L'utilisation d'exosomes pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë ou de la pneumonie à nouveau coronavirus causée par le COVID-19 (ARDOXSO)
Exosomes de cellules souches mésenchymateuses pour le traitement des patients positifs au COVID-19 atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë et/ou d'une pneumonie à nouveau coronavirus
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Exosomes MSC administrés par voie intraveineuse tous les deux jours à une dose croissante : (2:4:8)
- Médicament: Exosomes MSC administrés par voie intraveineuse tous les deux jours à une dose croissante (8:4:8)
- Médicament: Exosomes MSC administrés par voie intraveineuse tous les deux jours (8:8:8)
Description détaillée
En décembre 2019, à Wuhan, en Chine, une nouvelle épidémie de coronavirus a commencé. À l'échelle mondiale, cette maladie appelée COVID-19 est le résultat d'un nouveau virus SRAS-CoV2 qui cible principalement les cellules alvéolaires pulmonaires de type II (AT2). L'hyperréponse du système immunitaire de l'hôte peut rapidement évoluer vers un syndrome de libération de cytokines potentiellement mortel ou une tempête de cytokines. La tempête de cytokines peut prédisposer le patient au SDRA et/ou au NCP, ou aux deux. Si rien n'est fait, la pathogenèse du SDRA aboutit rapidement à une perturbation des mécanismes de cytotoxicité cellulaire, une activation excessive des lymphocytes cytotoxiques et une prédominance des macrophages de type I (M1); entraînant la libération massive d'un hôte de cytokines pro-inflammatoires (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), facteur de stimulation des colonies granulocytaires, protéine 1 chimioattractive monocytaire. Le résultat systémique est une augmentation des marqueurs inflammatoires de substitution (protéine C réactive, ferritine sérique), avec une infiltration correspondante des organes internes et des tissus par des macrophages activés, des lymphocytes T et une prédominance de l'apoptose cellulaire. La réaction pathogène hyperinflammatoire qui en résulte peut entraîner de graves lésions véolaires entraînant la mort, des cicatrices ou des lésions pulmonaires graves, persistant bien après la sortie.
Des études expérimentales ont démontré que les cellules souches mésenchymateuses (MSC) et les milieux de culture MSC (MSC-CM) peuvent réduire de manière significative le biais pro-inflammatoire et l'altération pathologique associée qui en résulte. Le MSC-CM, connu pour contenir des exosomes, s'est avéré avoir un effet anti-inflammatoire. D'autres exosomes associés à la membrane amniotique, longtemps utilisés dans le traitement des brûlures et des plaies, se sont avérés avoir un effet régénérateur.
Le but de ce protocole est d'explorer l'innocuité et l'efficacité d'une injection intraveineuse d'exosomes dérivés de MSC dans le traitement des patients sévères (score de Berlin modéré à sévère) avec ARDS ou NCP.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tammy C Luttrell, PhD
- Numéro de téléphone: 833-957-0079
- E-mail: tammy.luttrell@avemhealthcare.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sant P Chawla, MD
- E-mail: santchawla@gmail.com
Lieux d'étude
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California
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Panorama City, California, États-Unis, 91402
- Mission Community Hospital
-
Contact:
- Sant P Chawla, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé donné
- Patients masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus
- Patients infectés par le coronavirus (SRAS-CoV-2) confirmés avant l'inscription par tout test avec l'approbation réglementaire locale
Patients nécessitant des soins intensifs selon les critères objectifs suivants :
- Fréquence respiratoire>25/minute
- Saturation en oxygène <93 % sur l'air ambiant ; ou la
- Utilisation d'oxygène à haut débit par canule nasale à un débit ≥ 4L/minute.
- Patients présentant une imagerie pulmonaire démontrant des infiltrats pulmonaires bilatéraux ou diffus sur une radiographie pulmonaire ou un scanner.
- Patients atteints de SDRA modéré à sévère selon les critères de Berlin
- Patients nécessitant une ventilation mécanique invasive (VMI)
Critère d'exclusion:
Les patients seront exclus de l'étude si l'UNE des conditions suivantes s'applique :
- Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament de classe similaire aux exosomes
- Infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée suspectée (en plus du SRAS-CoV-2)
- Recevant actuellement une ECMO, une thérapie à l'oxyde nitrique ou une ventilation oscillatoire à haute fréquence
- Au choix de l'investigateur, il est peu probable que le patient survive plus de 24 heures après l'inscription
- Patients qui utilisent à long terme certains médicaments anti-rejet ou immunomodulateurs oraux ou injectables
- Femmes enceintes ou allaitantes (manquantes)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose croissante première cohorte
Première cohorte : Cinq patients recevront une dose croissante tous les deux jours pendant une période de 5 jours, avec un minimum de 24 heures entre les doses enregistrées. L'escalade de dose commencera à 2 x 10 ^ 9 exosomes |
Dose croissante 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/mL
Autres noms:
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Expérimental: Dose croissante deuxième cohorte
Deuxième cohorte : Cinq patients recevront une dose croissante tous les deux jours pendant une période de 5 jours, avec un minimum de 24 heures entre les doses enregistrées. L'escalade de dose commencera à 4 x 10 ^ 9 exosomes. |
Dose croissante 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Autres noms:
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Expérimental: Dose croissante troisième cohorte
Cinq patients recevront une dose de traitement de 8 X 10 ^ 9 exosomes tous les deux jours pendant une période de 5 jours, avec un minimum de 24 heures entre les doses enregistrées.
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Dosé 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Autres noms:
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Comparateur placebo: Dose de traitement Quatrième cohorte Rapport de contrôle randomisé 1:3
Quatrième cohorte : Cohorte randomisée Jusqu'à 40 patients peuvent être inscrits à cette phase de l'essai. Pour ceux recevant le placebo (~ 25 %), 3 doses seront administrées sur la période de 5 jours, distribuées à partir de flacons identiques en aveugle pour le médecin et le patient. La dose complète de 8 X 10 ^ 9 exosomes sera administrée à 75 % des patients en 3 doses sur 5 jours, avec une dose tous les deux jours. |
Dosé 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer et signaler le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0 ; pour les patients recevant ARDOXSO™, une thérapie périnatale aux exosomes dérivés de MSC.
Délai: 90 jours
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Quantifier l'innocuité d'ARDOXSO™, une thérapie exosome interventionnelle dans le COVID-19 chez les participants confirmés avec une infection par le SRAS-CoV-2 qui reçoivent ARDOXSO™ en tant qu'intervention.
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90 jours
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Compiler et rapporter le nombre de jours IMV pour les patients recevant une thérapie périnatale aux exosomes dérivés de MSC ARDOXSO™.
Délai: 90 jours
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Quantifiez l'efficacité d'ARDOXSO™, une thérapie exosome interventionnelle dans le COVID-19 chez les participants confirmés avec une infection par le SRAS-CoV-2 qui reçoivent ARDOXSO™ comme intervention.
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyser et signaler les défaillances d'organes, associées à la mortalité en USI chez les participants confirmés avec une infection par le SRAS-CoV2, recevant ARDOXSO™ en tant que thérapie exosome interventionnelle.
Délai: 90 jours à compter de la dernière dose
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Corréler et analyser le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) chez les participants confirmés avec une infection par le SRAS-CoV2, recevant ARDOXSO™, une thérapie exosome interventionnelle chez les patients COVID-19.
Un score SOFA accru est prédictif d'une mortalité accrue.
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90 jours à compter de la dernière dose
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Enregistrer et analyser les mesures respiratoires (score de Berlin/PEP) après le régime de traitement.
Délai: 90 jours à compter de la dernière dose
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Le score de Berlin est une mesure validée du diagnostic du syndrome de détresse respiratoire aiguë, qui est courant chez les patients atteints de COVID-19, avant et après avoir reçu la thérapie exosome interventionnelle, ARDOXSO™.
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90 jours à compter de la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
- Leong DJ, Sun HB. Mesenchymal stem cells in tendon repair and regeneration: basic understanding and translational challenges. Ann N Y Acad Sci. 2016 Nov;1383(1):88-96. doi: 10.1111/nyas.13262. Epub 2016 Oct 5.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yange M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China. J Autoimmun. 2020 May;109:102434. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102434. Epub 2020 Mar 3. Erratum In: J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487.
- Liang X, Zhang L, Wang S, Han Q, Zhao RC. Exosomes secreted by mesenchymal stem cells promote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a. J Cell Sci. 2016 Jun 1;129(11):2182-9. doi: 10.1242/jcs.170373.
- Zhang B, Yin Y, Lai RC, Tan SS, Choo AB, Lim SK. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes. Stem Cells Dev. 2014 Jun 1;23(11):1233-44. doi: 10.1089/scd.2013.0479. Epub 2014 Feb 10.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yang M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. Corrigendum to "The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China" [J. Autoimmun. 109C (2020) 102434]. J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102487. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Chien JY, Hsueh PR, Cheng WC, Yu CJ, Yang PC. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006 Nov;11(6):715-22. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Atri D, Siddiqi HK, Lang JP, Nauffal V, Morrow DA, Bohula EA. COVID-19 for the Cardiologist: Basic Virology, Epidemiology, Cardiac Manifestations, and Potential Therapeutic Strategies. JACC Basic Transl Sci. 2020 Apr 10;5(5):518-536. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.04.002. eCollection 2020 May.
- Ruan L, Wen M, Zeng Q, Chen C, Huang S, Yang S, Yang J, Wang J, Hu Y, Ding S, Zhang Y, Zhang H, Feng Y, Jin K, Zhuge Q. New Measures for the Coronavirus Disease 2019 Response: A Lesson From the Wenzhou Experience. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):866-869. doi: 10.1093/cid/ciaa386.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Munford RS, Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb;163(2):316-21. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.2007102. No abstract available.
- Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. doi: 10.1080/14712598.2020.1689954. Epub 2019 Nov 18.
- Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, Lin YY, Luo YH, Lin YT, Lai WY, Yang DM, Chou SJ, Yang YP, Wang ML, Chiou SH. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020 Apr 10;21(7):2657. doi: 10.3390/ijms21072657.
- Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. CoViD-19 Immunopathology and Immunotherapy. Bioinformation. 2020 Mar 31;16(3):219-222. doi: 10.6026/97320630016219. eCollection 2020.
- Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease, tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Mar;24(1):65-72. doi: 10.1016/j.beha.2011.01.003. Epub 2011 Feb 25.
- Chang YS, Choi SJ, Ahn SY, Sung DK, Sung SI, Yoo HS, Oh WI, Park WS. Timing of umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS One. 2013;8(1):e52419. doi: 10.1371/journal.pone.0052419. Epub 2013 Jan 21.
- Gao Y, Sun J, Dong C, Zhao M, Hu Y, Jin F. Extracellular Vesicles Derived from Adipose Mesenchymal Stem Cells Alleviate PM2.5-Induced Lung Injury and Pulmonary Fibrosis. Med Sci Monit. 2020 Apr 18;26:e922782. doi: 10.12659/MSM.922782.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
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Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Pneumonie virale
- Maladies pulmonaires
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- COVID-19 [feminine]
- Infections à coronavirus
- Syndrome
- Pneumonie
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
Autres numéros d'identification d'étude
- 020582
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