TEE) 的潜在风险，由研究者确定）
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：艾曲波帕手臂
随机分配到 1:1 比例的参与者将服用艾曲波帕。
|
艾曲波帕有 12.5 毫克和 25 毫克片剂，每天口服一次 (QD)
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂组
随机分配到 1:1 比例的参与者将服用安慰剂。
|
安慰剂有 12.5 毫克和 25 毫克片剂，每天口服一次 (QD)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在第 24 周实现血小板输注独立性的参与者百分比
大体时间：第 24 周
|
血小板输注独立性定义为至少 8 周未输注血小板。
血小板计数应高于基线计数。
|
第 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血小板输注独立的时间
大体时间：第一年，第二年
|
这被定义为从随机化日期到持续至少 8 周的无血小板输注期的第一天的时间。
|
第一年，第二年
|
|
血小板输注独立性的持续时间
大体时间：第一年，第二年
|
这是针对仅实现血小板输注独立性的参与者定义的，将从无血小板输注的第一天开始计算，从而实现输血独立性，直至成为血小板输注依赖性之前的日期。
|
第一年，第二年
|
|
不依赖血小板输注的参与者百分比
大体时间：第一年，第二年
|
血小板输注独立性定义为至少 8 周未输注血小板。
血小板计数应高于基线计数。
|
第一年，第二年
|
|
第 24 周时血小板输注频率降低的参与者百分比
大体时间：第 24 周
|
这被定义为与随机分组前 4 周相比，前 4 周内减少至少 50%。
|
第 24 周
|
|
有血小板反应的参与者百分比（血液学改善 (HI) - 血小板））
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
根据国际工作组标准，血小板反应定义为 HI-血小板。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
血小板反应时间
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
这被定义为从随机化日期到达到每个修改后的 IWG 标准的血小板反应标准的第一天的时间。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
血小板反应持续时间
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
这是针对已实现血小板反应的参与者定义的，将从达到血小板反应标准的第一天到根据修改后的 IWG 标准失去血小板反应之前的日期计算。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
血液学改善的百分比-红细胞和-中性粒细胞
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
根据修改后的 IWG 标准，第 1 年和第 2 年 24 周
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
不包括 HI 后疾病进展的参与者百分比
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
这是关于根据修改后的 IWG 标准进行研究者评估和中央审查的爆炸计数。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
HI 和输血独立后复发的参与者百分比
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
在第 24 周、第 1 年和第 2 年时，HI 后复发且不依赖输血的参与者百分比。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
进展为急性髓性白血病 (AML) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
根据 WHO 分类修订第 4 版，这被定义为在第 24 周、第 1 年和第 2 年进行研究者评估和中央审查时 ≥ 20% 的原始细胞。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
无白血病生存期 (LFS)
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
根据 WHO 分类修订第 4 版，这被定义为从随机化日期到进展为 AML ≥ 20% 原始细胞或因任何原因死亡的时间，用于研究者评估和中央审查。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
有临床意义的出血事件
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
根据 WHO 出血量表，这被定义为 ≥ 2 级事件。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
|
第 24 周，第 1 年，第 2 年
|
|
使用 QLQ-C30 测量生活质量
大体时间：基线，每 4 周一次，直到第 52 周，第 52 周后每 8 周一次，直至治疗结束或治疗后随访结束，大约 3.5 年。
|
使用 QLQ-C30 测量的从基线到每次访问的变化。 EORTC-QLQ-C30 是一份包含 30 个项目的问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。 受试者对有关其身体机能、疾病症状、总体健康状况和效用的 28 个问题的回答采用 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多），低分表示高/健康的机能水平. 对与健康相关的 QoL 的 2 个问题的回答采用 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀），高分表示高/健康的功能水平。 使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 |
基线，每 4 周一次，直到第 52 周，第 52 周后每 8 周一次，直至治疗结束或治疗后随访结束，大约 3.5 年。
|
|
药代动力学 (PK)：Cmax
大体时间：强化：给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。谷值：开始初始剂量或每次剂量调整后第 15 天，直至达到最大剂量。
|
在参与者亚组中，初始剂量以及 125 mg 和 150 mg（适用时）的稳态 24 小时内艾曲波帕的完整 PK 曲线。
|
强化：给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。谷值：开始初始剂量或每次剂量调整后第 15 天，直至达到最大剂量。
|
|
PK：最高温度
大体时间：强化：给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。谷值：开始初始剂量或每次剂量调整后第 15 天，直至达到最大剂量。
|
在参与者亚组中，初始剂量以及 125 mg 和 150 mg（适用时）在稳态下 24 小时内艾曲波帕的完整 PK 曲线。
|
强化：给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。谷值：开始初始剂量或每次剂量调整后第 15 天，直至达到最大剂量。
|
|
PK：AUC
大体时间：强化：给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。谷值：开始初始剂量或每次剂量调整后第 15 天，直至达到最大剂量。
|
在参与者亚组中，初始剂量以及 125 mg 和 150 mg（适用时）的稳态 24 小时内艾曲波帕的完整 PK 曲线。
|
强化：给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。谷值：开始初始剂量或每次剂量调整后第 15 天，直至达到最大剂量。
|
|
稳态下艾曲波帕的谷浓度
大体时间：强化：给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。谷值：开始初始剂量或每次剂量调整后第 15 天，直至达到最大剂量。
|
在所有参与者的每个剂量水平
|
强化：给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时。谷值：开始初始剂量或每次剂量调整后第 15 天，直至达到最大剂量。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月25日
初级完成 (估计的)
2026年1月15日
研究完成 (估计的)
2027年8月31日
研究注册日期
首次提交
2021年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月11日
首次发布 (实际的)
2021年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月17日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CETB115L11201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.