Studie av effekt og sikkerhet av Eltrombopag hos MDS-pasienter med lavere risiko med blodplatetransfusjonsavhengighet
17. mars 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, Japansk lokal fase II klinisk studie som sammenligner Eltrombopag monoterapi versus placebo hos voksne med lavrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) pasienter med blodplatetransfusjonsavhengighet
Denne studien er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til eltrombopag monoterapi hos japanske voksne pasienter med blodplatetransfusjonsavhengige myelodysplastiske syndromer med lavere risiko (LR-MDS).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, japansk lokal fase II-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til eltrombopag monoterapi hos japanske voksne pasienter med blodplatetransfusjonsavhengig MDS med lavere risiko (IPSS-R svært lav, lav, middels) risiko med benmargsblastantall < 5 % og cytogenetisk svært god, god eller middels risiko). Blodplatetransfusjonsavhengighet ved baseline er definert som å motta blodplatetransfusjon regelmessig med en frekvens på 2 eller flere ganger innen 4 uker før randomisering. Blodplatetransfusjon bør utføres for en pasient med blodplatetall < 20 X 10^9/L, eller med hemoragiske symptomer og blodplatetall < 30 X 10^9/L.
Hovedmålet er å demonstrere overlegenhet av eltrombopag versus placebo når det gjelder andelen deltakere som oppnår blodplatetransfusjonsuavhengighet ved uke 24.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aomori, Japan, 030 8553
- Novartis Investigative Site
-
Chiba, Japan, 260-0852
- Novartis Investigative Site
-
Fukushima, Japan, 9601295
- Novartis Investigative Site
-
Gifu, Japan, 5008513
- Novartis Investigative Site
-
Kumamoto, Japan, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japan, 5340021
- Novartis Investigative Site
-
Yamagata, Japan, 990 9585
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japan, 286-8523
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Japan, 830-8543
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Ohtake, Hiroshima, Japan, 739-0696
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyōgo
-
Nishinomiya, Hyōgo, Japan, 663 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan, 920-8530
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 221-0855
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Japan, 590-0197
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
- Novartis Investigative Site
-
Itabashi Ku, Tokyo, Japan, 173 8606
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Japan, 750-0061
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert med MDS i henhold til WHO-klassifiseringen reviderte 4. utgave ved etterforskervurdering med en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på International
Prognostisk scoringssystem (IPSS-R):
- veldig lav (0-1,5)
- lav (2-3)
- mellomliggende risiko (3,5-4,5) Alle følgende kriterier for prognostiske variabler per IPSS-R bør oppfylles.
- Benmargseksplosjon < 5 % (per både etterforskerens vurdering og sentral gjennomgang)
Cytogenetisk meget god, god eller middels risiko tilsvarende IPSS-R
- Blodplatetransfusjonsavhengighet
- Ildfast, intolerant overfor eller ikke kvalifisert for MDS-behandlinger
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tidligere administrering av eltrombopag, romiplostim eller annen TPO-RA
- Terapierelatert MDS per WHO-klassifisering revidert 4. utgave
- MDS/myeloproliferative neoplasmer inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi i henhold til WHO-klassifiseringen revidert 4. utgave
- MDS med overskytende eksplosjoner (EB) per WHO-klassifisering revidert 4. utgave
- Kjent historie med IPSS-R høy eller svært høy risiko MDS
- Mottar for tiden behandlinger for MDS (f.eks. HMA, ciklosporin A (CsA) eller lenalidomid). Støttende behandling med erytropoiesis-stimulerende midler (ESA) hos anemiske pasienter eller granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) hos pasienter med alvorlig nøytropeni og tilbakevendende infeksjoner er tillatt dersom det er stabil dosering i 3 måneder før screening og fortsettes med samme dosering. /plan inntil den optimale dosen av eltrombopag er etablert.
- Pasienter som er planlagt for hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Benmargsfibrose som fører til manglende evne til å aspirere tilstrekkelig benmargsprøve
- Kjente trombofile risikofaktorer (unntatt i tilfeller der potensielle fordeler ved å delta i studien oppveier potensielle risikoer for tromboemboliske hendelser (TEE), som bestemt av etterforskeren)
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eltrombopag arm
Deltakere randomisert til et 1:1-forhold vil ta eltrombopag.
|
Eltrombopag kommer i 12,5 mg og 25 mg tabletter og tas oralt en gang daglig (QD)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placeboarm
Deltakere randomisert til forholdet 1:1 vil ta placebo.
|
Placebo kommer i 12,5 mg og 25 mg tabletter og tas oralt en gang daglig (QD)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakerne som oppnår blodplatetransfusjonsuavhengighet ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Blodplatetransfusjonsuavhengighet er definert som fravær av blodplatetransfusjon i minst 8 uker.
Blodplateantallet bør være høyere enn baseline-tallet.
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for blodplatetransfusjonsuavhengighet
Tidsramme: År 1, år 2
|
Dette er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den første dagen av en blodplatetransfusjonsfri periode som varer i minst 8 uker.
|
År 1, år 2
|
|
Varighet av blodplatetransfusjonsuavhengighet
Tidsramme: År 1, år 2
|
Dette er definert for deltakere som kun har oppnådd blodplatetransfusjonsuavhengighet og vil bli beregnet fra første dato for blodplatetransfusjonsfri, noe som resulterer i oppnåelse av transfusjonsuavhengighet til datoen før de blir blodplatetransfusjonsavhengige.
|
År 1, år 2
|
|
Andel deltakere med blodplatetransfusjonsuavhengighet
Tidsramme: År 1, år 2
|
Blodplatetransfusjonsuavhengighet er definert som fravær av blodplatetransfusjon i minst 8 uker.
Blodplateantallet bør være høyere enn baseline-tallet.
|
År 1, år 2
|
|
Andel deltakere med reduksjon i blodplatetransfusjonsfrekvens ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Dette er definert som en reduksjon på minst 50 prosent i løpet av de 4 foregående ukene sammenlignet med de 4 ukene før randomisering.
|
Uke 24
|
|
Andel deltakere med blodplaterespons (hematologisk forbedring (HI) - blodplater))
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
Blodplaterespons er definert som HI-blodplater i henhold til International Working Group-kriterier.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Tid til blodplaterespons
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
Dette er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til første dato for oppnåelse av blodplateresponskriteriene i henhold til modifiserte IWG-kriterier.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Varighet av blodplaterespons
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
Dette er definert for deltakere som har oppnådd blodplaterespons og vil bli beregnet fra første dato for oppnåelse av blodplateresponskriteriene til datoen før tap av blodplaterespons i henhold til modifiserte IWG-kriterier.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Prosent av hematologisk forbedring - erytroid og -nøytrofil
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
per endrede IWG-kriterier ved 24 uker, år 1 og 2
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Andel deltakere med sykdomsprogresjon eksklusive tilbakefall etter HI
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
Dette er med hensyn til sprengningstall for både etterforskervurdering og sentral gjennomgang per endrede IWG-kriterier.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Andel deltakere med tilbakefall etter HI og transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
Prosentandelen av deltakere med tilbakefall etter HI og transfusjonsuavhengighet ved uke 24, år 1 og 2.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Prosentandel av deltakere med progresjon til akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
Dette er definert som ≥ 20 % eksplosjoner ved uke 24, år 1 og 2 for både etterforskervurdering og sentral gjennomgang per WHO-klassifisering revidert 4. utgave.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
Dette er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til progresjon til AML per WHO-klassifisering revidert 4. utgave av ≥ 20 prosent eksplosjoner eller død på grunn av en hvilken som helst årsak for både etterforskervurdering og sentral gjennomgang.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Klinisk signifikante blødningshendelser
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
Dette er definert som ≥ grad 2 hendelser i henhold til WHOs blødningsskala.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Uke 24, år 1, år 2
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Uke 24, år 1, år 2
|
|
Livskvalitet målt med QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 4. uke frem til uke 52, hver 8. uke etter uke 52 til slutten av behandlingen eller slutten av oppfølgingen etter behandling, ca. 3,5 år.
|
Endringene fra baseline til hvert besøk ble målt med QLQ-C30. EORTC-QLQ-C30 er et 30-elements spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Subjektets svar på 28 spørsmål om deres fysiske funksjon, sykdomssymptomer, global helsestatus og verktøy er skåret på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt til 4=Veldig mye), en lav skåre indikerer et høyt/sunt funksjonsnivå . Og svarene på 2 spørsmål om helserelatert QoL skåres på en 7-punkts skala (1=Svært dårlig til 7=Utmerket), en høy score indikerer et høyt/sunt funksjonsnivå. Ved å bruke lineær transformasjon standardiseres råskårene, slik at poengsummen varierer fra 0 til 100. |
Baseline, hver 4. uke frem til uke 52, hver 8. uke etter uke 52 til slutten av behandlingen eller slutten av oppfølgingen etter behandling, ca. 3,5 år.
|
|
Farmakokinetikk (PK): Cmax
Tidsramme: Intensiv: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose. Laveste: 15. dager etter start av startdosen eller hver doseendring til maksimal dose er nådd.
|
Full PK-profil av eltrombopag over 24 timer ved steady state ved startdosen, og ved 125 mg og 150 mg når det er aktuelt, i undergruppe av deltakere.
|
Intensiv: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose. Laveste: 15. dager etter start av startdosen eller hver doseendring til maksimal dose er nådd.
|
|
PK: Tmax
Tidsramme: Intensiv: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose. Laveste: 15. dager etter start av startdosen eller hver doseendring til maksimal dose er nådd.
|
Full PK-profil av eltrombopag over 24 timer ved steady state ved startdosen, og ved 125 mg og 150 mg når det er aktuelt, i undergruppe av deltakere.
|
Intensiv: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose. Laveste: 15. dager etter start av startdosen eller hver doseendring til maksimal dose er nådd.
|
|
PK: AUC
Tidsramme: Intensiv: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose. Laveste: 15. dager etter start av startdosen eller hver doseendring til maksimal dose er nådd.
|
Full PK-profil av eltrombopag over 24 timer ved steady state ved startdosen, og ved 125 mg og 150 mg når det er aktuelt, i undergruppe av deltakere.
|
Intensiv: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose. Laveste: 15. dager etter start av startdosen eller hver doseendring til maksimal dose er nådd.
|
|
Laveste konsentrasjoner av eltrombopag ved steady state
Tidsramme: Intensiv: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose. Laveste: 15. dager etter start av startdosen eller hver doseendring til maksimal dose er nådd.
|
på hvert dosenivå hos alle deltakerne
|
Intensiv: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose. Laveste: 15. dager etter start av startdosen eller hver doseendring til maksimal dose er nådd.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
26. april 2025
Studiet fullført (Antatt)
9. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2021
Først lagt ut (Faktiske)
15. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CETB115L11201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .