Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie egzosomów w leczeniu zespołu ostrej niewydolności oddechowej lub nowego koronawirusa zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 (ARDOXSO)

10 marca 2022 zaktualizowane przez: AVEM HealthCare

Egzosomy mezenchymalnych komórek macierzystych do leczenia pacjentów zakażonych COVID-19 z zespołem ostrej niewydolności oddechowej i/lub zapaleniem płuc wywołanym przez koronawirusa

Nowe koronawirusowe zapalenie płuc (NCP) i zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) są związane z dominującymi infekcjami górnych dróg oddechowych wywołanymi przez zawierającego RNA wirusa SARS-CoV2 genialnego Betacoronavirus z rodziny Coronaviridae. Wraz z postępem zarówno infiltracji wirusowej, jak i infekcji, odpowiedź układu odpornościowego gospodarza może przypominać szybko rozwijającą się śmiertelną burzę cytokinową. W następstwie progresji ARDS lub NCP pacjent często ulega skutkom hiperreakcji prozapalnej, przyczyniając się tym samym do związanej z tym zwiększonej śmiertelności w wyniku burzy cytokinowej i związanej z nią patogenezy.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W grudniu 2019 roku w Wuhan w Chinach rozpoczęła się nowa epidemia koronawirusa. Na całym świecie choroba ta, określana jako COVID-19, jest wynikiem nowego wirusa SARS-CoV2, który atakuje głównie komórki pęcherzyków płucnych typu II (AT2). Nadmierna odpowiedź układu odpornościowego gospodarza może szybko przekształcić się w zagrażający życiu zespół uwalniania cytokin lub burzę cytokinową. Burza cytokinowa może predysponować pacjenta do ARDS i/lub NCP., lub obu. Pozostawiona bez kontroli patogeneza ARDS szybko kończy się zaburzeniem mechanizmów cytotoksyczności komórkowej, nadmierną aktywacją cytotoksycznych limfocytów i przewagą makrofagów typu I (M1); powodując masowe uwalnianie szeregu cytokin prozapalnych (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytarnych, monocytarnego białka chemoatrakcyjnego 1. Wynikiem systemowym jest wzrost zastępczych markerów stanu zapalnego (białko C-reaktywne, ferrytyna w surowicy), z odpowiednim naciekiem narządów wewnętrznych i tkanek przez aktywowane makrofagi, limfocyty T i przewagą apoptozy komórkowej. Wynikająca z tego hiperzapalna reakcja patogenna może skutkować poważnymi uszkodzeniami pęcherzyków płucnych prowadzącymi do śmierci, bliznowacenia lub ciężkiego uszkodzenia płuc, utrzymującymi się długo po wypisaniu ze szpitala.

Badania eksperymentalne wykazały, że mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) i pożywka hodowlana MSC (MSC-CM) mogą znacznie zmniejszyć wpływ prozapalny i wynikające z niego upośledzenie patologiczne. Wykazano, że MSC-CM, o którym wiadomo, że zawiera egzosomy, ma działanie przeciwzapalne. Wykazano, że inne egzosomy związane z błoną owodniową, od dawna stosowane w leczeniu oparzeń i ran, mają działanie regeneracyjne.

Celem tego protokołu jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego wstrzyknięcia egzosomów pochodzących z MSC w leczeniu ciężkich pacjentów (od umiarkowanego do ciężkiego w skali berlińskiej) z ARDS lub NCP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

55

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Panorama City, California, Stany Zjednoczone, 91402
        • Mission Community Hospital
        • Kontakt:
          • Sant P Chawla, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udzielono świadomej zgody
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
  • Pacjenci z zakażeniem koronawirusem (SARS-CoV-2) potwierdzonym przed włączeniem do badania dowolnym testem zatwierdzonym przez lokalne organy regulacyjne

  • Pacjenci wymagający intensywnej opieki na podstawie następujących obiektywnych kryteriów:

    • Częstość oddechów >25/minutę
    • Nasycenie tlenem <93% w powietrzu pokojowym; albo
    • Stosowanie tlenu o dużym przepływie przez kaniulę do nosa z szybkością ≥ 4 l/min.
  • Pacjenci, u których obrazowanie płuc wykazało obustronne lub rozlane nacieki płucne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej.
  • Pacjenci z ARDS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zgodnie z kryteriami berlińskimi
  • Pacjenci wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej (IMV)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli wystąpi JEDEN z poniższych warunków:

    • Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki z klas podobnych do egzosomów
    • Podejrzenie aktywnego niekontrolowanego zakażenia bakteryjnego, grzybiczego lub wirusowego (oprócz SARS-CoV-2).
    • Obecnie stosuje ECMO, terapię tlenkiem azotu lub wentylację oscylacyjną o wysokiej częstotliwości
    • Według uznania badacza jest mało prawdopodobne, aby pacjent przeżył dłużej niż 24 godziny po włączeniu
    • Pacjenci, którzy długotrwale stosują wybrane doustne lub podawane we wstrzyknięciach leki zapobiegające odrzuceniu lub immunomodulujące
    • Kobiety w ciąży lub karmiące (brakujące).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pierwsza kohorta z rosnącą dawką

Pierwsza kohorta:

Pięciu pacjentów będzie otrzymywać zwiększającą się dawkę co drugi dzień przez okres 5 dni, z odnotowanymi co najmniej 24-godzinnymi odstępami między dawkami. Zwiększanie dawki rozpocznie się od egzosomów 2 x 10^9
Lek: Egzosomy MSC dostarczane dożylnie co drugi dzień w rosnącej dawce: (2:4:8)
Rosnąca dawka 2 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9/ml
Inne nazwy:
  • Ardoxso
Eksperymentalny: Druga kohorta z rosnącą dawką

Druga kohorta:

Pięciu pacjentów będzie otrzymywać zwiększającą się dawkę co drugi dzień przez okres 5 dni, z odnotowanymi co najmniej 24-godzinnymi odstępami między dawkami. Zwiększanie dawki rozpocznie się od egzosomów 4 x 10^9.
Lek: Egzosomy MSC dostarczane dożylnie co drugi dzień w rosnącej dawce (8:4:8)
Rosnąca dawka 8 X 10^9, 4 X 10^9, 8 X 10^9 ml
Inne nazwy:
  • Ardoxso
Eksperymentalny: Trzecia kohorta z rosnącą dawką
Pięciu pacjentów otrzyma dawkę leczniczą 8 x 109 egzosomów co drugi dzień przez okres 5 dni, z odnotowanymi co najmniej 24-godzinnymi przerwami między dawkami.
Lek: Egzosomy MSC dostarczane dożylnie co drugi dzień (8:8:8)
Dozowano 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 ml
Inne nazwy:
  • Ardoxso
Komparator placebo: Dawka lecznicza Czwarta kohorta Współczynnik randomizowanej kontroli 1:3

Czwarta kohorta:

Randomizowana kohorta Do tej fazy badania można włączyć do 40 pacjentów. Osobom otrzymującym placebo (~25%) zostaną podane 3 dawki w okresie 5 dni, wydawane z identycznych fiolek z lekarzem i pacjentem zaślepionymi. Pełna dawka 8 X 10^9 egzosomów zostanie podana 75% pacjentów w 3 dawkach w ciągu 5 dni, przy czym jedna dawka będzie podana co drugi dzień.
Lek: Egzosomy MSC dostarczane dożylnie co drugi dzień (8:8:8)
Dozowano 8 X 10^9, 8 X 10^9, 8 X 10^9 ml
Inne nazwy:
  • Ardoxso

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierzyć i podać liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0; dla pacjentów otrzymujących ARDOXSO™, okołoporodową terapię egzosomami pochodzącą z MSC.
Ramy czasowe: 90 dni
Oceń ilościowo bezpieczeństwo ARDOXSO™, interwencyjnej terapii egzosomowej w COVID-19 u uczestników z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2, którzy otrzymują ARDOXSO™ jako interwencję.
90 dni
Zestawić w tabeli i podać liczbę dni IMV dla pacjentek otrzymujących okołoporodową terapię egzosomami pochodzącymi z MSC ARDOXSO™.
Ramy czasowe: 90 dni
Oceń ilościowo skuteczność ARDOXSO™, interwencyjnej terapii egzosomowej w COVID-19 u uczestników z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2, którzy otrzymują ARDOXSO™ jako interwencję.
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeanalizuj i zgłoś niewydolność narządową związaną ze śmiertelnością na OIT u uczestników z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV2, otrzymujących ARDOXSO™ jako interwencyjną terapię egzosomową.
Ramy czasowe: 90 dni od ostatniej dawki
Skoreluj i przeanalizuj wynik Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) u uczestników z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV2, otrzymujących ARDOXSO™, interwencyjną terapię egzosomową u pacjentów z COVID-19. Podwyższony wynik SOFA przewiduje zwiększoną śmiertelność.
90 dni od ostatniej dawki
Rejestruj i analizuj pomiary oddechowe (Berlin Score/PEEP) po reżimie leczenia.
Ramy czasowe: 90 dni od ostatniej dawki
Berlin Score to zwalidowana miara diagnozy zespołu ostrej niewydolności oddechowej, która jest powszechna u pacjentów z COVID-19, przed i po otrzymaniu interwencyjnej terapii egzosomami, ARDOXSO™.
90 dni od ostatniej dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AVEM HealthCare

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 marca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 020582

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj