Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование экзосом для лечения острого респираторного дистресс-синдрома или новой коронавирусной пневмонии, вызванной COVID-19 (ARDOXSO)

10 марта 2022 г. обновлено: AVEM HealthCare

Экзосомы мезенхимальных стволовых клеток для лечения пациентов с положительным результатом на COVID-19 с острым респираторным дистресс-синдромом и/или новой коронавирусной пневмонией

Новая коронавирусная пневмония (НКП) и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) связаны с преобладающими инфекциями верхних дыхательных путей, вызванными РНК-содержащим вирусом SARS-CoV2 гениального бетакоронавируса семейства Coronaviridae. По мере прогрессирования как вирусной инфильтрации, так и инфекции ответ иммунной системы хозяина может представлять собой быстро развивающийся фатальный цитокиновый шторм. При прогрессировании ОРДС или НЦП пациент часто становится жертвой гиперпровоспалительной реакции, что способствует связанному с этим повышению смертности в результате цитокинового шторма и связанного с ним патогенеза.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В декабре 2019 года в китайском городе Ухань началась вспышка новой коронавирусной инфекции. Во всем мире это заболевание, известное как COVID-19, является результатом нового вируса SARS-CoV2, который преимущественно нацелен на альвеолярные клетки легких II типа (AT2). Гиперреакция иммунной системы хозяина может быстро перерасти в опасный для жизни синдром высвобождения цитокинов или цитокиновый шторм. Цитокиновый шторм может предрасполагать пациента к ОРДС и/или NCP., или к тому и другому. При отсутствии контроля патогенез ОРДС быстро достигает кульминации в нарушении механизмов клеточной цитотоксичности, чрезмерной активации цитотоксических лимфоцитов и преобладании макрофагов типа I (M1); что приводит к массивному высвобождению множества провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, моноцитарного хемоаттрактантного белка 1. Результатом системно является повышение суррогатных маркеров воспаления (С-реактивный белок, сывороточный ферритин) с соответствующей инфильтрацией внутренних органов и тканей активированными макрофагами, Т-лимфоцитами и преобладанием клеточного апоптоза. Возникающая в результате гипервоспалительная патогенная реакция может привести к тяжелым авеолярным поражениям, ведущим к смерти, рубцеванию или серьезному повреждению легких, сохраняющимся в течение длительного времени после выписки.

Экспериментальные исследования показали, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) и культуральные среды МСК (МСК-КМ) могут значительно уменьшить провоспалительный уклон и связанные с ним патологические нарушения. Было показано, что MSC-CM, содержащие экзосомы, обладают противовоспалительным эффектом. Кроме того, было показано, что экзосомы, связанные с амниотической мембраной, давно используемые при лечении ожогов и ран, обладают регенеративным эффектом.

Целью этого протокола является изучение безопасности и эффективности внутривенной инъекции экзосом, полученных из МСК, при лечении тяжелых пациентов (от умеренной до тяжелой по шкале Берлина) с ОРДС или НКП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

55

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
        • Mission Community Hospital
        • Контакт:
          • Sant P Chawla, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Дано информированное согласие
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Пациенты с коронавирусной (SARS-CoV-2) инфекцией, подтвержденной до регистрации любым тестом, одобренным местными регулирующими органами.

  • Пациенты, нуждающиеся в интенсивной терапии, определяются по следующим объективным критериям:

    • Частота дыхания > 25 в минуту
    • Насыщение кислородом <93% на комнатном воздухе; или
    • Использование высокого потока кислорода через назальную канюлю со скоростью ≥ 4 л/мин.
  • Пациенты с визуализацией легких, демонстрирующей двусторонние или диффузные легочные инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки или КТ.
  • Пациенты с ОРДС средней и тяжелой степени согласно Берлинским критериям
  • Пациенты, которым требуется инвазивная механическая вентиляция легких (ИВЛ)

Критерий исключения:

  • Пациенты будут исключены из исследования, если применимо ОДНО из следующего:

    • В анамнезе повышенная чувствительность к любым препаратам близких к экзосомам классов.
    • Подозрение на активную неконтролируемую бактериальную, грибковую или вирусную (помимо SARS-CoV-2) инфекцию
    • В настоящее время проходит ЭКМО, терапию оксидом азота или высокочастотную осцилляторную вентиляцию легких.
    • По мнению исследователя, пациент вряд ли проживет более 24 часов после регистрации.
    • Пациенты, которые длительное время принимают отдельные пероральные или инъекционные препараты, препятствующие отторжению, или иммуномодулирующие препараты.
    • Беременные или кормящие (отсутствующие) женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Возрастающая доза первой когорты

Первая когорта:

Пять пациентов будут получать возрастающую дозу через день в течение 5 дней с минимум 24 часами между дозами. Увеличение дозы начнется с 2 x 10 ^ 9 экзосом.
Лекарство: МСК-экзосомы вводят внутривенно через день в возрастающей дозе: (2:4:8)
Возрастающая доза 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/мл
Другие имена:
  • Ардоксо
Экспериментальный: Возрастающая доза, вторая когорта

Вторая когорта:

Пять пациентов будут получать возрастающую дозу через день в течение 5 дней с минимум 24 часами между дозами. Увеличение дозы начнется с 4 x 10 ^ 9 экзосом.
Лекарство: МСК-экзосомы вводили внутривенно через день в возрастающей дозе (8:4:8)
Возрастающая доза 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 мл
Другие имена:
  • Ардоксо
Экспериментальный: Возрастающая доза, третья когорта
Пять пациентов будут получать терапевтическую дозу 8 X 10 ^ 9 экзосом через день в течение 5 дней с минимум 24 часами между дозами.
Лекарство: МСК-экзосомы вводили внутривенно через день (8:8:8)
Дозировано 8 х 10^9, 8 х 10^9, 8 х 10^9 мл
Другие имена:
  • Ардоксо
Плацебо Компаратор: Лечебная доза Четвертая когорта Рандомизированное контрольное соотношение 1:3

Четвертая когорта:

Рандомизированная когорта В эту фазу исследования может быть включено до 40 пациентов. Для тех, кто получает плацебо (~ 25%), будет дано 3 дозы в течение 5-дневного периода из одинаковых флаконов с ослеплением врача и пациента. Полная доза 8 X 10^9 экзосом будет введена 75% пациентов в виде 3 доз в течение 5 дней, при этом одна доза будет вводиться через день.
Лекарство: МСК-экзосомы вводили внутривенно через день (8:8:8)
Дозировано 8 х 10^9, 8 х 10^9, 8 х 10^9 мл
Другие имена:
  • Ардоксо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерьте и сообщите о количестве участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0; для пациентов, получающих ARDOXSO™, перинатальную экзосомную терапию, полученную из МСК.
Временное ограничение: 90 дней
Количественно оценить безопасность ARDOXSO™, интервенционной экзосомной терапии при COVID-19 у участников с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, получающих ARDOXSO™ в качестве вмешательства.
90 дней
Занесите в таблицу и укажите количество дней IMV для пациентов, получающих перинатальную экзосомную терапию ARDOXSO™, полученную из MSC.
Временное ограничение: 90 дней
Количественно оценить эффективность ARDOXSO™, интервенционной экзосомной терапии при COVID-19 у участников с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, получающих ARDOXSO™ в качестве вмешательства.
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проанализируйте и сообщите о недостаточности органов, связанной со смертностью в отделении интенсивной терапии, у участников с подтвержденной инфекцией SARS-CoV2, получающих ARDOXSO™ в качестве интервенционной экзосомной терапии.
Временное ограничение: 90 дней с момента последней дозы
Соотнесите и проанализируйте оценку последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) у участников с подтвержденной инфекцией SARS-CoV2, получающих ARDOXSO™, интервенционную экзосомальную терапию у пациентов с COVID-19. Повышенный показатель SOFA является прогностическим признаком повышенной смертности.
90 дней с момента последней дозы
Запишите и проанализируйте показатели дыхания (Berlin Score/PEEP) после режима лечения.
Временное ограничение: 90 дней с момента последней дозы
Берлинская шкала — это подтвержденный показатель диагностики острого респираторного дистресс-синдрома, который часто встречается у пациентов с COVID-19, до и после интервенционной экзосомной терапии ARDOXSO™.
90 дней с момента последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AVEM HealthCare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 020582

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться