Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag bij MDS-patiënten met een lager risico en afhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie
17 maart 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, Japanse lokale fase II klinische studie waarin monotherapie met eltrombopag wordt vergeleken met placebo bij volwassen patiënten met een lager risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) met bloedplaatjestransfusieafhankelijkheid
Deze studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag-monotherapie te evalueren bij Japanse volwassen patiënten met bloedplaatjestransfusie-afhankelijke myelodysplastische syndromen (LR-MDS) met een lager risico.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, Japanse lokale fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag-monotherapie bij Japanse volwassen patiënten met bloedplaatjestransfusieafhankelijke MDS met een lager risico (IPSS-R very low, low, intermediate risico met beenmergblastentelling < 5% en cytogenetisch zeer goed, goed of intermediair risico). Afhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie bij aanvang wordt gedefinieerd als het regelmatig ontvangen van bloedplaatjestransfusie met een frequentie van 2 of meer keer binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Bloedplaatjestransfusie moet worden uitgevoerd voor een patiënt met een aantal bloedplaatjes < 20 x 10^9/l, of met hemorragische symptomen en een aantal bloedplaatjes < 30 x 10^9/l.
Het primaire doel is om de superioriteit van eltrombopag versus placebo aan te tonen in termen van het aantal deelnemers dat in week 24 onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie bereikt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aomori, Japan, 030 8553
- Novartis Investigative Site
-
Chiba, Japan, 260-0852
- Novartis Investigative Site
-
Fukushima, Japan, 9601295
- Novartis Investigative Site
-
Gifu, Japan, 5008513
- Novartis Investigative Site
-
Kumamoto, Japan, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japan, 5340021
- Novartis Investigative Site
-
Yamagata, Japan, 990 9585
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japan, 286-8523
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan, 830-8543
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Ohtake, Hiroshima, Japan, 739-0696
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyōgo
-
Nishinomiya, Hyōgo, Japan, 663 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920-8530
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 221-0855
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
- Novartis Investigative Site
-
Itabashi Ku, Tokyo, Japan, 173 8606
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Japan, 750-0061
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten gediagnosticeerd met MDS volgens de WHO-classificatie herziene 4e editie door beoordeling door de onderzoeker met een van de volgende prognostische risicocategorieën, gebaseerd op de internationale
Prognostisch scoresysteem (IPSS-R):
- zeer laag (0-1,5)
- laag (2-3)
- intermediaire risico's (3,5-4,5) Aan alle volgende criteria voor prognostische variabelen per IPSS-R moet worden voldaan.
- Beenmergontploffing < 5% (volgens zowel de beoordeling van de onderzoeker als de centrale beoordeling)
Cytogenetisch zeer goed, goed of gemiddeld risico dat overeenkomt met IPSS-R
- Afhankelijkheid van transfusie van bloedplaatjes
- Ongevoelig voor, intolerant voor of niet geschikt voor MDS-behandelingen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere toediening van eltrombopag, romiplostim of andere TPO-RA
- Therapiegerelateerd MDS volgens de herziene 4e editie van de WHO-classificatie
- MDS/myeloproliferatieve neoplasmata waaronder chronische myelomonocytische leukemie volgens de herziene 4e editie van de WHO-classificatie
- MDS met overtollige blasten (EB) volgens de herziene 4e editie van de WHO-classificatie
- Bekende geschiedenis van IPSS-R hoog of zeer hoog risico MDS
- Wordt momenteel behandeld voor MDS (bijv. HMA, cyclosporine A (CsA) of lenalidomide). Ondersteunende behandeling met erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) bij anemische patiënten of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) bij patiënten met ernstige neutropenie en recidiverende infecties is toegestaan, mits in stabiele dosering gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening en voortgezet met dezelfde dosering /schema totdat de optimale dosis eltrombopag is vastgesteld.
- Patiënten gepland voor hematopoëtische stamceltransplantatie
- Beenmergfibrose die leidt tot het onvermogen om voldoende beenmergmonster op te zuigen
- Bekende trombofiele risicofactoren (behalve in gevallen waarin de potentiële voordelen van deelname aan het onderzoek opwegen tegen de mogelijke risico's van trombo-embolische voorvallen (TEE), zoals bepaald door de onderzoeker)
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eltrombopag-arm
Deelnemers gerandomiseerd naar een verhouding van 1:1 nemen eltrombopag.
|
Eltrombopag wordt geleverd in tabletten van 12,5 mg en 25 mg en wordt eenmaal per dag oraal ingenomen (QD)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Deelnemers gerandomiseerd naar een verhouding van 1: 1 nemen Placebo.
|
Placebo wordt geleverd in tabletten van 12,5 mg en 25 mg en wordt eenmaal per dag oraal ingenomen (QD)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie bereikt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van bloedplaatjestransfusie gedurende ten minste 8 weken.
Het aantal bloedplaatjes moet hoger zijn dan het basislijnaantal.
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Jaar 1, Jaar 2
|
Dit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste dag van een trombocytentransfusievrije periode van minimaal 8 weken.
|
Jaar 1, Jaar 2
|
|
Duur van onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Jaar 1, Jaar 2
|
Dit is gedefinieerd voor deelnemers die alleen trombocytentransfusie-onafhankelijkheid hebben bereikt en wordt berekend vanaf de eerste datum van trombocytentransfusievrij resulterend in het bereiken van transfusie-onafhankelijkheid tot de datum voordat ze trombocytentransfusieafhankelijk worden.
|
Jaar 1, Jaar 2
|
|
Percentage deelnemers met onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Jaar 1, Jaar 2
|
Onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie wordt gedefinieerd als de afwezigheid van bloedplaatjestransfusie gedurende ten minste 8 weken.
Het aantal bloedplaatjes moet hoger zijn dan het basislijnaantal.
|
Jaar 1, Jaar 2
|
|
Percentage deelnemers met verlaging van de bloedplaatjestransfusiefrequentie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Dit wordt gedefinieerd als een vermindering met ten minste 50 procent gedurende de 4 voorafgaande weken ten opzichte van de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers met respons op bloedplaatjes (Hematologische verbetering (HI) - bloedplaatjes))
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
Bloedplaatjesrespons wordt gedefinieerd als HI-bloedplaatjes volgens de criteria van de International Working Group.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Tijd tot reactie op bloedplaatjes
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
Dit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste datum van het bereiken van de trombocytenresponscriteria volgens gewijzigde IWG-criteria.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Duur van de bloedplaatjesrespons
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
Dit is gedefinieerd voor deelnemers die een trombocytenrespons hebben bereikt en wordt berekend vanaf de eerste datum waarop de trombocytenresponscriteria zijn bereikt tot de datum vóór het verlies van de trombocytenrespons volgens gewijzigde IWG-criteria.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Percentage hematologische verbetering - erytroïde en -neutrofielen
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
volgens gewijzigde IWG-criteria na 24 weken, jaar 1 en 2
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Percentage deelnemers met ziekteprogressie exclusief terugval na HI
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
Dit betreft het aantal ontploffingen voor zowel de beoordeling door de onderzoeker als de centrale beoordeling volgens gewijzigde IWG-criteria.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Percentage deelnemers met terugval na HI en transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
Het percentage deelnemers met terugval na HI en onafhankelijkheid van transfusie in week 24, jaar 1 en 2.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Percentage deelnemers met progressie naar acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
Dit wordt gedefinieerd als ≥ 20% blasten in week 24, jaar 1 en 2 voor zowel de beoordeling door de onderzoeker als de centrale beoordeling volgens de herziene 4e editie van de WHO-classificatie.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Leukemievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
Dit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot progressie naar AML volgens de herziene 4e editie van de WHO-classificatie van ≥ 20 procent blasten of overlijden door welke oorzaak dan ook voor zowel de beoordeling door de onderzoeker als de centrale beoordeling.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Klinisch significante bloedingen
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
Dit wordt gedefinieerd als voorvallen van ≥ graad 2 volgens de bloedingsschaal van de WHO.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Week 24, Jaar 1, Jaar 2
|
|
Kwaliteit van leven gemeten met QLQ-C30
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, elke 4 weken tot week 52, elke 8 weken na week 52 tot het einde van de behandeling of het einde van de follow-up na de behandeling, ongeveer 3,5 jaar.
|
De veranderingen vanaf baseline tot elk bezoek werden gemeten met QLQ-C30. EORTC-QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die is ontwikkeld om de kwaliteit van leven van kankerpatiënten te beoordelen. De antwoorden van proefpersonen op 28 vragen over hun fysieke functioneren, ziektesymptomen, globale gezondheidsstatus en voorzieningen worden gescoord op een 4-puntsschaal (1=helemaal niet tot 4=heel erg), een lage score duidt op een hoog/gezond niveau van functioneren . En de antwoorden op 2 vragen over gezondheidsgerelateerde KvL worden gescoord op een 7-puntsschaal (1=Zeer slecht tot 7=Uitstekend), een hoge score duidt op een hoog/gezond niveau van functioneren. Met behulp van lineaire transformatie worden ruwe scores gestandaardiseerd, zodat scores variëren van 0 tot 100. |
Uitgangswaarde, elke 4 weken tot week 52, elke 8 weken na week 52 tot het einde van de behandeling of het einde van de follow-up na de behandeling, ongeveer 3,5 jaar.
|
|
Farmacokinetiek (PK): Cmax
Tijdsspanne: Intensief: voor de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis. Dalpunt: 15 dagen na het starten van de startdosis of elke dosisaanpassing totdat de maximale dosis is bereikt.
|
Volledig farmacokinetisch profiel van eltrombopag gedurende 24 uur bij steady-state bij de aanvangsdosis, en bij 125 mg en 150 mg indien van toepassing, in een subgroep van deelnemers.
|
Intensief: voor de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis. Dalpunt: 15 dagen na het starten van de startdosis of elke dosisaanpassing totdat de maximale dosis is bereikt.
|
|
PK: Tmax
Tijdsspanne: Intensief: voor de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis. Dalpunt: 15 dagen na het starten van de startdosis of elke dosisaanpassing totdat de maximale dosis is bereikt.
|
Volledig farmacokinetisch profiel van eltrombopag gedurende 24 uur bij steady-state bij de aanvangsdosis, en bij 125 mg en 150 mg indien van toepassing, in een subgroep van deelnemers.
|
Intensief: voor de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis. Dalpunt: 15 dagen na het starten van de startdosis of elke dosisaanpassing totdat de maximale dosis is bereikt.
|
|
PK: AUC
Tijdsspanne: Intensief: voor de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis. Dalpunt: 15 dagen na het starten van de startdosis of elke dosisaanpassing totdat de maximale dosis is bereikt.
|
Volledig farmacokinetisch profiel van eltrombopag gedurende 24 uur bij steady-state bij de aanvangsdosis, en bij 125 mg en 150 mg indien van toepassing, in een subgroep van deelnemers.
|
Intensief: voor de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis. Dalpunt: 15 dagen na het starten van de startdosis of elke dosisaanpassing totdat de maximale dosis is bereikt.
|
|
Dalconcentraties van eltrombopag bij steady-state
Tijdsspanne: Intensief: voor de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis. Dalpunt: 15 dagen na het starten van de startdosis of elke dosisaanpassing totdat de maximale dosis is bereikt.
|
op elk dosisniveau bij alle deelnemers
|
Intensief: voor de dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis. Dalpunt: 15 dagen na het starten van de startdosis of elke dosisaanpassing totdat de maximale dosis is bereikt.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 mei 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 april 2025
Studie voltooiing (Geschat)
9 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 maart 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CETB115L11201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .