Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruken av eksosomer for behandling av akutt respiratorisk distress-syndrom eller ny koronavirus-lungebetennelse forårsaket av COVID-19 (ARDOXSO)

10. mars 2022 oppdatert av: AVEM HealthCare

Mesenkymale stamcelleeksosomer for behandling av COVID-19-positive pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom og/eller ny koronavirus-lungebetennelse

Ny koronavirus-lungebetennelse (NCP) og akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) er begge assosiert med de rådende øvre luftveisinfeksjoner forårsaket av det RNA-holdige SARS-CoV2-viruset fra det geniale Betacoronaviruset fra Coronaviridae-familien. Etter hvert som både den virale infiltrasjonen og infeksjonen utvikler seg, kan vertens immunsystemrespons være en av en raskt utviklende dødelig cytokinstorm. I ARDS eller NCP som følger progresjon, bukker pasienten ofte under for effektene av den hyperpro-inflammatoriske responsen, og bidrar dermed til den tilhørende økte dødeligheten som et resultat av cytokinstormen og tilhørende patogenese.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I desember 2019, i Wuhan, Kina, begynte et nytt koronavirusutbrudd. Globalt er denne sykdommen referert til som COVID-19, et resultat av et nytt SARS-CoV2-virus som hovedsakelig retter seg mot Type II lungealveolære celler (AT2). Hyperresponsen til vertens immunsystem kan raskt utvikle seg til et livstruende cytokinfrigjøringssyndrom eller cytokinstorm. Cytokinstormen kan disponere pasienten for ARDS og/eller NCP., eller begge deler. Ukontrollert kulminerer ARDS-patogenesen raskt i forstyrrelse av cellecytotoksisitetsmekanismer, overdreven aktivering av cytotoksiske lymfocytter og en overvekt av type I (M1) makrofager; resulterer i massiv frigjøring av en rekke proinflammatoriske cytokiner (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), granulocytisk kolonistimulerende faktor, monocytisk kjemoattraktivt protein 1. Resultatet systemisk er en økning i surrogatinflammatoriske markører (C Reactive Protein, serumferritin), med en tilsvarende infiltrasjon av indre organer og vev av aktiverte makrofager, T-lymfocytter og en overvekt av cellulær apoptose. Den resulterende hyperinflammatoriske patogene reaksjonen kan resultere i alvorlige aveolære lesjoner som fører til død, arrdannelse eller alvorlig lungeskade, som vedvarer godt etter utskrivning.

Eksperimentelle studier har vist at mesenkymale stamceller (MSCs) og MSC-culutre media (MSC-CM) kan redusere den pro-inflammatoriske skjevheten og tilhørende patologisk svekkelse som følge av dette betydelig. MSC-CM, kjent for å inneholde eksosomer, har vist seg å ha en anti-inflammatorisk effekt. Ytterligere eksosomer assosiert med fosterhinnen, lenge brukt i behandling av brannskader og sår, har vist seg å ha en regenererende effekt.

Hensikten med denne protokollen er å utforske sikkerheten og effekten av en intravenøs injeksjon av MSC-avledede eksosomer i behandlingen av alvorlige pasienter (moderat til alvorlig Berlin-score) med ARDS eller NCP.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Panorama City, California, Forente stater, 91402
        • Mission Community Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Sant P Chawla, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke gitt
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
  • Pasienter med koronavirus (SARS-CoV-2)-infeksjon bekreftet før registrering ved en hvilken som helst test med lokal myndighetsgodkjenning

  • Pasienter som trenger intensivbehandling, bestemt av følgende objektive kriterier:

    • Respirasjonsfrekvens >25/minutt
    • Oksygenmetning <93 % på romluft; eller
    • Bruk av oksygen med høy flyt gjennom nesekanylen med en hastighet ≥ 4L/minutt.
  • Pasienter med lungeavbildning som viser bilaterale eller diffuse lungeinfiltrater på røntgen eller CT-skanning av thorax.
  • Pasienter med moderat til alvorlig ARDS som definert av Berlin-kriteriene
  • Pasienter som trenger invasiv mekanisk ventilasjon (IMV)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis EN av følgende gjelder:

    • Historie med overfølsomhet overfor legemidler av lignende klasser som eksosomer
    • Mistenkt aktiv ukontrollert bakteriell, sopp- eller viral (foruten SARS-CoV-2) infeksjon
    • Mottar for tiden ECMO, nitrogenoksidbehandling eller høyfrekvent oscillerende ventilasjon
    • Etter utforskerens valg er det usannsynlig at pasienten vil overleve i mer enn 24 timer etter innmelding
    • Pasienter som bruker langtidsbruk av utvalgte orale eller injiserbare anti-avstøtende eller immunmodulerende legemidler
    • Gravide eller ammende (manglende) kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eskalerende dose første kohort

Første kohort:

Fem pasienter vil motta en eskalerende dose annenhver dag i en periode på 5 dager, med minimum 24 timer mellom dosene registrert. Doseeskalering vil begynne ved 2 x 10^9 eksosomer
Legemiddel: MSC-eksosomer gitt intravenøst ​​annenhver dag i en økende dose: (2:4:8)
Eskalerende dose 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/mL
Andre navn:
  • Ardoxso
Eksperimentell: Eskalerende dose andre kohort

Andre kohort:

Fem pasienter vil motta en eskalerende dose annenhver dag i en periode på 5 dager, med minimum 24 timer mellom dosene registrert. Doseeskalering vil begynne ved 4 x 10^9 eksosomer.
Legemiddel: MSC-eksosomer gitt intravenøst ​​annenhver dag i en økende dose (8:4:8)
Eskalerende dose 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andre navn:
  • Ardoxso
Eksperimentell: Eskalerende dose tredje kohort
Fem pasienter vil motta en behandlingsdose på 8 X 10^9 eksosomer annenhver dag i en periode på 5 dager, med minimum 24 timer mellom dosene registrert.
Legemiddel: MSC-eksosomer levert intravenøst ​​annenhver dag (8:8:8)
Dosert 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andre navn:
  • Ardoxso
Placebo komparator: Behandlingsdose fjerde kohort Randomisert kontrollforhold 1:3

Fjerde kohort:

Randomisert kohort Opptil 40 pasienter kan bli registrert i denne fasen av studien. For de som får placebo (~25 %), vil 3 doser gis over en 5-dagers periode, dispensert fra identiske hetteglass med lege og pasient blindet. Hele dosen på 8 x 10^9 eksosomer vil bli gitt til 75 % av pasientene i 3 doser i løpet av 5 dager, med én dose annenhver dag.
Legemiddel: MSC-eksosomer levert intravenøst ​​annenhver dag (8:8:8)
Dosert 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 mL
Andre navn:
  • Ardoxso

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål og rapporter antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0; for pasienter som får ARDOXSO™, perinatal MSC-avledet exosomterapi.
Tidsramme: 90 dager
Kvantifiser sikkerheten til ARDOXSO™, en intervensjonell eksosomterapi i COVID-19 hos deltakere bekreftet med SARS-CoV-2-infeksjon som mottar ARDOXSO™ som en intervensjon.
90 dager
Tabeller og rapporter antall IMV-dager for pasienter som får ARDOXSO™ perinatal MSC-avledet exosomterapi.
Tidsramme: 90 dager
Kvantifiser effekten av ARDOXSO™, en intervensjonell eksosomterapi i COVID-19 hos deltakere bekreftet med SARS-CoV-2-infeksjon som mottar ARDOXSO™ som en intervensjon.
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyser og rapporter organsvikt, assosiert med dødelighet på intensivavdelingen hos deltakere bekreftet med SARS-CoV2-infeksjon, som mottar ARDOXSO™ som en intervensjonell eksosomterapi.
Tidsramme: 90 dager fra siste dose
Korrelere og analysere Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poengsum hos deltakere bekreftet med SARS-CoV2-infeksjon, som mottar ARDOXSO™, en intervensjonell eksosomterapi hos COVID-19-pasienter. En økt SOFA-score er prediktiv for økt dødelighet.
90 dager fra siste dose
Registrer og analyser respirasjonstiltak (Berlin Score/PEEP) etter behandlingsregime.
Tidsramme: 90 dager fra siste dose
Berlin Score er et validert mål på diagnosen akutt respiratorisk distresssyndrom, som er vanlig hos COVID-19-pasienter, før og etter å ha mottatt den intervensjonelle exosomterapien, ARDOXSO™.
90 dager fra siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AVEM HealthCare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 020582

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere