Исследование эффективности и безопасности элтромбопага у пациентов с МДС низкого риска и зависимостью от трансфузии тромбоцитов
17 марта 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы в Японии, посвященное сравнению монотерапии элтромбопагом и плацебо у взрослых пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого риска и зависимостью от трансфузии тромбоцитов
Это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности монотерапии элтромбопагом у взрослых японских пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого риска, зависящими от трансфузии тромбоцитов (LR-MDS).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое местное исследование II фазы в Японии для оценки эффективности и безопасности монотерапии элтромбопагом у взрослых японских пациентов с МДС низкого риска, зависящего от переливания тромбоцитов (IPSS-R очень низкий, низкий, промежуточный). риск с количеством бластов в костном мозге < 5% и цитогенетическим риском очень хороший, хороший или промежуточный). Зависимость от переливания тромбоцитов на исходном уровне определяется как регулярное переливание тромбоцитов с частотой 2 и более раз в течение 4 недель до рандомизации. Переливание тромбоцитов следует проводить пациентам с количеством тромбоцитов < 20 X 10 ^ 9 / л или с геморрагическими симптомами и числом тромбоцитов < 30 X 10 ^ 9 / л.
Основная цель — продемонстрировать превосходство элтромбопага над плацебо с точки зрения доли участников, достигших независимости от трансфузии тромбоцитов на 24-й неделе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aomori, Япония, 030 8553
- Novartis Investigative Site
-
Chiba, Япония, 260-0852
- Novartis Investigative Site
-
Fukushima, Япония, 9601295
- Novartis Investigative Site
-
Gifu, Япония, 5008513
- Novartis Investigative Site
-
Kumamoto, Япония, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Япония, 5340021
- Novartis Investigative Site
-
Yamagata, Япония, 990 9585
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Япония, 286-8523
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Япония, 830-8543
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Ohtake, Hiroshima, Япония, 739-0696
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyōgo
-
Nishinomiya, Hyōgo, Япония, 663 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Япония, 920-8530
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Япония, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 221-0855
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 9808574
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Япония, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Sakai, Osaka, Япония, 590-0197
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8603
- Novartis Investigative Site
-
Itabashi Ku, Tokyo, Япония, 173 8606
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamaguchi
-
Shimonoseki, Yamaguchi, Япония, 750-0061
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом МДС в соответствии с классификацией ВОЗ, пересмотренной 4-м изданием по оценке исследователя, с одной из следующих категорий прогностического риска, основанных на Международном
Прогностическая система оценки (IPSS-R):
- очень низкий (0-1,5)
- низкий (2-3)
- промежуточные риски (3,5-4,5) Все следующие критерии для прогностических переменных согласно IPSS-R должны быть соблюдены.
- Взрыв костного мозга < 5% (как по оценке исследователя, так и по центральному обзору)
Цитогенетический риск очень хороший, хороший или промежуточный, соответствующий IPSS-R
- Зависимость от переливания тромбоцитов
- Рефрактерность, непереносимость или непригодность для лечения МДС
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1
Критерий исключения:
- Пациенты с предшествующим введением элтромбопага, ромиплостима или других TPO-RA в анамнезе
- МДС, связанный с терапией, в соответствии с пересмотренной классификацией ВОЗ, 4-е издание
- МДС/миелопролиферативные новообразования, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз, согласно классификации ВОЗ, пересмотренной, 4-е издание
- МДС с избытком бластов (ЭБ) в соответствии с классификацией ВОЗ, пересмотренной, 4-е издание
- Известный анамнез МДС высокого или очень высокого риска IPSS-R
- В настоящее время получает лечение от МДС (например, HMA, циклоспорин A (CsA) или леналидомид). Поддерживающее лечение препаратами, стимулирующими эритропоэз (ESA) у пациентов с анемией, или гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) у пациентов с тяжелой нейтропенией и рецидивирующими инфекциями разрешено, если в стабильной дозе в течение 3 месяцев до скрининга и продолжено в той же дозе. / график до тех пор, пока не будет установлена оптимальная доза элтромбопага.
- Пациенты, которым назначена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Фиброз костного мозга, приводящий к невозможности аспирации адекватного образца костного мозга
- Известные тромбофилические факторы риска (за исключением случаев, когда потенциальная польза от участия в исследовании перевешивает потенциальный риск тромбоэмболических осложнений (TEE), как определено исследователем)
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эльтромбопаг Рука
Участники, рандомизированные в соотношении 1:1, будут принимать элтромбопаг.
|
Элтромбопаг выпускается в таблетках по 12,5 мг и 25 мг и принимается перорально один раз в день (QD).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
Участники, рандомизированные в соотношении 1:1, получат Placebo.
|
Плацебо выпускается в таблетках по 12,5 мг и 25 мг и принимается перорально один раз в день (QD).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших независимости от переливания тромбоцитов на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Независимость от переливания тромбоцитов определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 8 недель.
Количество тромбоцитов должно быть выше, чем исходное количество.
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до независимости от переливания тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год, 2 год
|
Это определяется как время от даты рандомизации до первого дня периода без переливания тромбоцитов продолжительностью не менее 8 недель.
|
1 год, 2 год
|
|
Продолжительность независимости от трансфузии тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год, 2 год
|
Это определено для участников, которые достигли независимости только от переливания тромбоцитов, и будет рассчитываться с первой даты отказа от переливания тромбоцитов, приводящей к достижению независимости от переливания, до даты, прежде чем стать зависимым от переливания тромбоцитов.
|
1 год, 2 год
|
|
Процент участников с независимостью от переливания тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год, 2 год
|
Независимость от переливания тромбоцитов определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 8 недель.
Количество тромбоцитов должно быть выше, чем исходное количество.
|
1 год, 2 год
|
|
Процент участников со снижением частоты переливаний тромбоцитов на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Это определяется как снижение как минимум на 50 процентов в течение 4 предшествующих недель по сравнению с 4 неделями до рандомизации.
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с ответом тромбоцитов (гематологическое улучшение (HI) - тромбоциты))
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
Реакция тромбоцитов определяется как HI-тромбоциты в соответствии с критериями Международной рабочей группы.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Время реакции тромбоцитов
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
Это определяется как время от даты рандомизации до первой даты достижения критериев ответа тромбоцитов в соответствии с модифицированными критериями IWG.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Продолжительность реакции тромбоцитов
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
Это определено для участников, достигших ответа тромбоцитов, и будет рассчитываться с первой даты достижения критериев ответа тромбоцитов до даты до потери ответа тромбоцитов в соответствии с модифицированными критериями IWG.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Процент гематологического улучшения - эритроидного и -нейтрофильного
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
в соответствии с модифицированными критериями IWG через 24 недели, 1-й и 2-й год
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания, исключая рецидив после HI
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
Это касается подсчета взрывов как для оценки следователем, так и для центральной проверки в соответствии с измененными критериями IWG.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Процент участников с рецидивом после HI и независимости от переливания крови
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
Процент участников с рецидивом после HI и независимостью от переливания на неделе 24, в год 1 и 2.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Процент участников с прогрессированием до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
Это определяется как ≥ 20% бластов на 24-й неделе, в 1-й и 2-й год как для оценки исследователя, так и для централизованного обзора в соответствии с пересмотренной 4-й редакцией классификации ВОЗ.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
Это определяется как время от даты рандомизации до прогрессирования ОМЛ в соответствии с пересмотренной классификацией ВОЗ 4-го издания ≥ 20 процентов бластов или смерти по любой причине как для оценки следователем, так и для центральной проверки.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Клинически значимые кровотечения
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
Это определяется как явления ≥ степени 2 по шкале кровотечений ВОЗ.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Неделя 24, Год 1, Год 2
|
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
Неделя 24, Год 1, Год 2
|
|
Качество жизни, измеренное с помощью QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 4 недели до 52-й недели, каждые 8 недель после 52-й недели до окончания лечения или окончания последующего наблюдения, приблизительно 3,5 года.
|
Изменения от исходного уровня до каждого визита измеряли с помощью QLQ-C30. EORTC-QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни больных раком. Ответы субъекта на 28 вопросов о физическом функционировании, симптомах заболевания, общем состоянии здоровья и полезности оцениваются по 4-балльной шкале (от 1 = совсем не до 4 = очень хорошо), низкий балл указывает на высокий/здоровый уровень функционирования. . А ответы на 2 вопроса о КЖ, связанном со здоровьем, оцениваются по 7-балльной шкале (от 1=Очень плохо до 7=Отлично), высокий балл указывает на высокий/здоровый уровень функционирования. С помощью линейного преобразования необработанные оценки стандартизируются, так что оценки варьируются от 0 до 100. |
Исходный уровень, каждые 4 недели до 52-й недели, каждые 8 недель после 52-й недели до окончания лечения или окончания последующего наблюдения, приблизительно 3,5 года.
|
|
Фармакокинетика (ФК): Cmax
Временное ограничение: Интенсивная: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Минимум: 15-й день после начала приема начальной дозы или каждой модификации дозы до достижения максимальной дозы.
|
Полный фармакокинетический профиль элтромбопага в течение 24 часов в равновесном состоянии в начальной дозе, а также в дозах 125 и 150 мг, если применимо, у подгруппы участников.
|
Интенсивная: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Минимум: 15-й день после начала приема начальной дозы или каждой модификации дозы до достижения максимальной дозы.
|
|
ПК: Тмакс.
Временное ограничение: Интенсивная: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Минимум: 15-й день после начала приема начальной дозы или каждой модификации дозы до достижения максимальной дозы.
|
Полный фармакокинетический профиль элтромбопага в течение 24 часов в равновесном состоянии в начальной дозе, а также в дозах 125 и 150 мг, если применимо, у подгруппы участников.
|
Интенсивная: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Минимум: 15-й день после начала приема начальной дозы или каждой модификации дозы до достижения максимальной дозы.
|
|
ПК: ППК
Временное ограничение: Интенсивная: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Минимум: 15-й день после начала приема начальной дозы или каждой модификации дозы до достижения максимальной дозы.
|
Полный фармакокинетический профиль элтромбопага в течение 24 часов в равновесном состоянии в начальной дозе, а также в дозах 125 и 150 мг, если применимо, у подгруппы участников.
|
Интенсивная: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Минимум: 15-й день после начала приема начальной дозы или каждой модификации дозы до достижения максимальной дозы.
|
|
Минимальные концентрации элтромбопага в равновесном состоянии
Временное ограничение: Интенсивная: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Минимум: 15-й день после начала приема начальной дозы или каждой модификации дозы до достижения максимальной дозы.
|
при каждом уровне дозы у всех участников
|
Интенсивная: до приема, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Минимум: 15-й день после начала приема начальной дозы или каждой модификации дозы до достижения максимальной дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
9 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CETB115L11201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .