Eksosomien käyttö COVID-19:n aiheuttaman akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän tai uuden koronaviruksen aiheuttaman keuhkokuumeen hoidossa (ARDOXSO)
Mesenkymaaliset kantasolueksosomit COVID-19-positiivisten potilaiden hoitoon, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä ja/tai uusi koronaviruskeuhkokuume
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Joulukuussa 2019 Kiinan Wuhanissa alkoi uusi koronavirusepidemia. Maailmanlaajuisesti tämä COVID-19:ksi kutsuttu sairaus on seurausta uudesta SARS-CoV2-viruksesta, joka kohdistuu pääasiassa tyypin II keuhkojen alveolaarisiin soluihin (AT2). Isännän immuunijärjestelmän hypervaste voi nopeasti kehittyä henkeä uhkaavaksi sytokiinien vapautumisoireyhtymäksi tai sytokiinimyrskyksi. Sytokiinimyrsky voi altistaa potilaan ARDS:lle ja/tai NCP:lle tai molemmille. Jos ARDS-patogeneesia ei valvota, se huipentuu nopeasti solujen sytotoksisuusmekanismien häiriintymiseen, sytotoksisten lymfosyyttien liialliseen aktivaatioon ja tyypin I (M1) makrofagien vallitsevaan määrään; mikä johtaa tulehdusta edistävien sytokiinien (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), granulosyyttisiä pesäkkeitä stimuloivan tekijän, monosyyttisen kemoattraktiivisen proteiinin 1 massiiviseen vapautumiseen. Seurauksena on systeemisesti korvaavien tulehdusmerkkiaineiden (C-reaktiivinen proteiini, seerumin ferritiini) nousu, ja aktivoitujen makrofagien, T-lymfosyyttien ja solujen apoptoosin vallitseva tunkeutuminen sisäelimiin ja kudoksiin vastaavasti. Tuloksena oleva hyperinflammatorinen patogeeninen reaktio voi johtaa vakaviin aveolaarisiin leesioihin, jotka johtavat kuolemaan, arpeutumiseen tai vakaviin keuhkovaurioihin, jotka jatkuvat pitkään kotiutuksen jälkeen.
Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) ja MSC-viljelyväliaine (MSC-CM) voivat vähentää merkittävästi tulehdusta edistävää harhaa ja siihen liittyvää patologista heikkenemistä. MSC-CM:llä, jonka tiedetään sisältävän eksosomeja, on osoitettu olevan anti-inflammatorinen vaikutus. Muilla lapsivesikalvoon liittyvillä eksosomeilla, joita on pitkään käytetty palovammojen ja haavojen hoidossa, on osoitettu olevan regeneratiivinen vaikutus.
Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia MSC-peräisten eksosomien suonensisäisen injektion turvallisuutta ja tehoa vakavien potilaiden hoidossa (keskivaikea tai vaikea Berliinin pistemäärä), joilla on ARDS tai NCP.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tammy C Luttrell, PhD
- Puhelinnumero: 833-957-0079
- Sähköposti: tammy.luttrell@avemhealthcare.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sant P Chawla, MD
- Sähköposti: santchawla@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Panorama City, California, Yhdysvallat, 91402
- Mission Community Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sant P Chawla, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu suostumus annettu
- Mies- ja naispotilaat vähintään 18-vuotiaat
- Potilaat, joilla on koronavirusinfektio (SARS-CoV-2), joka on vahvistettu ennen ilmoittautumista millä tahansa paikallisen viranomaisen hyväksymän testillä
Potilaat, jotka tarvitsevat tehohoitoa seuraavien objektiivisten kriteerien mukaan:
- Hengitystiheys >25/minuutti
- Happisaturaatio <93 % huoneilmasta; tai
- Suuren virtauksen hapen käyttö nenäkanyylin avulla nopeudella ≥ 4 l/min.
- Potilaat, joiden keuhkokuvaus osoittaa molemminpuolisia tai diffuuseja keuhkoinfiltraatteja rintakehän röntgen- tai CT-kuvauksessa.
- Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea ARDS Berliinin kriteerien mukaisesti
- Potilaat, jotka tarvitsevat invasiivista mekaanista ventilaatiota (IMV)
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista pätee:
- Aiempi yliherkkyys jollekin eksosomien kanssa samantyyppisille lääkkeille
- Epäilty aktiivinen hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio (SARS-CoV-2 lisäksi)
- Saat tällä hetkellä ECMO:ta, typpioksidihoitoa tai suurtaajuista värähtelevää ventilaatiota
- Tutkijan valinnan mukaan potilas ei todennäköisesti selviä hengissä yli 24 tuntia rekisteröinnin jälkeen
- Potilaat, jotka käyttävät pitkään tiettyjä suun kautta otettavia tai injektoivia hylkimisreaktiolääkkeitä tai immunomoduloivia lääkkeitä
- Raskaana olevat tai imettävät (puutosta) naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kasvava annos ensimmäinen kohortti
Ensimmäinen kohortti: Viisi potilasta saa nousevan annoksen joka toinen päivä 5 päivän ajan, ja annosten välillä on vähintään 24 tuntia. Annoksen nostaminen alkaa 2 x 10^9 eksosomista |
Kasvava annos 2 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9/ml
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kasvava annos Toinen kohortti
Toinen kohortti: Viisi potilasta saa nousevan annoksen joka toinen päivä 5 päivän ajan, ja annosten välillä on vähintään 24 tuntia. Annoksen nostaminen alkaa 4 x 10^9 eksosomista. |
Kasvava annos 8 x 10^9, 4 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kasvava annos, kolmas kohortti
Viisi potilasta saa hoitoannoksen 8 x 10^9 eksosomia joka toinen päivä 5 päivän ajan, ja annosten välillä on vähintään 24 tuntia.
|
Annostelu 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Hoitoannos Neljäs kohortti Satunnaistettu kontrollisuhde 1:3
Neljäs kohortti: Satunnaistettu kohortti Enintään 40 potilasta voidaan ottaa mukaan tähän tutkimuksen vaiheeseen. Niille, jotka saavat lumelääkettä (n. 25 %), annetaan 3 annosta 5 päivän jakson aikana identtisistä injektiopulloista, joissa lääkäri ja potilas on sokkoutunut. Täysi annos 8 x 10^9 eksosomia annetaan 75 %:lle potilaista 3 annoksena 5 päivän aikana, ja yksi annos annetaan joka toinen päivä. |
Annostelu 8 x 10^9, 8 x 10^9, 8 x 10^9 ml
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa ja raportoi niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan; potilaille, jotka saavat ARDOXSO™, perinataalista MSC-peräistä eksosomihoitoa.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Arvioi ARDOXSO™:n, interventioeksosomihoidon COVID-19:ssä, turvallisuutta osallistujille, joilla on todettu SARS-CoV-2-infektio ja jotka saavat ARDOXSO™-hoitoa interventioon.
|
90 päivää
|
|
Taulukoita ja raportoi IMV-päivien lukumäärä potilailla, jotka saavat ARDOXSO™ perinataalista MSC-peräistä eksosomihoitoa.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritä ARDOXSO™:n, interventioeksosomihoidon COVID-19:ssä, tehokkuus osallistujilla, joilla on todettu SARS-CoV-2-infektio ja jotka saavat ARDOXSO™-hoitoa interventioon.
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Analysoi ja raportoi elinten vajaatoiminta, joka liittyy tehohoitokuolleisuuteen osallistujilla, joilla on todettu SARS-CoV2-infektio ja jotka saavat ARDOXSO™-hoitoa interventioeksosomihoitona.
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisestä annoksesta
|
Korreloi ja analysoi SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) -pisteet osallistujilla, joilla on varmistettu SARS-CoV2-infektio ja jotka saavat ARDOXSO™-hoitoa, interventioeksosomihoitoa COVID-19-potilaille.
Lisääntynyt SOFA-pistemäärä ennustaa lisääntynyttä kuolleisuutta.
|
90 päivää viimeisestä annoksesta
|
|
Kirjaa ja analysoi hengitysmitat (Berlin Score/PEEP) hoitojakson jälkeen.
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisestä annoksesta
|
Berlin Score on validoitu mitta akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän diagnoosista, joka on yleistä COVID-19-potilailla ennen interventioeksosomihoidon ARDOXSO™ saamista ja sen jälkeen.
|
90 päivää viimeisestä annoksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x. Epub 2020 Mar 3. No abstract available. Erratum In: Intensive Care Med. 2020 Apr 6;:
- Leong DJ, Sun HB. Mesenchymal stem cells in tendon repair and regeneration: basic understanding and translational challenges. Ann N Y Acad Sci. 2016 Nov;1383(1):88-96. doi: 10.1111/nyas.13262. Epub 2016 Oct 5.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yange M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China. J Autoimmun. 2020 May;109:102434. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102434. Epub 2020 Mar 3. Erratum In: J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487.
- Liang X, Zhang L, Wang S, Han Q, Zhao RC. Exosomes secreted by mesenchymal stem cells promote endothelial cell angiogenesis by transferring miR-125a. J Cell Sci. 2016 Jun 1;129(11):2182-9. doi: 10.1242/jcs.170373.
- Zhang B, Yin Y, Lai RC, Tan SS, Choo AB, Lim SK. Mesenchymal stem cells secrete immunologically active exosomes. Stem Cells Dev. 2014 Jun 1;23(11):1233-44. doi: 10.1089/scd.2013.0479. Epub 2014 Feb 10.
- Yang Y, Peng F, Wang R, Yang M, Guan K, Jiang T, Xu G, Sun J, Chang C. Corrigendum to "The deadly coronaviruses: The 2003 SARS pandemic and the 2020 novel coronavirus epidemic in China" [J. Autoimmun. 109C (2020) 102434]. J Autoimmun. 2020 Jul;111:102487. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102487. Epub 2020 May 15. No abstract available.
- Chien JY, Hsueh PR, Cheng WC, Yu CJ, Yang PC. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006 Nov;11(6):715-22. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Atri D, Siddiqi HK, Lang JP, Nauffal V, Morrow DA, Bohula EA. COVID-19 for the Cardiologist: Basic Virology, Epidemiology, Cardiac Manifestations, and Potential Therapeutic Strategies. JACC Basic Transl Sci. 2020 Apr 10;5(5):518-536. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.04.002. eCollection 2020 May.
- Ruan L, Wen M, Zeng Q, Chen C, Huang S, Yang S, Yang J, Wang J, Hu Y, Ding S, Zhang Y, Zhang H, Feng Y, Jin K, Zhuge Q. New Measures for the Coronavirus Disease 2019 Response: A Lesson From the Wenzhou Experience. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):866-869. doi: 10.1093/cid/ciaa386.
- Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Correction to: Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 Jun;46(6):1294-1297. doi: 10.1007/s00134-020-06028-z.
- Munford RS, Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb;163(2):316-21. doi: 10.1164/ajrccm.163.2.2007102. No abstract available.
- Liu A, Zhang X, He H, Zhou L, Naito Y, Sugita S, Lee JW. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cell-derived secretome and vesicles for lung injury and disease. Expert Opin Biol Ther. 2020 Feb;20(2):125-140. doi: 10.1080/14712598.2020.1689954. Epub 2019 Nov 18.
- Tu YF, Chien CS, Yarmishyn AA, Lin YY, Luo YH, Lin YT, Lai WY, Yang DM, Chou SJ, Yang YP, Wang ML, Chiou SH. A Review of SARS-CoV-2 and the Ongoing Clinical Trials. Int J Mol Sci. 2020 Apr 10;21(7):2657. doi: 10.3390/ijms21072657.
- Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. CoViD-19 Immunopathology and Immunotherapy. Bioinformation. 2020 Mar 31;16(3):219-222. doi: 10.6026/97320630016219. eCollection 2020.
- Ringden O, Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease, tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol. 2011 Mar;24(1):65-72. doi: 10.1016/j.beha.2011.01.003. Epub 2011 Feb 25.
- Chang YS, Choi SJ, Ahn SY, Sung DK, Sung SI, Yoo HS, Oh WI, Park WS. Timing of umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS One. 2013;8(1):e52419. doi: 10.1371/journal.pone.0052419. Epub 2013 Jan 21.
- Gao Y, Sun J, Dong C, Zhao M, Hu Y, Jin F. Extracellular Vesicles Derived from Adipose Mesenchymal Stem Cells Alleviate PM2.5-Induced Lung Injury and Pulmonary Fibrosis. Med Sci Monit. 2020 Apr 18;26:e922782. doi: 10.12659/MSM.922782.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- COVID-19
- Koronavirusinfektiot
- Oireyhtymä
- Keuhkokuume
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020582
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Covid19
-
Anavasi DiagnosticsEi vielä rekrytointia
-
Ain Shams UniversityRekrytointi
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Valmis
-
Colgate PalmoliveValmis
-
Christian von BuchwaldValmis
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichIlmoittautuminen kutsusta
-
Alexandria UniversityValmis